NộI Dung
- Các loại đột biến
- Tầm quan trọng của Kiểm tra Di truyền
- Đột biến gen là gì?
- Liệu pháp nhắm mục tiêu
- Thử nghiệm
- Một lời từ rất tốt
Các loại đột biến
Có hai dạng đột biến gen chính: đột biến di truyền và đột biến mắc phải.
Đột biến ung thư phổi di truyền
Còn được gọi là đột biến dòng mầm, đột biến ung thư phổi di truyền là những đột biến mà bạn được sinh ra. Có nghĩa là, cấu tạo gen của bạn, ngay từ đầu, đã chứa bất thường làm tăng nguy cơ phát triển ung thư phổi. Những đột biến này có thể được truyền từ cha mẹ sang con cái.
Có một đột biến di truyền không có nghĩa là bạn sẽ hoàn toàn bị ung thư phổi, nhưng bạn có thể nhạy cảm hơn với các yếu tố gây ung thư. Ví dụ, hút thuốc là một yếu tố nguy cơ được biết đến của ung thư phổi. Không phải ai hút thuốc cũng mắc bệnh, nhưng hút thuốc kết hợp với một đột biến gen cụ thể được di truyền từ cha mẹ của bạn (chẳng hạn như sự thay đổi DNA đã biết trên nhiễm sắc thể 6) sẽ làm tăng khả năng bạn bị ung thư phổi nếu bạn hút thuốc.
Đột biến ung thư phổi mắc phải
Hiếm khi những thay đổi gen gây ra ung thư phổi thực sự được di truyền. Trong hầu hết các trường hợp, các thay đổi di truyền là do mắc phải, có nghĩa là chúng xảy ra do tiếp xúc với các chất gây ung thư làm hỏng DNA của tế bào. Các đột biến mắc phải này, hoặc đột biến soma, không xuất hiện khi sinh (và không xuất hiện trong gia đình).
Trong số các yếu tố có thể làm tăng nguy cơ phát triển các đột biến ung thư phổi mắc phải là:
- Khói thuốc lá (đồ cũ và đồ cũ)
- Ô nhiễm không khí
- Radon
- Amiăng
- Một số kim loại hoặc hóa chất
- Liệu pháp thay thế hormone
- Bệnh phổi
Lao, hen suyễn và COPD là một trong những bệnh làm tăng nguy cơ ung thư phổi. Ví dụ, nếu bạn bị COPD, nguy cơ mắc ung thư phổi của bạn cao hơn gấp hai đến bốn lần so với những người không mắc COPD.
Mặc dù những yếu tố về lối sống và môi trường này dường như có ảnh hưởng sâu sắc hơn đến xác suất phát triển ung thư phổi hơn là di truyền gia đình, nhưng vẫn cần nghiên cứu thêm để hiểu rõ hơn về đột biến di truyền và mắc phải.
Sự khác biệt giữa các đột biến di truyền và mắc phải với bệnh ung thư là gì?
Tầm quan trọng của Kiểm tra Di truyền
Một trong những tiến bộ thú vị nhất trong điều trị ung thư phổi đến từ sự hiểu biết về những thay đổi di truyền trong tế bào ung thư phổi. Trong khi trước đây chúng ta chia ung thư phổi thành 5 loại chung, thì giờ đây chúng ta biết rằng không có hai loại ung thư phổi nào giống nhau. Nếu có 30 người trong một phòng bị ung thư phổi, họ sẽ có 30 loại bệnh khác nhau và độc nhất.
Nếu gần đây bạn được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi, đặc biệt là ung thư biểu mô tuyến phổi, bác sĩ chuyên khoa ung thư có thể đã nói chuyện với bạn về xét nghiệm di truyền (hay còn gọi là xét nghiệm phân tử hoặc dấu ấn sinh học) khối u của bạn.
Các đột biến trình điều khiển dẫn đến sự phát triển của ung thư được ước tính có ở 70% những người bị ung thư biểu mô tuyến phổi.
