NộI Dung
Viramune (nevirapine) là một loại thuốc kháng vi rút được sử dụng trong liệu pháp kết hợp để điều trị HIV. Đây là loại thuốc đầu tiên trong nhóm thuốc được gọi là chất ức chế men chuyển không nucleoside (NNRTI), hoạt động bằng cách ngăn chặn khả năng chiếm đoạt mã di truyền của tế bào bị nhiễm virus.Được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt vào năm 1996 để điều trị nhiễm HIV-1, Viramune có thể được sử dụng ở trẻ em và người lớn và để ngăn ngừa lây truyền HIV trong thời kỳ mang thai.
Mặc dù Viramune được đưa vào Danh sách Thuốc thiết yếu của Tổ chức Y tế Thế giới, nhưng ngày nay nó hiếm khi được sử dụng trong liệu pháp đầu tay. Tuy nhiên, nó vẫn là một loại thuốc quan trọng trong điều trị HIV khi các loại thuốc kháng vi rút khác không thành công. Ngoài dạng tên thương hiệu, Viramune còn có sẵn dưới dạng thuốc chung chi phí thấp dưới tên hóa học nevirapine.
Sử dụng
Viramune được chấp thuận để điều trị nhiễm HIV-1 ở người lớn và trẻ em. HIV-1 là dạng HIV chủ yếu trên toàn thế giới, trong khi HIV-2 chủ yếu giới hạn ở Tây Phi. Vira miễn dịch không thể điều trị HIV-2 vì thụ thể mà nó liên kết với có cấu trúc cấu trúc khác.
Vira miễn dịch thường được sử dụng trong các liệu pháp điều trị thứ hai hoặc tiếp theo khi các phương pháp điều trị khác thất bại hoặc một người không dung nạp với các thuốc kháng retrovirus có sẵn khác.
Viramune không còn được khuyến cáo trong điều trị đầu tay đối với HIV ở Hoa Kỳ do lịch dùng thuốc phức tạp cũng như nguy cơ kháng thuốc và tác dụng phụ.
Viramune được sử dụng trong điều trị kết hợp với ít nhất hai loại thuốc kháng retrovirus khác. Viramune không bao giờ được sử dụng riêng vì nó có thể nhanh chóng phát triển kháng thuốc với nhưng một vài liều thuốc đã quên. Điều trị kết hợp làm giảm đáng kể nguy cơ này.
Làm thế nào nó hoạt động
Tất cả các loại thuốc kháng vi rút đều hoạt động bằng cách ngăn chặn một giai đoạn trong vòng đời của HIV. Bằng cách đó, HIV không thể tái tạo và lây nhiễm sang các tế bào khác.
Một trong những đặc điểm chính của sự lây nhiễm HIV là khả năng của vi rút xâm nhập vào DNA của một tế bào bị nhiễm và "lập trình lại" nó để tạo ra nhiều bản sao của chính nó, về cơ bản trở thành một nhà máy sản xuất HIV. Nó làm như vậy với một loại enzyme gọi là sao chép ngược chuyển mã di truyền của HIV thành DNA của vật chủ bị nhiễm.
Các NNRTI như Viramune can thiệp vào quá trình này bằng cách liên kết với vị trí mà enzym phiên mã ngược biến RNA của virus sợi đơn thành DNA sợi đôi. Nghĩ về nó như là đặt một mảnh vụn vào một dây kéo. Nếu không có khả năng tạo DNA chuỗi xoắn kép, HIV không thể chiếm đoạt tế bào chủ và tạo ra các bản sao của chính nó.
NNRTI khác với các chất ức chế men sao chép ngược nucleoside (NRTI) như Viread (tenofovir) và Ziagen (abacavir), loại sau hoặc ngăn chặn quá trình phiên mã bằng cách tự chèn vào chuỗi DNA xoắn kép hoàn chỉnh.
