NộI Dung
- Bệnh gây ra bệnh như thế nào
- Các loại bệnh Gaucher
- Các triệu chứng
- Rủi ro di truyền
- Chẩn đoán
- Những lựa chọn điều trị
- Sàng lọc di truyền
Bệnh Gaucher được phân loại là một rối loạn di truyền lặn, có nghĩa là nó là một tình trạng di truyền từ cha mẹ của một người. Nó được gây ra bởi một đột biến của cái gọi là gen GBA, trong đó có hơn 380 biến thể khác nhau. Tùy thuộc vào loại đột biến được di truyền, người ta có thể phát triển một trong một số dạng bệnh khác nhau.
Trong ba dạng phổ biến nhất (loại 1, loại 2 và loại 3), các triệu chứng có thể từ nhẹ và có thể kiểm soát được đến đe dọa tính mạng. Tuổi thọ cũng có thể bị ảnh hưởng, đặc biệt là ở những người mắc các dạng bệnh hiếm gặp hơn.
Bệnh Gaucher ảnh hưởng đến một trong số 40.000 ca sinh ở Hoa Kỳ, theo thống kê từ Quỹ Gaucher Quốc gia có trụ sở tại Rockville, Maryland. Cứ 100 người thì có khoảng một người được cho là mang đột biến GBA. Trong số những người Do Thái Ashkenazi, con số gần hơn cứ 15 người.
Bệnh gây ra bệnh như thế nào
Gen GBA cung cấp hướng dẫn để tạo ra một loại enzym được gọi là beta-glucocerebrosidase. Đây là enzym chịu trách nhiệm phân hủy một loại lipid được gọi là glucocerebroside.
Ở những người bị bệnh Gaucher, beta-glucocerebrosidase không còn hoạt động như bình thường. Nếu không có phương tiện để phá vỡ lipid, mức độ bắt đầu tích tụ trong tế bào, gây viêm và can thiệp vào chức năng bình thường của tế bào.
Sự tích tụ của lipid trong các tế bào đại thực bào (có vai trò là loại bỏ chất thải trong cơ thể) khiến chúng phát triển một hình dạng giống như "giấy nhàu nát", mà các nhà bệnh học gọi là "tế bào Gaucher".
Các đặc điểm của bệnh có thể khác nhau tùy theo loại tế bào liên quan:
- Sự tích tụ lipid trong tủy xương, gan, lá lách, phổi và các cơ quan khác có thể dẫn đến giảm rõ rệt các tế bào hồng cầu và bạch cầu (giảm tiểu cầu), sưng gan và lá lách, và bệnh phổi thâm nhiễm.
- Sự tích tụ của tế bào Gaucher trong tủy xương có thể dẫn đến cấu trúc bên ngoài của xương mỏng đi, tổn thương xương và mật độ xương thấp (chứng loãng xương).
- Sự phá vỡ cân bằng tế bào trong lớp biểu bì của da có thể dẫn đến những thay đổi có thể nhìn thấy đối với màu sắc và kết cấu của da.
- Sự tích tụ lipid trong hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi có thể gây ra tổn thương cho lớp cách điện của tế bào thần kinh (myelin) cũng như chính tế bào thần kinh.
Các loại bệnh Gaucher
Bệnh Gaucher được phân loại rộng rãi thành một trong ba loại. Do sự đa dạng rộng rãi của các đột biến GBA, mức độ nghiêm trọng và diễn biến của bệnh có thể khác nhau rất nhiều ở mỗi loại. Các loại được định nghĩa là:
- Bệnh Gaucher Loại 1: (Còn được gọi là bệnh Gaucher không do thần kinh) là loại phổ biến nhất, chiếm 95% tổng số trường hợp. Các triệu chứng thường xuất hiện ở tuổi thanh niên và chủ yếu ảnh hưởng đến gan, lá lách và xương. Não và hệ thần kinh không bị ảnh hưởng rõ ràng.