Hiện tại, tất cả bệnh nhân ung thư phổi đều được khuyến cáo nên xét nghiệm dấu ấn sinh học để tìm kiếm các đột biến điều khiển mà bác sĩ có thể nhắm mục tiêu bằng các phương pháp điều trị. Các đột biến có thể phát hiện bao gồm:
- Đột biến EGFR
- ALK sắp xếp lại
- Sắp xếp lại ROS1
- Khuếch đại MET
- Đột biến KRAS
- Đột biến HER2
- Đột biến BRAF
- RET đột biến
- Đột biến NTRK
Đột biến gen là gì?
Đột biến gen là những thay đổi đối với một gen cụ thể trong nhiễm sắc thể. Tất cả các gen được tạo thành từ các trình tự thay đổi của bốn axit amin (được gọi là bazơ) -adenine, tyrosine, cytosine và guanine.
Khi một gen tiếp xúc với chất độc trong môi trường, hoặc khi xảy ra tai nạn trong quá trình phân chia tế bào, đột biến hoặc thay đổi có thể xảy ra. Trong một số trường hợp, nó có thể có nghĩa là một bazơ được thay thế cho một bazơ khác, như adenine thay vì guanine. Trong các trường hợp khác, các cơ sở có thể được chèn, xóa hoặc sắp xếp lại theo một cách nào đó.
Tế bào ung thư so với tế bào bình thường: Chúng khác nhau như thế nào?Các loại đột biến
Có hai loại đột biến mắc phải được tìm thấy trong bệnh ung thư phổi: đột biến người lái xe và đột biến hành khách.
Trình điều khiển đột biến
Các gen điều khiển có vai trò trực tiếp trong quá trình ung thư bắt đầu, được gọi là ung thư. Sau khi khởi phát ung thư, những gen bị hư hỏng hoặc đột biến này thực sự thúc đẩy sự phát triển của các tế bào ung thư. Trong ung thư phổi, có thể có nhiều hơn một loại gen điều khiển. Các nhà nghiên cứu đã ước tính rằng 51% trường hợp ung thư phổi dương tính với các đột biến trình điều khiển đã biết.
Hành khách đột biến
Cũng giống như ai đó có thể là hành khách trên xe, một số gen đột biến có trong khối u nhưng không thúc đẩy sự phát triển của tế bào ung thư - chúng chỉ tồn tại trong suốt chuyến đi. Các tế bào trung tính này nhiều hơn đáng kể so với các tế bào lái xe. Một lần nữa, số lượng gen của hành khách thay đổi theo từng khối u, nhưng một số khối u có thể có hơn 1.000 đột biến này.
Liệu pháp nhắm mục tiêu
Hóa trị trước đây là phương pháp điều trị được lựa chọn cho bệnh ung thư phổi không thể phẫu thuật được hoặc là liệu pháp bổ trợ để hỗ trợ phẫu thuật phổi. Tuy nhiên, sự ra đời của liệu pháp nhắm mục tiêu đã thay đổi tất cả. Những loại thuốc này giúp điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ hiệu quả hơn.
Các liệu pháp nhắm mục tiêu là một dạng thuốc chính xác, có nghĩa là chúng được lựa chọn cho bạn dựa trên thông tin chính xác về bệnh cụ thể của bạn. Thông tin này được thu thập từ xét nghiệm di truyền về bệnh ung thư của bạn.
Điều này khác nhiều so với hóa trị liệu thông thường, nơi mọi người đều nhận được các loại thuốc giống nhau hoặc nơi các loại thuốc chỉ có thể được cá nhân hóa dựa trên sự nhạy cảm với các tác dụng phụ nhất định. Các loại thuốc hóa trị sau đó tấn công tất cả các tế bào phân chia nhanh chóng - có thể là ung thư hoặc không. Các liệu pháp nhắm mục tiêu chỉ tấn công một bất thường cụ thể có trong tế bào ung thư của bạn.
