NộI Dung
Điều trị tế bào T trên thụ thể kháng nguyên chimeric, còn được gọi là liệu pháp CAR-T, là một loại liệu pháp chuyển tế bào được sử dụng để điều trị một số loại ung thư. Thông thường, tế bào T chống lại tế bào ung thư để ngăn chúng sinh sôi và gây bệnh. Điều trị CAR-T và hầu hết các nghiên cứu của nó đã được tập trung vào các bệnh ung thư máu như bệnh bạch cầu và ung thư hạch. Kymriah (tisagenlecleucel) và Yescarta (axicabtagene ciloleucel) là những loại thuốc CAR-T đầu tiên được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt. Lưu ý rằng có nhiều loại liệu pháp chuyển tế bào thông qua khác ngoài CAR-T.2:35
Liệu pháp tế bào T CAR
Liệu pháp miễn dịch là một quá trình sử dụng các tế bào miễn dịch của chính một người để điều trị bệnh. CAR-T bao gồm nhiều bước, trong đó các tế bào miễn dịch được loại bỏ khỏi cơ thể của chính một người, được biến đổi gen trong phòng thí nghiệm bằng cách sử dụng thuốc, sau đó được đưa trở lại cơ thể để chống lại bệnh ung thư.
Nếu bạn đang điều trị CAR-T, bạn cũng có thể cần dùng thuốc trị liệu hóa học ức chế miễn dịch để giúp tối ưu hóa tác dụng của việc điều trị.
Chỉ định
Các loại thuốc được sử dụng trong điều trị CAR-T được chấp thuận để điều trị các khối u cụ thể ở một số nhóm tuổi nhất định.
- Kymriah (tisagenlecleucel): Được chấp thuận để điều trị bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính khó chữa hoặc tái phát (ALL) cho trẻ em và người lớn đến 25 tuổi.Nó được chấp thuận để điều trị ung thư hạch không Hodgkin tái phát hoặc u lympho không Hodgkin có khả năng chịu đựng ít nhất hai loại điều trị khác.
- Yescarta (axicabtagene ciloleucel): Được chấp thuận để điều trị cho người lớn bị ung thư hạch tế bào B, bao gồm cả u lympho tế bào B lớn tái phát, u lympho tế bào B lớn lan tỏa (DLBCL), u lympho tế bào B lớn trung thất nguyên phát, u lympho tế bào B cấp cao và phát sinh DLBCL khỏi ung thư hạch dạng nang đã tái phát hoặc không thể chữa khỏi sau ít nhất hai lần điều trị bằng liệu pháp toàn thân.
Trong bối cảnh nghiên cứu, có một số thử nghiệm lâm sàng điều tra tác dụng của các loại thuốc CAR-T đã được phê duyệt này, cũng như các loại thuốc CAR-T khác vẫn đang trong giai đoạn phát triển.
Các quy trình thử nghiệm thực nghiệm có thể cho phép sử dụng thuốc CAR-T cho các chỉ định và độ tuổi khác ngoài những chỉ định mà Kymriah và Yescarta được chấp thuận.
Cách thức hoạt động của liệu pháp miễn dịch CAR-T
Phương pháp điều trị này hoạt động bằng cách sử dụng các loại thuốc để biến đổi gen các tế bào miễn dịch của một người. Các tế bào miễn dịch được loại bỏ khỏi máu của một người và bị thay đổi trước khi được đưa trở lại cơ thể.
Sau khi các tế bào miễn dịch đã biến đổi được tái truyền lại, những thay đổi mà chúng đã trải qua khiến chúng liên kết với các tế bào ung thư. Các tế bào miễn dịch sau đó nhân lên trong cơ thể và hoạt động để giúp loại bỏ ung thư.
Tế bào bạch cầu (WBCs) bao gồm hai loại tế bào miễn dịch chính: tế bào T và tế bào B. Thông thường, tế bào T chống lại tế bào ung thư để ngăn chúng sinh sôi và gây bệnh.
Thuốc CAR-T hoạt động bằng cách biến đổi gen các tế bào T của chính cơ thể để chúng phát triển một loại protein-thụ thể kháng nguyên chimeric (CAR)-trên bề mặt bên ngoài của chúng. Đây là một thụ thể kết hợp (chimeric) được biến đổi gen được đưa vào tế bào T để tế bào T có thể nhận ra và tiêu diệt trực tiếp và hiệu quả hơn các tế bào khối u.
Thụ thể này liên kết với một protein (thường được mô tả như một kháng nguyên) trên bề mặt tế bào ung thư. Ví dụ, một số loại ung thư miễn dịch gây ra bởi các tế bào miễn dịch B có một kháng nguyên trên bề mặt của chúng được gọi là CD19. Cả Kymriah và Yescarta đều thay đổi chung các tế bào T để tạo ra các thụ thể chống CD19.
Cách tế bào T giúp chống lại bệnh ung thưChỉnh sửa gen
Việc chỉnh sửa gen của tế bào T được mô tả là chỉnh sửa gen. Kymriah và Yescarta sử dụng vectơ ngoại vi để chèn gen chống CD19 vào tế bào T. Mặc dù vi-rút được sử dụng để chèn vật liệu di truyền vào DNA của tế bào đích, nhưng quá trình này vẫn được kiểm soát và nó sẽ không gây nhiễm vi-rút.
Một công cụ chỉnh sửa gen khác, được nhóm lại thường xuyên xen kẽ các đoạn lặp palindromic ngắn (CRISPR), sử dụng một loại công nghệ cho phép chèn chính xác DNA vào các gen của tế bào đích. Một số nghiên cứu CAR-T sử dụng CRISPR thay vì chỉnh sửa gen vector retrovirus.
