NộI Dung
- Kết hợp Liệu pháp Mục tiêu và Liệu pháp Miễn dịch
- Liệu pháp nhắm mục tiêu (Chất ức chế BRAF và Chất ức chế MEK)
- Liệu pháp miễn dịch
- Những thách thức trong việc so sánh liệu pháp nhắm mục tiêu và liệu pháp miễn dịch
- Liệu pháp ba người
- Sử dụng
Trong khi cả liệu pháp nhắm mục tiêu (thuốc ức chế BRAF và MEK) và liệu pháp miễn dịch (thuốc ức chế điểm kiểm soát) đều cải thiện đáng kể khả năng sống sót, nhưng mỗi cách tiếp cận phải cân nhắc khi lựa chọn phương pháp điều trị.
Đột biến BRAF trong ung thưKết hợp Liệu pháp Mục tiêu và Liệu pháp Miễn dịch
Liệu pháp bộ ba, hoặc kết hợp hai loại thuốc điều trị nhắm mục tiêu với một loại thuốc điều trị miễn dịch cho khối u ác tính, là một câu trả lời tiềm năng cho một quyết định rất thách thức mà mọi người phải đối mặt khi được chẩn đoán là khối u ác tính di căn hoặc tiến triển tại chỗ.
Hai tiến bộ tương đối mới này trong điều trị ung thư hắc tố đã giúp kéo dài thời gian sống thêm đáng kể, nhưng cả hai đều có những ưu điểm và nhược điểm riêng.
Các nghiên cứu ban đầu được thiết kế để kết hợp hai cách tiếp cận đã không thành công (có quá nhiều tác dụng phụ), nhưng bốn thử nghiệm lâm sàng gần đây đã chứng minh rằng sự kết hợp này có thể cải thiện kết quả nhiều hơn một trong các cách tiếp cận và với các tác dụng phụ có thể kiểm soát được.
Trước khi thảo luận về những lợi ích và rủi ro tiềm ẩn của việc kết hợp liệu pháp nhắm mục tiêu với các loại thuốc trị liệu miễn dịch cho khối u ác tính, sẽ hữu ích khi xem xét hai cách tiếp cận này riêng biệt liên quan đến sở hữu lợi ích và rủi ro.
Nhiều người vẫn cần phải lựa chọn giữa các phương pháp điều trị này và ngay cả đối với những người chọn liệu pháp kết hợp, sẽ rất hữu ích khi biết những lợi ích và rủi ro của từng loại thuốc.
Liệu pháp nhắm mục tiêu (Chất ức chế BRAF và Chất ức chế MEK)
Trong khi một số bệnh ung thư có nhiều thay đổi di truyền "thúc đẩy" sự phát triển của khối u, một số bệnh ung thư có đột biến gen cụ thể hoặc các thay đổi bộ gen khác chịu trách nhiệm chính cho sự phát triển của khối u. Các gen mã hóa protein và đến lượt nó, các protein này hoạt động như tín hiệu theo một cách nào đó để thúc đẩy sự phát triển của khối u.
Thuốc nhắm mục tiêu vào các protein hoặc con đường cụ thể này trong sự phát triển của ung thư được gọi là liệu pháp nhắm mục tiêu và vì chúng can thiệp vào con đường khiến ung thư phát triển, chúng thường có thể ngăn chặn (ít nhất là tạm thời) sự phát triển của nó.
Vì các liệu pháp nhắm mục tiêu nhắm vào các con đường cụ thể, chúng có xu hướng hiệu quả đối với một số lượng lớn những người có khối u chứa một đột biến cụ thể. Do cơ chế này, chúng thường có ít tác dụng phụ hơn so với các phương pháp điều trị như hóa trị.
Liệu pháp nhắm mục tiêu cho những người có khối u ác tính BRAF V600 dương tính bao gồm việc sử dụng cả chất ức chế BRAF và chất ức chế MEK. Mặc dù sức đề kháng phát triển đối với hầu hết mọi người, nhưng thời gian cho đến khi sức đề kháng phát triển sẽ lâu hơn khi sử dụng kết hợp thuốc. Nó có vẻ phản trực giác, nhưng tỷ lệ tác dụng phụ thực sự thấp hơn ở những người nhận được sự kết hợp của hai chất ức chế hơn là một chất ức chế BRAF đơn lẻ.