Sử dụng khác
Viramune từ lâu đã được sử dụng trong việc phòng ngừa lây truyền từ mẹ sang con (PMTCT), trong đó một liều duy nhất có thể làm giảm 50% sự lây truyền. Viramune không còn được sử dụng theo cách này hoặc được khuyến cáo cho PMTCT ở Hoa Kỳ. Các bác sĩ cho biết:
Như đã nói, Viramine không chống chỉ định sử dụng trong thời kỳ mang thai ở những phụ nữ đã bắt đầu sử dụng thuốc trước khi thụ thai.
Hơn nữa, Viramune vẫn còn được sử dụng cho PMTCT ở các nước đang phát triển, nơi nó được dùng cho trẻ sơ sinh như một liệu pháp dự phòng (phòng ngừa) trong sáu tuần sau khi sinh.
Trước khi lấy
Mặc dù Viramune vẫn là một công cụ thiết yếu trong điều trị HIV, nhưng nó là một loại thuốc phức tạp hơn nhiều để sử dụng so với các thuốc kháng retrovirus thế hệ mới.
Trên thực tế, nhiều tác dụng phụ nghiêm trọng hơn xảy ra ở những người mạnh mẽ hơn hệ thống miễn dịch (được đo bằng số lượng CD4). Các tác dụng phụ bao gồm nhiễm độc gan và dị ứng có thể đe dọa tính mạng, ảnh hưởng đến phụ nữ nhiều hơn nam giới ba lần.
Vì lý do này, Viramune chỉ được chấp thuận cho:
- Đàn ông có CD4 Dưới 400 tế bào trên mỗi microlit (tế bào / µl)
- Phụ nữ có CD4 dưới 200 tế bào / µl
Thuốc này không giống như bất kỳ loại thuốc kháng retrovirus nào khác có thể được bắt đầu ở bất kỳ mức CD4 nào (nhưng lý tưởng nhất là ở trên 500 tế bào / mL). Những mối quan tâm tương tự này không áp dụng cho trẻ em.
Thận trọng và Chống chỉ định
Viramune được chuyển hóa qua gan và có thể gây độc nếu chức năng gan bị suy giảm. Những người bị suy giảm chức năng trung bình đến nặng (được đo bằng điểm Child-Pugh là B hoặc C) không nên sử dụng Viramune. Điều này bao gồm những người bị xơ gan hoặc viêm gan mãn tính tiến triển.
Chỉ nên sử dụng kháng vi-rút cho người bị bệnh gan nếu không có phương pháp điều trị hợp lý nào khác và lợi ích của việc điều trị vượt trội so với nguy cơ.
Cũng nên tránh nhiễm virus ở những người đã ngừng điều trị do dị ứng thuốc. Nếu Viramune bị ngừng vì lý do này, nó không bao giờ được sử dụng lại ngay cả khi phản ứng nhẹ. Làm như vậy có thể gây ra một phản ứng toàn thân, có thể đe dọa đến tính mạng được gọi là phản vệ.
Mặc dù Viramune an toàn để sử dụng trong thời kỳ mang thai, nhưng Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC) khuyên các bà mẹ nhiễm HIV tránh cho con bú để ngăn ngừa sự lây truyền có thể của vi rút qua sữa mẹ.
NNRTI khác
Viramune là NNRTI đầu tiên được FDA chấp thuận nhưng ngay sau đó là các thuốc khác cùng nhóm:
- Sustiva (efavirenz), được phê duyệt vào năm 1998
- Intelence (etravirine), được phê duyệt vào năm 2008
- Edurant (rilpivirine), được phê duyệt vào năm 2011
- Pifeltro (doravirine), được phê duyệt vào năm 2018
Ngoài ra, Viramune XR, một phiên bản phát hành mở rộng, đã được FDA chấp thuận vào năm 2011, cho phép dùng liều một lần mỗi ngày.
Một trong những lo ngại về NNRTI nói chung là nguy cơ kháng thuốc chéo. Ví dụ, tất cả những gì cần để phát triển khả năng kháng Viramune là một đột biến gen phổ biến, được gọi là G190E. Nếu bạn phát triển đột biến G190E, bạn sẽ luôn đề kháng với Viramune, Sustiva và ở mức độ thấp hơn là Intelence và Edurant. Các bác sĩ cho biết:
(Pifeltro đặt ra mối quan tâm ít hơn vì nó đòi hỏi nhiều đột biến duy nhất.)
