NộI Dung
- Định nghĩa
- Cơ sở lý luận và cơ chế tiềm năng
- Thách thức: Liều lượng, Thời gian và hơn thế nữa
- Tác dụng phụ và rủi ro
- Lợi ích và Ví dụ
Khi các nhà nghiên cứu tìm hiểu thêm về vai trò của hệ thống miễn dịch trong bệnh ung thư, cũng như các tế bào bình thường bao quanh khối u (môi trường vi mô), các phương pháp mới để giải quyết ngay cả những bệnh ung thư mạnh nhất đang được thiết kế.
Khám phá cơ sở lý luận của việc kết hợp hóa trị và liệu pháp miễn dịch, các ví dụ về bệnh ung thư hiện đang được thực hiện, các nguy cơ tiềm ẩn và tác dụng phụ, và điều này có thể có ý nghĩa gì trong tương lai.
Định nghĩa
Để hiểu những lợi ích và rủi ro tiềm ẩn của liệu pháp hóa trị, sẽ rất hữu ích khi xem xét hai loại phương pháp điều trị riêng biệt, sau đó xem chúng có thể hoạt động cùng nhau như thế nào để điều trị ung thư.
Hóa trị liệu
Hóa trị liên quan đến việc sử dụng thuốc tiêu diệt trực tiếp tế bào ung thư (chúng gây độc tế bào) bằng cách can thiệp vào quá trình phân chia tế bào.
Vì phương pháp điều trị được thiết kế để tiêu diệt tất cả các tế bào đang phân chia nhanh chóng, các tác dụng phụ như rụng tóc thường xảy ra. Kết hợp các loại thuốc hóa trị khác nhau đã là phương pháp phổ biến (hóa trị kết hợp), và được cho là có thể giúp giải quyết thực tế là không phải tất cả các tế bào trong khối u đều phân chia cùng một lúc.
Tuy nhiên, trong khi chúng ta thường nghĩ rằng hóa trị chỉ đơn giản là tiêu diệt tế bào ung thư, một số loại thuốc này cũng có thể hoạt động theo một cách khác. Người ta đã phát hiện ra rằng một số loại thuốc như Adriamycin (doxorubicin), Cytoxan (cyclophosphamide), và những loại khác không chỉ tiêu diệt tế bào ung thư mà còn kích hoạt các phản ứng miễn dịch có thể dẫn đến chết thêm tế bào ung thư (chết tế bào sinh miễn dịch).
Rằng hệ thống miễn dịch của chúng ta có khả năng tiêu diệt các tế bào ung thư được cho là nền tảng của hiện tượng không phổ biến được gọi là sự thuyên giảm tự phát của bệnh ung thư (khi một bệnh ung thư được ghi chép rõ ràng chỉ đơn giản là biến mất). Thực tế, đáp ứng miễn dịch này là cơ sở cho phương pháp điều trị ung thư mới hơn được gọi là liệu pháp miễn dịch.
Liệu pháp miễn dịch
Liệu pháp miễn dịch có một cách tiếp cận khác với hóa trị liệu và không trực tiếp tiêu diệt tế bào ung thư. Thay vào đó, những phương pháp điều trị này, một cách đơn giản, được thiết kế để nâng cao khả năng chống lại ung thư của hệ miễn dịch.
Nhiều người thắc mắc tại sao hệ thống miễn dịch của chúng ta không chống lại các tế bào ung thư như vi khuẩn. Hệ thống miễn dịch (ví dụ, tế bào T), làm có khả năng này, nhưng ung thư thường tìm cách lẩn trốn khỏi hệ thống miễn dịch; hoặc bằng cách ngụy trang thành các tế bào bình thường ("đeo mặt nạ", có thể nói như vậy) hoặc bằng cách tiết ra các chất ức chế hệ thống miễn dịch trong khu vực của khối u.
Ai Có Nhiều Khả Năng Hưởng Lợi Từ Liệu Pháp Miễn Dịch?
Liệu pháp miễn dịch hoạt động bằng cách "mồi" hệ thống miễn dịch để nó có thể thực hiện tốt hơn công việc chống lại ung thư. Thật không may, và mặc dù một số người mắc bệnh ung thư giai đoạn muộn đã có phản ứng mạnh mẽ với các loại thuốc này (phản ứng lâu bền), chúng hiện chỉ hoạt động rất hiệu quả trên một số ít người bị ung thư.
