NộI Dung
Hội chứng Chediak-Higashi là một rối loạn di truyền lặn trên autosomal hiếm gặp. Nó phát sinh từ sự bất thường trong DNA gây ra sự bất thường trong hoạt động của các lysosome, hoặc các yếu tố trong tế bào có vai trò quan trọng đối với nhiều khía cạnh quan trọng của chức năng cơ thể.Hệ thống miễn dịch bị ảnh hưởng đặc biệt bởi căn bệnh này, khiến cơ thể kém khả năng chống lại vi rút và vi khuẩn, dẫn đến nhiễm trùng tái phát thường gây tử vong trong thời thơ ấu. Rối loạn chức năng Lysosome cũng gây ra nhiều vấn đề khác, bao gồm các bất thường về thần kinh, bệnh bạch tạng và các khiếm khuyết về đông máu.
Đây là một tình trạng rất hiếm, với tỷ lệ mắc bệnh ít hơn một trên 1.000.000. Ít hơn 500 trường hợp đã được báo cáo trên toàn thế giới.
Các triệu chứng
Bạch tạng
Những người có bất thường di truyền này thường được xác định ở giai đoạn sơ sinh và thời thơ ấu. Tế bào hắc tố, là tế bào hình thành sắc tố melanin, không được vận chuyển thích hợp đến nơi chúng cần đến. (Melanin là sắc tố trong mắt, da và tóc.)
Điều này khiến những người mắc chứng Chediak-Higashi mắc chứng bạch tạng ở da (oculo, nghĩa là "mắt" và da, nghĩa là "da"). Hầu hết bệnh nhân có làn da sáng với mái tóc mỏng màu sáng có thể xám, trắng hoặc vàng. Đôi mắt của họ cũng thường có màu sáng và họ có thể bị sợ ánh sáng, rung giật nhãn cầu, lác hoặc giảm thị lực.
Biểu hiện "da" của bệnh bạch tạng da có thể là tăng sắc tố hoặc giảm sắc tố xuất hiện lấm tấm.
Bệnh bạch tạng là gì?Rối loạn chức năng thần kinh tiến triển
Các khuyết tật thần kinh, bao gồm hệ thống thần kinh ngoại vi và trung ương, đang tiến triển và xảy ra ở khoảng 10% đến 15% những người sống sót sau thời thơ ấu và hơn thế nữa. Chúng bao gồm một loạt các vấn đề bao gồm co giật, rối loạn vận động, sa sút trí tuệ, chậm phát triển trì hoãn, suy nhược, thiếu hụt cảm giác, run, mất điều hòa và liệt dây thần kinh sọ.
Suy giảm miễn dịch
Thường xuyên bị nhiễm trùng do các vi khuẩn cụ thể bao gồm tụ cầu vàng, liên cầu khuẩn pyogenes và các loài phế cầu. Bạch cầu trung tính, tế bào chống nhiễm trùng trong cơ thể chúng ta, không hoạt động bình thường trong hội chứng này do các hạt bất thường ảnh hưởng đến khả năng chống nhiễm trùng của các tế bào bạch cầu.
Nhiễm trùng thường nặng và nằm trên da, đường hô hấp và màng nhầy.
Nhiễm trùng được gọi là "sinh mủ", có nghĩa là chúng chứa đầy mủ và thường có mùi hôi. Chúng từ bề ngoài đến sâu, có thể gây loét. Những vết này để lại sẹo xấu và chậm lành. Nếu bệnh không được điều trị thành công, hầu hết trẻ em sẽ chuyển sang giai đoạn phát triển nhanh của bệnh, liên quan đến tăng bạch cầu lympho bào thực quản (HLH), gây suy giảm miễn dịch nghiêm trọng. sốt, lá lách và gan to, và chảy máu. Điều này có thể xảy ra sớm trong thời kỳ sơ sinh hoặc thời thơ ấu và thường gây chết người.
Rối loạn máu
Bệnh nhân không thể đông máu do khiếm khuyết tiểu cầu, dẫn đến chảy máu bất thường và dễ bị bầm tím.
Những căn bệnh khác
Các hệ thống cơ quan khác có thể bị ảnh hưởng như thận, đường tiêu hóa và các bệnh nha chu có thể xảy ra.
Nguyên nhân
Hội chứng Chediak-Higashi là một chứng rối loạn di truyền lặn hiếm gặp do đột biến gen LYST gây ra. Điều này có nghĩa là cả cha và mẹ đều mang một bản sao của gen đột biến, nhưng họ thường không biểu hiện các dấu hiệu và triệu chứng của tình trạng này.
Gen LYST cung cấp các hướng dẫn để tạo ra một protein được gọi là chất điều hòa vận chuyển lysosome. Nếu không có bộ điều chỉnh này, chức năng, kích thước và cấu trúc của lysosome bị phá vỡ và cơ thể không thể thực hiện các chức năng và bảo trì thường xuyên của nó.