Để tránh tình trạng kháng virus và kháng chéo NNRTI, bạn cần duy trì trên 95% tuân thủ điều trị. Đây là một biên độ sai sót hẹp hơn nhiều so với các loại thuốc thế hệ mới, một số loại chỉ yêu cầu tuân thủ 85%.
Liều lượng
Viramune có sẵn dưới dạng viên uống hoặc hỗn dịch, ở dạng giải phóng tức thời (Viramune) hoặc giải phóng kéo dài (Viramune XR). Tùy thuộc vào độ tuổi và / hoặc cân nặng của bạn, bạn có thể được cung cấp:
- Viên nén giải phóng ngay lập tức viramune: 200 miligam (mg)
- Viên nén Viramune XR: 100 mg và 400 mg
- Hệ thống treo giải phóng ngay lập tức do virus: 10 miligam trên mililit (10 mg / mL)
Để giảm nguy cơ phát ban trên da, một liều thấp hơn của Viramune hoặc hỗn dịch Viramune được đưa ra trong 14 ngày. Được gọi là liều cảm ứng, nó cho phép cơ thể bạn thích nghi với thuốc dần dần và tránh phản ứng quá mức của hệ thống miễn dịch. Sau đó, liều sẽ được tăng lên khi sử dụng Viramune hoặc Viramune XR.
Nếu dị ứng nhẹ xảy ra, bạn có thể tiếp tục điều trị với liều thấp hơn trong tối đa 28 ngày cho đến khi hết các triệu chứng. Nếu không, bác sĩ có thể xem xét thay đổi phương pháp điều trị.
Người lớn
Theo Viện Y tế Quốc gia (NIH), liều khuyến cáo của Viramune ở người lớn là một viên 200 mg mỗi ngày trong 14 ngày, tiếp theo là một viên Viramune 200 mg uống hai lần mỗi ngày hoặc một viên 400 mg Viramune XR uống. một lần mỗi ngày.
Bọn trẻ
Liều Viramune được khuyến cáo ở trẻ em thay đổi theo diện tích bề mặt cơ thể (BSA). BSA dựa trên chiều cao và cân nặng của trẻ và được biểu thị bằng giá trị mét bình phương (m2). Công thức định lượng được mô tả bằng miligam trên mét bình phương (mg / m2).
Cũng như người lớn, trẻ em thường được dùng liều khởi phát để tránh dị ứng da. Điều này có thể không cần thiết đối với trẻ em dưới hai tuổi.
Theo hướng dẫn của NIH, liều Viramune được khuyến cáo cho trẻ em như sau:
| Tuổi tác | Liều cảm ứng | Liều duy trì |
| Dưới 8 năm | 150 mg / m2 hàng ngày trong 14 ngày | 150 mg / m2 hai lần mỗi ngày |
| 8 năm trở lên | 120-150 mg / m2 hàng ngày trong nhiều ngày | 120-150 mg / m2 hai lần mỗi ngày |
Viramune XR có thể được sử dụng ở trẻ em từ 6 tuổi trở lên nếu BSA của chúng vượt quá một ngưỡng nhất định. Trong những trường hợp như vậy, liều Viramune XR sẽ được kê đơn như sau:
| Diện tích bề mặt cơ thể | Liều duy trì viramune XR |
| 0,58 m2 đến 0,83 m2 | hai viên 100 mg một lần mỗi ngày |
| 0,84 m2 đến 1,16 m2 | ba viên 100 mg một lần mỗi ngày |
| 1,17 m2 và kết thúc | một viên 400 mg một lần mỗi ngày |
Tổng liều Viramune ở trẻ em không bao giờ được vượt quá 400 mg mỗi ngày.