Với một số khối u, người ta cho rằng các tế bào ung thư trông không đủ bất thường để bắt đầu phản ứng miễn dịch mạnh mẽ. Tuy nhiên, thông thường, có những phần bị thiếu sẽ cho phép những loại thuốc này hoạt động hiệu quả nhất. Ví dụ, để tạo ra phản ứng miễn dịch đối với bệnh ung thư, hệ thống miễn dịch cần phải "nhìn thấy" rõ ràng ung thư đó (các kháng nguyên trên bề mặt tế bào). Đây là nơi hóa trị được đưa vào phương trình.
Kết hợp hóa trị và liệu pháp miễn dịch
Như đã thấy với hóa trị liệu kết hợp, việc kết hợp nhiều hơn một phương pháp điều trị, đặc biệt là các phương pháp điều trị hoạt động theo các cơ chế khác nhau, có giá trị. Nhưng lý do để kết hợp các liệu pháp này với nhau (để có được một cộng một bằng hai) khác với liệu pháp hóa trị.
Thay vào đó, mục tiêu chính là sự kết hợp của hai liệu pháp sẽ tạo ra sức mạnh tổng hợp; một phương pháp điều trị sẽ nâng cao hiệu quả của phương pháp điều trị kia, và ngược lại. Nói cách khác, mục tiêu có thể được coi là kết hợp một cộng một để có bốn.
Chắc chắn, điều quan trọng cần lưu ý là việc kết hợp hai phương pháp điều trị với nhau cũng có thể dẫn đến nhiều tác dụng phụ hoặc khác nhau.
Cả hóa trị và liệu pháp miễn dịch đều là liệu pháp toàn thân, có nghĩa là chúng giải quyết các tế bào ung thư ở bất cứ nơi nào chúng xuất hiện trong cơ thể. Những phương pháp này khác với "phương pháp điều trị tại chỗ" như phẫu thuật, xạ trị tia bên ngoài và những phương pháp khác giúp giải quyết ung thư tại nơi nó phát sinh, nhưng không xa khối u ban đầu.
Cơ sở lý luận và cơ chế tiềm năng
Mô tả các lợi ích tiềm năng của liệu pháp hóa trị đòi hỏi phải xem xét một số sinh học ung thư. Mặc dù điều này là một thách thức để hiểu, nhưng biết mục đích điều trị của bạn đôi khi có thể giúp bạn tiếp thêm sức mạnh trong cuộc hành trình. Ít nhất, đôi khi nó có thể giúp mọi người đối phó tốt hơn với các tác dụng phụ, biết rằng có cơ hội hợp lý rằng một phương pháp điều trị sẽ giải quyết được bệnh ung thư.
Có một số cách khác nhau trong đó hóa trị có thể nâng cao tác dụng của liệu pháp miễn dịch.
"Cái chết của tế bào sinh miễn dịch"
Như đã nói ở trên, ngoài việc trực tiếp giết chết tế bào (bằng cách ngăn chặn sự phân chia tế bào, v.v.), thuốc hóa trị có thể tăng cường khả năng tiêu diệt tế bào ung thư của hệ miễn dịch. Khi các tế bào ung thư chết đi, chúng không chỉ được hệ thống miễn dịch làm sạch mà còn kích hoạt hệ thống miễn dịch. Không phải tất cả các tế bào ung thư chết đều dẫn đến kích hoạt phản ứng miễn dịch (chết tế bào sinh miễn dịch).
Khi các tế bào ung thư chết theo một số phương pháp nhất định (chẳng hạn như thông qua một số loại thuốc hóa trị và các phương pháp điều trị khác), chúng giải phóng các hóa chất (ví dụ, một số cytokine) là chất chống ung thư quan trọng. Quá trình này cũng dẫn đến việc tuyển dụng và kích hoạt các tế bào tiêu diệt tự nhiên (tế bào NK), các tế bào hoạt động tích cực trong việc tấn công khối u và tăng cường giám sát các tế bào bất thường. Từ một góc độ khác, hóa trị có thể làm giảm số lượng một loại tế bào trong hệ thống miễn dịch, tế bào T điều hòa (Tregs), có thể làm giảm phản ứng miễn dịch.