Thuốc điều trị nhắm mục tiêu làm chậm hoặc ngăn chặn sự phát triển của ung thư, nhưng không chữa khỏi ung thư (với một số trường hợp hiếm gặp). Nếu ngừng thuốc, ung thư bắt đầu phát triển trở lại.
Ưu điểm và nhược điểm
Một ưu điểm rõ ràng của liệu pháp nhắm mục tiêu so với liệu pháp miễn dịch (khi phải lựa chọn giữa hai liệu pháp này) là liệu pháp nhắm mục tiêu có hiệu quả trên một tỷ lệ lớn hơn.
Nhược điểm lớn nhất của liệu pháp nhắm mục tiêu là tình trạng kháng thuốc phát triển theo thời gian (thường trong vòng 9 tháng đến 12 tháng kể từ khi bắt đầu dùng thuốc). Không giống như liệu pháp miễn dịch, thuốc phải được tiếp tục lâu dài để có hiệu quả và điều này có thể rất tốn kém.
Một vài nghiên cứu gần đây cho thấy rằng các đáp ứng lâu dài (đáp ứng lâu dài) đôi khi có thể thực hiện được chỉ với liệu pháp nhắm mục tiêu. Điều đó nói rằng, một nghiên cứu năm 2020 lưu ý rằng có đến 20% người có phản ứng lâu dài (phản ứng kéo dài hơn năm năm) với các loại thuốc này.
Một nghiên cứu năm 2019 xem xét sự kết hợp của Tafinlar (dabrafenib) và Mekinist (trametinib) trong khoảng thời gian 5 năm. Nó phát hiện ra rằng khoảng một phần ba số người mang đột biến BRAF V600E hoặc V600K có lợi ích lâu dài của thuốc.
Để vượt qua sự kháng thuốc này, các nhà nghiên cứu đã xem xét cả lựa chọn bổ sung một loại thuốc điều trị miễn dịch (bên dưới) và ngăn chặn các khu vực khác trong con đường.
Thuốc trị liệu nhắm mục tiêu
Có một số chất ức chế BRAF và MEK khác nhau và điều này có thể gây nhầm lẫn khi xem xét các tùy chọn kết hợp tiềm năng.
Các chất ức chế BRAF hiện có bao gồm:
- Zelboraf (vemurafenib): Đây là loại thuốc đầu tiên được phê duyệt vào năm 2011 cho các đột biến BRAF V600E.
- Tafinlar (dabrafenib): Tafinlar đã được phê duyệt (kết hợp với Mekinist) vào năm 2013 cho cả đột biến V600 E và V600K.
- Braftovi (encorafenib)
Các chất ức chế MEK bao gồm:
- Mekinist (trametinib)
- Cotellic (cobimetinib)
- Mektovi (binimetinib)
Liệu pháp miễn dịch
Liệu pháp miễn dịch là một phương pháp tiếp cận ung thư sử dụng hệ thống miễn dịch hoặc các nguyên tắc của hệ thống miễn dịch để điều trị ung thư.
Có nhiều loại liệu pháp miễn dịch, với chất ức chế trạm kiểm soát là loại hiện được sử dụng để điều trị u ác tính. Những loại thuốc này về cơ bản hoạt động bằng cách "ngắt phanh" hệ thống miễn dịch của chúng ta để chúng có thể chống lại các tế bào ung thư. Hệ thống miễn dịch của chúng ta biết cách chống lại ung thư, nhưng ung thư đã tìm ra cách để "trốn" khỏi hệ thống miễn dịch, đôi khi bằng cách tuyển dụng các tế bào bình thường trong cơ thể (vi môi trường khối u) để giúp đỡ.