Sửa đổi
Những người đang chạy thận nhân tạo vì suy thận nên được tiêm thêm một liều Viramune vào cuối mỗi lần lọc máu. Điều này là do lọc máu làm giảm nhanh chóng nồng độ Viramune trong máu, một thứ mà liều bổ sung có thể bù đắp.
Cách lấy và cất giữ
Viramune có thể được thực hiện có hoặc không có thức ăn. Để duy trì nồng độ tối ưu trong máu, hãy cố gắng uống Viramune vào cùng một thời điểm mỗi ngày.
Nếu bạn bỏ lỡ một liều, hãy dùng nó ngay khi bạn nhớ ra. Nếu gần đến thời điểm dùng liều tiếp theo, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục như bình thường. Đừng tăng gấp đôi liều lượng trong nỗ lực "bắt kịp".
Trong số các cân nhắc khác:
- Nên lắc hỗn dịch miễn dịch trước khi sử dụng và được đo bằng thìa định lượng 5 mL hoặc ống tiêm uống để đảm bảo độ chính xác.
- Viên uống nên được nuốt toàn bộ và không bao giờ được nghiền nát, nhai hoặc chia nhỏ.
- Viramune XR không bao giờ được sử dụng cho trẻ em dưới 6 tuổi.
Viên nén và hỗn dịch viramune có thể được bảo quản ở nhiệt độ phòng, từ 59 đến 86 F (15 đến 30 C). Không bao giờ sử dụng Viramune đã hết hạn.
Phản ứng phụ
Tác dụng phụ phổ biến nhất của Viramune là phát ban, thường xảy ra trong vòng sáu tuần đầu điều trị. Hầu hết các trường hợp là nhẹ đến trung bình và vốn dĩ không cần phải chấm dứt điều trị.
Phát ban sẽ biểu hiện bằng các mụn đỏ phẳng hoặc nổi lên, có hoặc không ngứa. Các đợt bùng phát thường lan rộng và tổng quát, liên quan đến thân, chân, tay hoặc mặt. Theo nghiên cứu trước thị trường, khoảng 13% người dùng sẽ bị phát ban từ nhẹ đến trung bình (Cấp độ 1/2).
Các tác dụng phụ phổ biến khác bao gồm:
- Buồn nôn
- Đau đầu
- Mệt mỏi
- Bệnh tiêu chảy
- Đau bụng
- Đau cơ
Hầu hết các tác dụng phụ đều có thể chấp nhận được và có xu hướng giải quyết khi cơ thể bạn thích nghi với việc điều trị.
Cảnh báo và Tương tác
Năm 2000, FDA đã đưa ra cảnh báo hộp đen, khuyến cáo người tiêu dùng và bác sĩ rằng Viramune có thể gây nhiễm độc gan và phản ứng da đe dọa tính mạng. Theo FDA, có tới 4% người dùng sẽ bị viêm gan do thuốc, trong khi 1,5% sẽ bị phát ban cấp độ 3/4 nghiêm trọng do sử dụng Viramune.
Nhiễm độc gan
Nhiễm độc gan do vi-rút gây ra (nhiễm độc gan) thường xảy ra trong vòng sáu tuần kể từ khi bắt đầu điều trị. Phụ nữ có số lượng CD4 trên 250 tế bào / µl và nam giới có số lượng CD4 trên 400 tế bào / µl có nguy cơ mắc bệnh cao nhất. Nhiễm độc gan cũng có thể xảy ra vào cuối tuần hoặc vài tháng ở những người đồng nhiễm viêm gan B hoặc viêm gan C.
Các triệu chứng có thể bao gồm:
- Đau bụng
- Buồn nôn
- Mệt mỏi dai dẳng
- Nước tiểu sẫm màu
- Phân màu phấn hoặc đất sét
- Vàng da (vàng da và mắt)
- Ăn mất ngon
- Sốt
Phát ban cũng là một đặc điểm chung. Trong một số trường hợp hiếm hoi, nhiễm độc gan do vi-rút đã được biết là gây tổn thương gan, suy gan và tử vong.