Tuy phức tạp nhưng những thay đổi này có thể được coi là tương tự như những gì xảy ra với vắc xin. Sự chết của các tế bào ung thư thông qua hóa trị đồng nghĩa với việc các kháng nguyên được tiêm trong vắc-xin và dẫn đến phản ứng miễn dịch, thay vì tấn công vi khuẩn hoặc vi rút, chúng sẽ tấn công các tế bào ung thư. Về lý thuyết, phản ứng này sẽ tiếp tục hoạt động lâu dài sau khi quá trình điều trị (hóa trị) hoàn thành.
Các phương pháp khác đang được đánh giá để làm cho các tế bào khối u có khả năng sinh miễn dịch cao hơn bao gồm liệu pháp quang động, xạ trị, áp suất thủy tĩnh và vi rút gây ung thư.
Môi trường vi mô khối u
Chúng ta có xu hướng nghĩ ung thư như một khối tế bào lạ nằm riêng lẻ trong một vùng của cơ thể, nhưng điều này khác xa với trường hợp này. Môi trường vi mô của khối u, hoặc các tế bào "bình thường" của cơ thể nằm gần khối u, đóng một vai trò rất quan trọng trong sự phát triển và lây lan của bệnh ung thư.
Hiệu ứng này có thể là tích cực hoặc tiêu cực. Một tác động tiêu cực nghe có vẻ đáng ngạc nhiên, nhưng chúng tôi đã học được rằng ung thư không hoạt động đơn lẻ, và thường tìm thấy các tế bào "bình thường" khác để thực hiện một số công việc bẩn thỉu cho chúng. Các tế bào bình thường được tuyển dụng cho nhiều hoạt động, chẳng hạn như giúp ung thư thiết lập nguồn cung cấp máu (tạo mạch) để tiếp tục phát triển.
Thách thức: Liều lượng, Thời gian và hơn thế nữa
Mặc dù có vẻ như hóa trị có tiềm năng lớn để tăng cường hiệu quả của liệu pháp miễn dịch trong một số trường hợp, nhưng khoa học vẫn còn non trẻ. Khi sử dụng hóa trị, cần phải cân bằng tác động của thuốc đối với cả tế bào khối u và các tế bào miễn dịch khác nhau thông qua liều lượng và lịch trình.
Liều lượng hóa trị liệu
Thông thường, phương pháp tiếp cận với hóa trị là sử dụng liều tối đa có thể dung nạp để cố gắng tiêu diệt càng nhiều tế bào ung thư càng tốt trước khi phát triển kháng thuốc. Thật không may, với liều lượng rất cao, hóa trị có thể dẫn đến ức chế hệ thống miễn dịch (suy tủy). Vì kích hoạt đáp ứng miễn dịch là mục tiêu của liệu pháp hóa trị, liều lượng rất cao có thể phản tác dụng.
Đồng thời, liều lượng hóa trị quá thấp cũng có thể không hiệu quả do không cung cấp đủ “bằng chứng” (kháng nguyên) của các tế bào khối u để kích thích hệ thống miễn dịch một cách thích hợp.
Đối với những người có lo ngại do số lượng bạch cầu thấp khi hóa trị (giảm bạch cầu trung tính), việc ức chế miễn dịch ở một mức độ nào đó thực sự có thể tốt. Số lượng bạch cầu giảm thoáng qua do hóa trị có thể hữu ích bằng cách gửi cho cơ thể một thông điệp có nội dung "nguy hiểm", có thể dẫn đến việc giải phóng nhiều hơn vũ khí hóa học (cytokine), kích hoạt tế bào T chống ung thư và tuyển mộ nhiều tế bào miễn dịch thành một khối u.
Nghiên cứu đang được tiến hành. Điều này bao gồm các phương pháp tiếp cận như hóa trị liệu điều hòa nhịp tim để xem liệu chúng có thể tăng cường phản ứng miễn dịch hay không.
Thời gian
Thời gian của hóa trị (tần suất), cũng như nó được thực hiện liên quan đến liệu pháp miễn dịch cũng có thể ảnh hưởng đến hiệu quả của hóa trị liệu.