- Bệnh Gaucher Loại 2: (Còn được gọi là bệnh Gaucher thần kinh cấp tính ở trẻ sơ sinh) ảnh hưởng đến một trong số 100.000 trẻ sơ sinh với các triệu chứng thường bắt đầu trong vòng sáu tháng đầu sau sinh. Nó ảnh hưởng đến nhiều hệ cơ quan, bao gồm cả hệ thần kinh, và thường dẫn đến tử vong trước hai tuổi. Vì những người mắc bệnh còn quá trẻ, họ không sống đủ lâu để phát triển các bất thường về xương.
- Bệnh Gaucher Loại 3: (Còn được gọi là bệnh Gaucher thần kinh mãn tính) xảy ra ở một trong số 100.000 ca sinh và có thể phát triển bất cứ lúc nào từ thời thơ ấu đến khi trưởng thành. Nó được coi là một dạng nhẹ hơn, tiến triển chậm hơn của loại 2. Những người mắc loại 3 thường sống ở tuổi thiếu niên hoặc giai đoạn đầu trưởng thành.
Các triệu chứng
Các triệu chứng của bệnh Gaucher có thể khác nhau nhưng hầu như luôn luôn có một số mức độ liên quan đến máu, lá lách hoặc gan. Trong số các triệu chứng phổ biến nhất:
- Mệt mỏi do thiếu máu
- Dễ bị bầm tím do số lượng tiểu cầu thấp
- Bụng chướng lên do gan và lá lách sưng to
- Màu da nâu vàng
- Da khô, bong tróc (ichthyosis)
- Đau xương, đau khớp, gãy xương và loãng xương
Các triệu chứng thần kinh thường thấy ở bệnh loại 2 và loại 3 nhưng cũng có thể xảy ra ở loại 1. Chúng có thể bao gồm:
- Loại 1: Suy giảm khả năng nhận thức và khứu giác
- Loại 2: Co giật, co cứng, ngưng thở và chậm phát triển trí tuệ
- Loại 3: Co giật cơ, co giật, sa sút trí tuệ và chuyển động mắt không tự chủ
Những người mắc bệnh Gaucher cũng có nguy cơ cao bị u tủy (ung thư tế bào plasma trong tủy xương) và bệnh Parkinson (cũng liên quan đến đột biến gen GBA).
Rủi ro di truyền
Giống như với bất kỳ rối loạn lặn nào trên NST thường, Gaucher xảy ra khi hai bố mẹ không mắc bệnh đều đóng góp một gen lặn cho con cái của họ. Bố mẹ được coi là "người mang gen" vì mỗi người đều có một bản sao gen trội (bình thường) và một bản sao gen lặn (đột biến). Chỉ khi một người có hai gen lặn thì Gaucher mới có thể xảy ra.
Nếu cả cha và mẹ đều là người mang mầm bệnh, nguy cơ con họ bị nhiễm Gaucher như sau:
- 25% cơ hội thừa hưởng hai gen lặn (bị ảnh hưởng)
- 50% cơ hội có một gen trội và một gen lặn (mang gen)
- 25% cơ hội nhận được hai gen trội (không bị ảnh hưởng)
Di truyền có thể xác định rõ hơn nguy cơ sinh con mắc bệnh Gaucher của một người. Điều này đặc biệt đúng với những người Do Thái Ashkenazi có nguy cơ mắc bệnh Gaucher cao gấp 100 lần so với dân số chung.
Rối loạn tự tử phần lớn được xác định bởi cái gọi là "quần thể người sáng lập", trong đó một bệnh di truyền có thể bắt nguồn từ một tổ tiên chung. Do sự thiếu đa dạng di truyền trong các nhóm này, một số đột biến nhất định được truyền sang thế hệ con cháu dễ dàng hơn, dẫn đến tỷ lệ mắc các bệnh về NST thường cao hơn.
Đột biến ảnh hưởng đến người Do Thái Ashkenazi có liên quan đến loại 2 và có thể được bắt nguồn từ thời Trung cổ.
Tương tự, loại 3 chủ yếu được nhìn thấy ở những người từ vùng Norrbotten của Thụy Điển và được bắt nguồn từ một người sáng lập duy nhất đã đến miền bắc Thụy Điển vào hoặc trước thế kỷ 16.