Ưu điểm và nhược điểm
Một lợi thế của thuốc ức chế điểm kiểm soát so với liệu pháp nhắm mục tiêu là cơ hội để một người có phản ứng lâu dài / lâu dài với thuốc (được gọi là phản ứng lâu dài). Mặc dù không đồng nghĩa với việc chữa khỏi, nhưng một phản ứng lâu dài có nghĩa là đối với một số người, sự phát triển của bệnh ung thư của họ sẽ được kiểm soát trong một thời gian dài; có lẽ nhiều năm.
Ngoài ra, và không giống như hầu hết các phương pháp điều trị ung thư, lợi ích có thể tiếp tục kéo dài sau khi ngừng thuốc (mặc dù thời điểm ngừng thuốc vẫn chưa chắc chắn). Về lý thuyết, điều này có thể ít tốn kém hơn trong dài hạn. Cũng có khả năng, mặc dù còn quá sớm để biết rằng một số người được điều trị bằng những loại thuốc này có thể được chữa khỏi. Nguyên nhân là do thuốc có thể khiến cơ thể hình thành phản ứng miễn dịch đối với bệnh ung thư tiếp tục kéo dài sau khi thuốc được sử dụng.
Một bất lợi lớn là ít người đáp ứng với liệu pháp miễn dịch (thuốc ức chế trạm kiểm soát).
Thuốc điều trị miễn dịch
Một số chất ức chế trạm kiểm soát đã được sử dụng với khối u ác tính bao gồm:
- Imfinzi (atezolizumab)
- Yervoy (ipilimumab)
- Keytruda (pembrolizumab)
- Opdivo (nivolumab)
- PDR-001 (spartalizumab)
Những thách thức trong việc so sánh liệu pháp nhắm mục tiêu và liệu pháp miễn dịch
Điều quan trọng cần lưu ý là rất khó so sánh các nghiên cứu xem xét liệu pháp nhắm mục tiêu với liệu pháp miễn dịch đơn thuần. Các nghiên cứu xem xét tác động của các loại thuốc điều trị miễn dịch đối với khối u ác tính thường xem xét tất cả mọi người sử dụng các loại thuốc này, cho dù họ có đột biến BRAF hay không. Các nghiên cứu xem xét liệu pháp nhắm mục tiêu chỉ bao gồm những người có khối u với đột biến BRAF.
Vì các khối u ác tính có chứa đột biến BRAF có xu hướng có tiên lượng khác với những khối u không có, các nghiên cứu này không thể so sánh trực tiếp.
Ung thư sẽ bao giờ được chữa khỏi?Liệu pháp ba người
Trong khi những nỗ lực ban đầu để kết hợp hai hình thức trị liệu này không thành công (quá nhiều tác dụng phụ), các thử nghiệm gần đây đã phát hiện ra rằng sự kết hợp đôi khi có thể cải thiện khả năng sống sót với các tác dụng phụ hợp lý.
Đáng chú ý là bốn thử nghiệm lâm sàng riêng biệt sử dụng các kết hợp khác nhau:
- Một thử nghiệm lâm sàng với Imfinzi, Zelborafvà Cotellic. Nó có 39 bệnh nhân đăng ký.
- Một thử nghiệm lâm sàng với spartalizumab, Tafinlarvà Mekinist. Nó có 36 bệnh nhân đăng ký.
- Một thử nghiệm lâm sàng với Keytruda, Tafinlarvà Mekinist. Nó đã có 15 người đăng ký.
- Một thử nghiệm lâm sàng (tiếp theo thử nghiệm ở trên) đã thu nhận hai nhóm. Một đã sử dụng Keytruda, Tafinlar, và Mekinist và người kia nhận được Tafinlar, Mekinistvà giả dược (60 người).
Nhìn chung, tỷ lệ đáp ứng (63% đến 75%) với sự kết hợp của các phương pháp điều trị cao hơn so với dự kiến chỉ với liệu pháp miễn dịch. Tỷ lệ đáp ứng đã thay đổi trong các nghiên cứu khác nhau, nhưng có xu hướng khoảng 75% với liệu pháp nhắm mục tiêu và 33% đến 40% với liệu pháp miễn dịch.