Có một số bằng chứng cho thấy thuốc hóa trị có thể hiệu quả hơn (ít nhất là trong một số trường hợp) khi tế bào T đã tấn công khối u (thứ phát sau liệu pháp miễn dịch). Theo một nghĩa nào đó, điều này cũng có thể giúp "dọn dẹp" các tế bào ung thư còn sót lại sau khi hệ thống miễn dịch thực hiện công việc của mình. Ngoài ra, người ta cho rằng thời điểm này có thể ngăn chặn sự gia tăng các tế bào ức chế miễn dịch (tế bào điều hòa T, v.v.) thường xảy ra sau khi hệ thống miễn dịch được kích thích bằng liệu pháp miễn dịch.
Tăng cường hơn nữa đáp ứng với liệu pháp miễn dịch
Ngoài hóa trị liệu, các nhà nghiên cứu đang xem xét các phương pháp tiềm năng khác để làm cho các tế bào khối u dễ nhận biết hơn bởi hệ thống miễn dịch (để tăng khả năng sinh miễn dịch của chúng). Một số trong số này bao gồm liệu pháp quang động, liệu pháp bức xạ, áp suất thủy tĩnh và vi rút gây ung thư.
Tác dụng phụ và rủi ro
Bất kỳ lúc nào sử dụng nhiều hơn một phương pháp điều trị, nguy cơ tác dụng phụ và các tác dụng phụ sẽ tăng lên. Ngoài ra, nếu phản ứng xảy ra với sự kết hợp của các loại thuốc, đôi khi có thể khó xác định loại thuốc nào gây ra.
Các tác dụng phụ của hóa trị đã được công nhận và có thể bao gồm suy giảm miễn dịch, buồn nôn, rụng tóc, v.v.
Các tác dụng phụ của thuốc ức chế trạm kiểm soát thường khác nhau nhiều và dễ hiểu hơn bằng cách xem xét cơ chế đằng sau những loại thuốc này. Bằng cách kích thích hệ thống miễn dịch, các loại thuốc này có thể làm cơ thể chuyển hướng của bệnh tự miễn dịch ở một mức độ nào đó. Các triệu chứng phổ biến nhất là những triệu chứng kết thúc bằng "itis" đề cập đến tình trạng viêm, chẳng hạn như viêm phổi.
May mắn thay, sự kết hợp của hai nhóm thuốc này đã được dung nạp khá tốt trong một số thử nghiệm lâm sàng cho đến nay.
Lợi ích và Ví dụ
Chemoimmunotherapy hiện đang được sử dụng - cả thông qua các liệu pháp đã được phê duyệt và trong các thử nghiệm lâm sàng - cho một số loại ung thư khác nhau. Chúng ta sẽ chỉ thảo luận một vài trong số này ở đây, nhưng có khả năng sẽ có thêm nhiều thử nghiệm được phát triển trong tương lai gần đối với các bệnh ung thư chưa được tiếp cận với sự kết hợp này.
Ung thư phổi
Sự kết hợp đầu tiên giữa hóa trị liệu đầu tiên và liệu pháp miễn dịch cho bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (cụ thể là ung thư biểu mô tuyến phổi) đã được phê duyệt vào năm 2017. Thử nghiệm dẫn đến phê duyệt sử dụng kết hợp thuốc điều trị miễn dịch (một loại chất ức chế điểm kiểm soát) Keytruda (pembrolizumab) với hai loại thuốc hóa trị Paraplatin (carboplatin) và Alimta (đã được phân tích trước), cho thấy sự kết hợp vừa an toàn vừa hiệu quả hơn so với hóa trị đơn thuần.
Kể từ thời điểm đó, các kết hợp khác đã được sử dụng và có một số thử nghiệm lâm sàng tại chỗ xem xét sự kết hợp này.
Đối với những người đang được điều trị bằng liệu pháp miễn dịch có hoặc không có hóa trị liệu, điều quan trọng là phải nhận thức được các hiện tượng giả phạm. Không giống như những gì được thấy với hóa trị, các phản ứng sớm với liệu pháp miễn dịch không quá ấn tượng (cần nhiều thời gian hơn để hệ thống miễn dịch hoạt động chống lại ung thư). Các xét nghiệm hình ảnh (chẳng hạn như chụp CT) cũng có thể trông "tồi tệ hơn" ngay từ sớm, ngay cả khi khối u đang phản ứng. Khi các tế bào miễn dịch bao quanh và thâm nhập vào khối u, nó có thể làm cho khối u trông lớn hơn khi chụp, được gọi là sự giả mạo. Mặc dù khối u có vẻ lớn hơn, nhưng nó thực sự có thể nhỏ hơn.