Chẩn đoán
Những người bị nghi ngờ mắc bệnh Gaucher sẽ trải qua các xét nghiệm để kiểm tra mức độ beta-glucocerebrosidase trong máu của họ. Mức độ dưới 15 phần trăm bình thường, cùng với các triệu chứng lâm sàng, thường là đủ để xác định chẩn đoán. Nếu có bất kỳ nghi ngờ nào, xét nghiệm di truyền có thể được sử dụng để xác định đột biến GBA.
Bác sĩ cũng sẽ thực hiện các xét nghiệm để đánh giá mức độ tổn thương của xương, lá lách hoặc gan. Điều này có thể liên quan đến các xét nghiệm chức năng gan, quét hệ thống hấp thụ tia X năng lượng kép (DEXA) để đo mật độ xương hoặc chụp cộng hưởng từ (MRI) để đánh giá tình trạng của gan, lá lách hoặc tủy xương.
Những lựa chọn điều trị
Nếu một người mắc bệnh Gaucher loại 1 hoặc loại 3, điều trị sẽ bao gồm liệu pháp thay thế enzym (ERT). Điều này sẽ liên quan đến việc cung cấp beta-glucocerebrosidase tổng hợp qua đường tiêm tĩnh mạch.
Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt ba loại thuốc như vậy để sử dụng:
- Cerezyme (Imiglucerase)
- Elelyso (Taliglucerase)
- Vpriv (Velaglucerase)
Mặc dù ERT có hiệu quả trong việc giảm kích thước của gan và lá lách, giảm các bất thường về xương và đảo ngược các triệu chứng khác của bệnh, nhưng nó lại vô cùng tốn kém (hơn 200.000 USD mỗi năm). Nó cũng ít có khả năng vượt qua hàng rào máu não, có nghĩa là nó có thể không hiệu quả trong việc điều trị các rối loạn nghiêm trọng liên quan đến não.
Hơn nữa, bởi vì Gaucher là một bệnh tương đối hiếm, không ai chắc chắn về liều lượng cần thiết để đạt được kết quả tối ưu mà không lạm dụng bệnh.
Ngoài ERT, hai loại thuốc uống cũng đã được FDA chấp thuận để ức chế sản xuất lipid ở những người mắc bệnh Gaucher loại 1:
- Zavesca (Miglustat)
- Cerdelga (Eliglustat)
Đáng buồn thay, không có phương pháp điều trị hiệu quả nào đối với bệnh Gaucher loại 2. Các nỗ lực sẽ tập trung vào việc kiểm soát các triệu chứng của bệnh và thường bao gồm việc sử dụng thuốc kháng sinh, thuốc chống co giật, hỗ trợ hô hấp và ống cho ăn.
Sàng lọc di truyền
Vì bệnh Gaucher là một rối loạn lặn di truyền từ cha mẹ sang con cái, nên hầu hết người lớn không biết rằng họ là người mang mầm bệnh vì bản thân họ không mắc bệnh.
Nếu bạn thuộc nhóm nguy cơ cao hoặc có tiền sử gia đình mắc bệnh Gaucher, bạn có thể muốn kiểm tra di truyền để xác định tình trạng người mang mầm bệnh của mình. Tuy nhiên, xét nghiệm chỉ có thể xác định tám đột biến GBA phổ biến nhất và có thể có những hạn chế trong những gì nó có thể cho bạn biết về nguy cơ thực sự của bạn.
Các cặp vợ chồng có nguy cơ đã biết hoặc nghi ngờ cũng có thể lựa chọn thực hiện các xét nghiệm di truyền trong thai kỳ bằng cách trích xuất tế bào thai nhi bằng phương pháp chọc dò màng ối hoặc sàng lọc nhung mao màng đệm (CVS). Nếu mối quan tâm của Gaucher được ghi nhận, một cuộc sàng lọc toàn diện hơn có thể được thực hiện để xác định loại tốt hơn.
Nếu kết quả dương tính được trả về, điều quan trọng là phải nói chuyện với bác sĩ chuyên khoa để hiểu đầy đủ ý nghĩa của chẩn đoán và lựa chọn của bạn là gì. Không có lựa chọn đúng hay sai, chỉ là những lựa chọn cá nhân mà bạn và đối tác của bạn có mọi quyền bảo mật và tôn trọng.