Thời gian trung bình của đáp ứng (thời gian đáp ứng kéo dài) lâu hơn thường thấy với liệu pháp nhắm mục tiêu hoặc liệu pháp miễn dịch đơn thuần và một số lượng đáng kể người có đáp ứng bền bỉ tiếp tục vào thời điểm nghiên cứu được công bố.
Ví dụ, trong một nghiên cứu, tỷ lệ đáp ứng khách quan là 71,8%, thời gian đáp ứng trung bình là 17,4 tháng và 39,3% người tiếp tục đáp ứng với thuốc khi nghiên cứu được công bố (nghiên cứu đang tiếp tục như một thử nghiệm giai đoạn III) .
Trong nghiên cứu so sánh liệu pháp kết hợp với liệu pháp nhắm mục tiêu cộng với giả dược, đã có kết quả được cải thiện. Thời gian sống trung bình không có tiến triển dài hơn khoảng sáu tháng.
Cơ chế
Thay vì chỉ đơn giản là lợi ích của nhiều loại thuốc hơn, người ta cho rằng việc kết hợp các liệu pháp này có thể có tác dụng hiệp đồng.
Ví dụ, các liệu pháp nhắm mục tiêu có thể giúp ngăn chặn ung thư lây lan, trong khi thuốc trị liệu miễn dịch kích thích hệ thống miễn dịch tấn công các tế bào ung thư hiện diện. Có một số bằng chứng cho thấy trường hợp này xảy ra, với khối u ở những người được điều trị bằng liệu pháp bộ ba trung bình có nhiều tế bào T hơn xuất hiện trong khối u của họ (chất ức chế BRAF có thể làm tăng khả năng của tế bào T mồi bằng liệu pháp miễn dịch thâm nhập vào khối u).
Ngoài ra còn có các cơ chế cần giải quyết chi tiết ở đây, chẳng hạn như cách kết hợp có thể ảnh hưởng đến khu vực xung quanh khối u (vi môi trường khối u) và giám sát miễn dịch.
Sử dụng
Liệu pháp bộ ba vẫn đang được nghiên cứu, mặc dù các thử nghiệm lâm sàng tích cực đang được tiến hành và việc sử dụng có thể trở nên phổ biến hơn nhiều trong tương lai gần.
Liệu pháp bộ ba được thiết kế cho những người bị ung thư hắc tố di căn hoặc không thể cắt bỏ (tiến triển tại chỗ) và có thể sẽ được chấp thuận như một liệu pháp đầu tiên. Nó chỉ nên được sử dụng cho những người có khối u ác tính BRAF dương tính (khoảng 50% số người bị u ác tính di căn), vì các chất ức chế BRAF thực sự có thể làm tăng sự phát triển của các khối u không chứa đột biến BRAF.
Các thử nghiệm lâm sàng cụ thể đối với liệu pháp bộ ba thường có các yêu cầu cụ thể phải được đáp ứng để tham gia, chẳng hạn như sức khỏe nói chung tốt (tình trạng hoạt động tốt), v.v.
Thử nghiệm
Xét nghiệm tìm đột biến BRAF có thể được thực hiện thông qua mẫu mô (từ sinh thiết) hoặc qua mẫu máu (sinh thiết lỏng). Mỗi phương pháp đều có những ưu điểm và nhược điểm, và trong một số trường hợp, các bác sĩ chuyên khoa ung thư khuyên bạn nên thử nghiệm cả hai phương pháp nếu có thể.
Có hai khái niệm thường gây nhầm lẫn cho những người xem xét liệu pháp nhắm mục tiêu. Một là sự không đồng nhất, hoặc cách các khối u có thể khác nhau ở các vùng khác nhau. Ví dụ, một khối u ác tính có thể là BRAF dương tính ở một vùng và âm tính ở vùng khác.