Điều đáng quan tâm là liệu pháp bức xạ, đặc biệt là SBRT (xạ trị toàn thân lập thể) để điều trị di căn, cũng đã được phát hiện để tăng cường hiệu quả của liệu pháp miễn dịch cho một số người. Thông qua một cái gì đó đã được đặt ra là "hiệu ứng abscopal", bức xạ được chiếu vào một vùng của cơ thể đôi khi có thể kích thích hệ thống miễn dịch để việc điều trị dẫn đến giảm khối u ở một vùng khác của cơ thể cách xa vị trí bức xạ. Các bác sĩ cho biết:
Hiệu ứng Abscopal trong ung thưUng thư vú
Mặc dù đôi khi có những phản ứng mạnh mẽ với liệu pháp miễn dịch với một số khối u rắn (như ung thư phổi và u ác tính), kết quả của các nghiên cứu sử dụng liệu pháp miễn dịch ở những người bị ung thư vú đã gây thất vọng. Không giống như một số khối u, ung thư vú thường có "gánh nặng đột biến thấp hơn", nghĩa là chúng trông ít bất thường hơn đối với hệ thống miễn dịch.
Tuy nhiên, trong một bối cảnh, việc kết hợp liệu pháp miễn dịch với hóa trị liệu đã khá hiệu quả, đặc biệt là với ung thư vú giai đoạn 3 âm tính tiến triển. Một nghiên cứu năm 2018 đã so sánh hiệu quả của Tecentriq (atezolizumab) và thuốc hóa trị Abraxane (nab-paclitaxel), với hiệu quả của riêng thuốc hóa trị liệu. Thời gian sống trung bình tổng thể là 25,0 tháng đối với nhóm cũng được sử dụng thuốc điều trị miễn dịch (một điểm kiểm tra chất ức chế) so với 15,5 ở nhóm chỉ hóa trị.
Nghiên cứu đang được tiến hành nhằm tìm cách "đánh thức" hệ thống miễn dịch ở những người không đáp ứng với liệu pháp miễn dịch, và một số bằng chứng cho thấy hóa trị có thể có vai trò trong tương lai.
Liệu pháp miễn dịch cho bệnh ung thư vúLymphoma
Các phương pháp điều trị ung thư kết hợp từ lâu đã được sử dụng để điều trị các loại ung thư hạch khác nhau và vào năm 2019, phác đồ hóa trị đầu tiên dành cho những người bị ung thư hạch tế bào B lớn lan tỏa tái phát đã được phê duyệt. Thuốc PolivyPolivy (polatuzumab vedotin-piiq), kết hợp với thuốc hóa trị Bendeka (bentamustine) và thuốc rituximab đã nâng cao hơn nữa việc điều trị căn bệnh khó khăn này.
Ung thư khác
Sự kết hợp của liệu pháp miễn dịch (chất ức chế trạm kiểm soát cũng như các loại khác) và hóa trị đang được đánh giá cho nhiều loại ung thư khác nhau. Tính đến tháng 6 năm 2019, đã có hơn 170 thử nghiệm lâm sàng điều tra các chất ức chế điểm kiểm soát và hóa trị liệu (hóa trị liệu) trong các loại ung thư khác nhau.
Một lời từ rất tốt
Sự kết hợp của liệu pháp miễn dịch và hóa trị liệu (hóa trị liệu) để điều trị ung thư là một bước tiến thú vị trong các lựa chọn cho ít nhất một số người bị ung thư. Những cách tiếp cận điều trị mới hơn này khác với những cách tiếp cận trước đây (được một số người đặt ra là "chém, đầu độc, đốt") và sử dụng kiến thức về sinh học của bệnh ung thư thay vì thử và sai làm cơ sở. Loại thuốc chính xác này có thể không chỉ dẫn đến các phương pháp điều trị hiệu quả hơn mà còn ít tác dụng phụ hơn. Vẫn còn nhiều câu hỏi chưa được giải đáp, nhưng nhiều thử nghiệm lâm sàng hiện đang được thực hiện hứa hẹn sẽ mang lại nhiều hiểu biết sâu sắc hơn trong tương lai gần.
Ung thư sẽ bao giờ được chữa khỏi?