Hạn chế
Nói chung, CAR-T hiệu quả hơn trong điều trị ung thư máu so với các loại ung thư khác. Với bệnh ung thư máu, giống như ung thư hạch và bệnh bạch cầu, các tế bào ung thư có xu hướng lưu hành khắp cơ thể.
Các tế bào T đã được sửa đổi có thể dễ dàng xác định vị trí và liên kết với các tế bào ung thư đang lưu hành hơn là sự phát triển của khối u, có thể có nhiều tế bào ung thư nằm sâu trong khối u mà tế bào T không thể tiếp cận.
Thủ tục
Điều trị CAR-T bao gồm một số bước. Đầu tiên, tế bào T được thu thập thông qua phương pháp di chuyển bạch cầu, tức là loại bỏ bạch cầu khỏi máu. Quá trình này có thể mất khoảng hai đến bốn giờ. Một cây kim được đặt vào tĩnh mạch, và sau khi các bạch cầu được lấy ra và lưu lại qua kỹ thuật lọc, máu sẽ được đưa trở lại cơ thể qua một tĩnh mạch khác.
Trong suốt quá trình này, bạn sẽ được theo dõi để đảm bảo rằng tim, huyết áp và nhịp thở của bạn không bị ảnh hưởng tiêu cực bởi việc lấy máu.
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói với đội ngũ y tế của bạn để quy trình của bạn có thể được làm chậm lại hoặc điều chỉnh khi cần thiết.
Bạn sẽ hồi phục sau phần này khá nhanh và bạn sẽ được xuất viện ngay trong ngày.
Chuẩn bị tế bào
Các tế bào T được gửi đến phòng thí nghiệm, được điều trị bằng thuốc và biến đổi gen để trở thành tế bào CAR-T. Các tế bào T đã được biến đổi sẽ nhân lên trong phòng thí nghiệm trong vài tuần. Bạn có thể đợi khoảng bốn tuần sau khi tế bào của bạn được thu thập trước khi các tế bào CAR-T sẵn sàng được truyền vào cơ thể bạn.
Trong khi chờ đợi, bạn có thể điều trị bằng hóa trị liệu giảm tế bào lympho để làm giảm các tế bào miễn dịch đang lưu hành. Điều này có thể tối ưu hóa tác dụng của các tế bào CAR-T. Bác sĩ ung thư của bạn sẽ giải thích bất kỳ rủi ro và tác dụng phụ của hóa trị liệu để bạn biết những gì cần chú ý.
Truyền dịch
Dịch truyền tế bào CAR-T của bạn sẽ được truyền vào tĩnh mạch (IV, trong tĩnh mạch) trong vài giờ tại một cơ sở y tế, chẳng hạn như trung tâm truyền dịch.
Nếu bạn gặp bất kỳ biến chứng hoặc tác dụng phụ nào, hãy nhớ thông báo cho nhóm bác sĩ đang chăm sóc bạn.
Bạn sẽ được theo dõi để đảm bảo rằng các dấu hiệu quan trọng - chẳng hạn như huyết áp, nhiệt độ và nhịp tim - là bình thường trước khi bạn được xuất viện để về nhà vào ngày truyền dịch.
Hồi phục
Các nghiên cứu đã cho thấy tỷ lệ thuyên giảm cao (hơn 70%) khi đáp ứng với CAR-T. Bởi vì nó là một loại liệu pháp tương đối mới, kết quả lâu dài không được biết đến.
Nếu bạn có kết quả tốt, điều quan trọng vẫn là bạn phải tái khám với bác sĩ chuyên khoa ung thư để có thể tiếp tục theo dõi định kỳ xem có dấu hiệu tái phát ung thư hay không.
Phản ứng phụ
Một số tác dụng phụ có thể phát triển do điều trị CAR-T. Phổ biến nhất là hội chứng giải phóng cytokine (CRS) và độc tính thần kinh, và những tác dụng phụ này đã được mô tả ở hơn 80% những người điều trị CAR-T. Tuy nhiên, các chuyên gia điều trị bệnh nhân bằng liệu pháp CAR-T đã sẵn sàng để nhận biết các dấu hiệu của những tác dụng phụ này và để điều trị chúng.
Những gì cần chú ý:
- CRS: Điều này có thể biểu hiện bằng sốt, ớn lạnh, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, chóng mặt và huyết áp thấp. Nó có thể bắt đầu một vài ngày sau khi truyền và có thể được điều trị bằng Actemra (tocilizumab), một loại thuốc ức chế miễn dịch được chấp thuận để điều trị CRS.
- Độc tính thần kinh: Điều này có thể bắt đầu trong vòng một tuần sau khi tiêm truyền và có thể bao gồm lú lẫn, thay đổi ý thức, kích động và co giật. Cần phải điều trị khẩn cấp nếu có bất kỳ tác dụng phụ nào.
Có một số khác biệt về tỷ lệ tác dụng phụ của hai loại thuốc CAR-T đã được phê duyệt, nhưng nhìn chung chúng tương tự nhau.
Một lời từ rất tốt
Ung thư được điều trị bằng nhiều phương pháp khác nhau và đôi khi kết hợp nhiều liệu pháp. Liệu pháp CAR-T sử dụng chỉnh sửa gen để giúp chống lại bệnh ung thư. Đây là một trong những cách tiếp cận mới hơn trong điều trị ung thư, và mặc dù hiện tại vẫn chỉ có một số chỉ định được chấp thuận, nhưng có rất nhiều nghiên cứu đang được tiến hành nhằm ứng dụng rộng rãi hơn công nghệ này trong điều trị ung thư.
Cách thức hoạt động của liệu pháp miễn dịch để điều trị ung thư