Một khái niệm thách thức khác là sự bất hòa, hoặc cách các khối u có thể thay đổi theo thời gian. Một khối u ban đầu là BRAF âm tính có thể trở thành BRAF dương tính khi nó tiến triển hoặc lan rộng. Các khối ung thư liên tục thay đổi và phát triển các đột biến mới, bao gồm một số đột biến thúc đẩy sự phát triển của ung thư.
Trước khi sử dụng liệu pháp bộ ba
Trước khi sử dụng liệu pháp bộ ba, điều quan trọng là phải hiểu cả rủi ro tiềm ẩn và lợi ích đối với bạn với tư cách cá nhân. Trong các thử nghiệm lâm sàng và với các loại thuốc mới được phê duyệt, bạn cũng nên hiểu rằng các tác dụng phụ không phổ biến hoặc hiếm gặp của liệu pháp có thể chưa được nhìn thấy. Việc giám sát sau khi tiếp thị thuốc đôi khi cho thấy những tác dụng phụ chưa được thấy hoặc dự đoán trước đó.
Thuốc và Liều lượng
Liều lượng và lịch dùng thuốc sẽ khác nhau tùy thuộc vào sự kết hợp cụ thể của các loại thuốc được sử dụng. Như đã lưu ý, có một số sự kết hợp khác nhau giữa chất ức chế BRAF / MEK và thuốc điều trị miễn dịch đang được đánh giá.
Thuốc ức chế BRAF và MEK được dùng bằng đường uống, với các loại thuốc phổ biến nhất được sử dụng hai lần mỗi ngày khi bụng đói. Điều quan trọng là nói chuyện với bác sĩ của bạn về những gì cần làm nếu bạn vô tình bỏ lỡ một liều. Thuốc ức chế điểm kiểm soát được tiêm tĩnh mạch tại trung tâm truyền dịch.
Phản ứng phụ
Các tác dụng phụ cụ thể mà bạn có thể mong đợi sẽ khác nhau tùy thuộc vào loại thuốc cụ thể mà bạn được kê đơn.
- Các tác dụng phụ của thuốc ức chế BRAF / MEK bao gồm da dày lên và phát ban, tiêu chảy, sốt, ớn lạnh, đau nhức khớp và mệt mỏi.
- Các tác dụng phụ phổ biến nhất của thuốc ức chế trạm kiểm soát bao gồm viêm (phổi, da, đường tiêu hóa, v.v.) và các vấn đề nội tiết (chẳng hạn như suy giáp).
Hơi ngạc nhiên là sự kết hợp giữa chất ức chế BRAF và chất ức chế MEK có xu hướng gây ra ít tác dụng phụ hơn so với một trong hai loại thuốc được sử dụng đơn lẻ
Cảnh báo và Tương tác
Với người lớn tuổi, nguy cơ phản ứng có hại với thuốc ức chế BRAF tăng lên, và những người trên 75 tuổi cần được theo dõi rất chặt chẽ.
Thuốc ức chế BRAF không nên được sử dụng cho những người có khối u không chứa đột biến BRAF vì những loại thuốc này thực sự có thể dẫn đến sự phát triển nhanh hơn của ung thư.
Một lời từ rất tốt
Tiến bộ đáng kể đã đạt được trong việc điều trị ung thư hắc tố di căn bằng cả liệu pháp nhắm mục tiêu và liệu pháp miễn dịch, và hiện nay sự kết hợp của các phương pháp điều trị này cho thấy sự cải thiện đáng kể hơn nữa về khả năng sống sót. Tuy nhiên, với việc các phương pháp điều trị thay đổi nhanh chóng, việc tìm kiếm thông tin cập nhật để giúp bạn đưa ra quyết định có thể là một thách thức.
Điều quan trọng là phải đặt nhiều câu hỏi. Tham khảo ý kiến thứ hai tại một trung tâm ung thư có các bác sĩ chỉ chuyên về u ác tính cũng có thể có lợi. Kết nối với cộng đồng ung thư hắc tố di căn trực tuyến cũng có thể là vô giá và là nguồn hỗ trợ ngay cả khi bạn tìm hiểu thông tin mới nhất về bệnh của mình.