Những chức năng này bao gồm xử lý nội dung không mong muốn trong tế bào bằng cách sử dụng các enzym tiêu hóa để tiêu hóa vi khuẩn, phá vỡ các chất độc hại và tái chế các thành phần tế bào. Hệ thống miễn dịch bị trục trặc không thể bảo vệ cơ thể khỏi các bệnh nhiễm trùng.
Chẩn đoán
Chẩn đoán Chediak-Higashi thường được nghi ngờ ở những bệnh nhân bị bạch tạng một phần da và nhiễm trùng sinh mủ tái phát. Bước đầu tiên là làm xét nghiệm máu. Điều này được kiểm tra để tìm các dấu hiệu cổ điển của bệnh, bao gồm các hạt azurophilic khổng lồ trong bạch cầu trung tính, bạch cầu ái toan và các bạch cầu hạt khác. Chúng được tìm thấy ở nhiều vị trí bao gồm tủy xương, tế bào hắc tố, niêm mạc dạ dày, nguyên bào sợi biểu mô ống thận, và mô thần kinh trung ương và ngoại vi.
Có một số rối loạn xuất hiện tương tự như Chediak-Higashi. Để phân biệt giữa một số bệnh (bao gồm cả Hội chứng Griscelli, Hội chứng Hermansky Pudlak), xét nghiệm di truyền phải được thực hiện. Chúng tìm kiếm các đột biến trong gen CHS1 / LYST.
Sau đó, có các tiêu chuẩn chẩn đoán trong giai đoạn tăng tốc của bệnh, trong đó bệnh nhân cần năm trong số tám tiêu chuẩn bao gồm sốt, lá lách to, giảm ít nhất hai dòng máu ngoại vi, hoạt động tế bào giết tự nhiên thấp hoặc không có, tăng kali huyết, và , tăng triglycerid máu và / hoặc giảm fibrin trong máu, thực bào máu ở tủy xương, lá lách hoặc hạch bạch huyết, và mức độ cao của thụ thể interleukin 2. Tiêu chuẩn này cũng giống như tế bào lymphohistiocytosis của tế bào máu.
Nếu nghi ngờ thai nhi trong tử cung mắc bệnh này do tiền sử gia đình dương tính, có thể chẩn đoán trước bằng phương pháp lấy mẫu nhung mao màng đệm, máu thai hoặc lấy mẫu tóc.
Sự đối xử
Điều trị ban đầu khi chẩn đoán bao gồm việc sử dụng kháng sinh dự phòng để ngăn ngừa nhiễm trùng do vi khuẩn. Nếu nhiễm trùng xảy ra, điều trị tích cực được đảm bảo. Để ngăn ngừa nhiễm trùng, yếu tố kích thích thuộc địa bạch cầu hạt (được gọi là G-CSF) được sử dụng để cố gắng và giảm nhiễm trùng bằng cách tăng bạch cầu trung tính sẽ chống lại vi khuẩn.
Glucocorticoid và cắt bỏ lá lách đã được chứng minh là phần nào thành công trong việc trì hoãn sự khởi đầu của giai đoạn tăng tốc và các liệu pháp khác được sử dụng bao gồm gammaglobulin tiêm tĩnh mạch, thuốc kháng vi-rút và hóa trị liệu. Tuy nhiên, không có liệu pháp nào trong số này có thể chữa khỏi bệnh.
Để điều chỉnh tác động miễn dịch và huyết học của Chediak-Higashi, phương pháp điều trị được lựa chọn là cấy ghép tế bào tạo máu gây dị ứng (HCT), bao gồm cấy ghép máu cuống rốn. Ngay cả khi điều này thành công, nó cũng không ngăn ngừa được bệnh bạch tạng ngoài da hoặc các khuyết tật thần kinh tiến triển chắc chắn gây ra suy giảm thần kinh.
HCT được cho là thành công hơn nếu ít nhiễm trùng hơn xảy ra ở bệnh nhân, đặc biệt là HLH. Do đó, HCT sớm là lý tưởng và có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh HLH và giai đoạn đẩy nhanh của bệnh xảy ra.
Các bệnh nhân được cấy ghép thành công không có nhiễm trùng đáng kể và không tiến triển (hoặc tái phát) giai đoạn tăng tốc.
Nếu không được cấy ghép, hầu hết bệnh nhân mắc Chediak-Higashi chết vì nhiễm trùng sinh mủ trước khi họ 7 tuổi. Trong một đánh giá trên 35 trẻ em mắc hội chứng Chediak-Higashi, xác suất sống sót sau cấy ghép 5 năm là 62%.
Tuy nhiên, một số ít bệnh nhân sống sót đến tuổi trưởng thành sớm, cho dù họ có được cấy ghép hay không, phát triển các chứng thiếu hụt thần kinh khi họ đến tuổi đôi mươi.
Đảm bảo thảo luận với bác sĩ nếu bạn có tiền sử gia đình mắc bệnh.
Tại sao việc chẩn đoán bệnh hiếm gặp lại khó khăn đến vậy