Để tránh các phản ứng gây độc cho gan, nên thường xuyên theo dõi men gan trong quá trình điều trị, đặc biệt ở những người bị xơ gan hoặc giảm chức năng gan.
Nên ngừng điều trị vĩnh viễn nếu các triệu chứng viêm gan phát triển hoặc nếu men gan tăng cao kèm theo phát ban hoặc các triệu chứng toàn thân (toàn thân) khác.
Phản ứng da
Trong khi hầu hết các phản ứng da do Viramune đều nhẹ, một số có thể gây tử vong nếu không được nhận biết và điều trị sớm. Đứng đầu trong số này là hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và bệnh hoại tử biểu bì nhiễm độc nặng hơn sắp xảy ra (TEN).
Cả hai đều là phản ứng quá mẫn với thuốc biểu hiện bằng sự phân tách nhanh chóng và nghiêm trọng của các lớp da. SJS và TEN có xu hướng phát triển trong sáu tuần đầu điều trị, thường theo kiểu tuần tự. Các triệu chứng bao gồm (theo thứ tự xuất hiện):
- Sốt cao đột ngột
- Các triệu chứng giống như cúm
- Đau da lan rộng không giải thích được
- Phát ban đỏ hoặc tím phát triển nhanh
- Hình thành mụn nước trên da và niêm mạc miệng, mũi, mắt và bộ phận sinh dục
- Rụng da nghiêm trọng trong vòng vài ngày
Nếu không được điều trị, SJS và TEN có thể dẫn đến mất nước nhiều, nhiễm trùng tại chỗ và toàn thân, nhiễm trùng huyết, sốc, suy đa tạng và tử vong.
Khi nào gọi 911
Tìm kiếm sự chăm sóc khẩn cấp nếu bạn gặp bất kỳ trường hợp nào sau đây khi dùng Viramune:
- Các triệu chứng viêm gan cấp tính (bao gồm mệt mỏi, vàng da, suy nhược, nước tiểu sẫm màu và phân màu phấn)
- Tăng men gan với phát ban
- Phản ứng da nghiêm trọng (thường xuất hiện từ hai đến sáu tuần sau khi bắt đầu điều trị)
- Phát ban với các triệu chứng toàn thân (chẳng hạn như sốt, mệt mỏi, sưng hạch bạch huyết và nhịp tim nhanh)
Tương tác
Viramune được chuyển hóa bởi một enzym gan được gọi là cytochrom P450 (CYP450). Đây là cùng một loại enzym mà nhiều loại thuốc khác sử dụng để chuyển hóa. Nếu dùng cùng nhau, sự cạnh tranh đối với CYP450 có thể làm giảm nồng độ của một loại thuốc (làm giảm hiệu quả) hoặc tăng (làm tăng nguy cơ tác dụng phụ).
Trong một số trường hợp, tách hoặc điều chỉnh liều có thể bù đắp cho tác dụng này. Ở những người khác, có thể cần thay thế thuốc.
Trong số một số tương tác thuốc đáng quan tâm hơn là:
- Thuốc chống loạn nhịp tim, như amiodarone và lidocaine
- Thuốc kháng sinh như clarithromycin
- Thuốc chống đông máu như warfarin
- Thuốc chống co giật như carbamazepine và clonazepam
- Thuốc chống nấm như fluconazole, ketoconazole và itraconazole
- Thuốc chặn canxi như nifedipine và verapamil
- Thuốc hóa trị liệu như cyclophosphamide
- Thuốc ức chế miễn dịch như cyclosporine và tacrolimus
- Opioid như fentanyl và methadone
- Thuốc uống tránh thai như norethindrone và ethinyl estradiol
- Thuốc chữa bệnh lao như rifampin và rifabutin
Để tránh tương tác, hãy tư vấn cho bác sĩ của bạn về bất kỳ và tất cả các loại thuốc bạn dùng, cho dù chúng là thuốc kê đơn, không kê đơn, dinh dưỡng, thảo dược hay giải trí.