Không giống như các loại thuốc hóa trị có nguy cơ độc tính và tác dụng phụ nghiêm trọng, các loại thuốc điều trị nhắm mục tiêu mang lại ít khó chịu hơn đáng kể và chất lượng cuộc sống tốt hơn.
Với thuốc hóa trị, từ 20% đến 30% bệnh nhân đáp ứng với điều trị và tỷ lệ sống không tiến triển được ước tính là khoảng ba đến năm tháng. Giờ đây, việc sử dụng các loại thuốc trị liệu nhắm mục tiêu để điều trị cho bạn theo cấu trúc di truyền của bệnh ung thư cho phép tỷ lệ đáp ứng cao hơn và tỷ lệ sống sót không tiến triển lâu hơn.
Ví dụ, khi sử dụng các loại thuốc nhắm vào đột biến EGFR, các bác sĩ nhận thấy tỷ lệ đáp ứng 75% và tỷ lệ sống sót không tiến triển từ 9 đến 13 tháng. Với các loại thuốc nhắm vào sự sắp xếp lại ALK, tỷ lệ đáp ứng là 60% với tỷ lệ sống sót không tiến triển trong 9 tháng.
Liệu pháp nhắm mục tiêu cho bệnh ung thư phổi là gì?Các liệu pháp được nhắm mục tiêu cho các đột biến cụ thể
Các nhà nghiên cứu liên tục nghiên cứu các phương pháp mới để điều trị ung thư phổi bằng các loại thuốc hoạt động trên các đột biến hoặc thay đổi gen cụ thể. Những loại thuốc này có thể được chia thành nhiều loại.
Chất ức chế EGFR
Một số loại ung thư phổi không tế bào nhỏ sản xuất quá mức EGFR (thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì), một loại protein liên quan đến sự phát triển và phân chia tế bào. Các tế bào đột biến phát triển quá nhanh. Các loại thuốc ức chế EGFR này có tác dụng làm chậm sự phát triển để ngăn ngừa ung thư:
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
- Tagrisso (osimertinib)
- Vizimpro (dacomitinib)
- Gilotrif (afatinib)
- Portrazza (Necitumumab)
Chất ức chế ALK
Khoảng 5% trường hợp ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tạo ra một protein ALK bất thường khiến tế bào ung thư phát triển và di căn. Đột biến này có thể được nhắm mục tiêu bằng các loại thuốc sau:
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
Thuốc nhằm mục tiêu sắp xếp lại ROS1
Khoảng 1% đến 2% trường hợp ung thư phổi không phải tế bào nhỏ có sự sắp xếp lại gen gọi là ROS1. Đột biến này tương tự như sự sắp xếp lại ALK, vì vậy một số loại thuốc hoạt động trên cả hai điều kiện có thể hoạt động. Thuốc nhắm vào protein ROS1 bất thường bao gồm:
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Rozlytrek (entrectinib)
Thuốc ức chế tạo mạch
Tạo mạch là quá trình hình thành các mạch máu mới. Một số liệu pháp nhắm mục tiêu có thể ngăn chặn các mạch máu hình thành và nuôi các khối u ung thư.
Thuốc ức chế hình thành mạch nhắm mục tiêu được chấp thuận để điều trị cho những người bị ung thư phổi có thể được sử dụng với hóa trị liệu. Chúng bao gồm:
- Avastin (bevacizumab)
- Cyramza (ramucirumab)
Một số đột biến hiếm gặp cũng có thể được điều trị bằng chất ức chế BRAF, chất ức chế MEK, chất ức chế RET hoặc chất ức chế MET.
Kháng thuốc
Một vấn đề khó khăn với các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu là gần như tất cả mọi người chắc chắn trở nên kháng với các phương pháp điều trị hiện có. Có nhiều cơ chế xảy ra điều này khiến cho việc tìm ra giải pháp trở nên khó khăn. Nghiên cứu đang được tiến hành trong các thử nghiệm lâm sàng - đánh giá cả việc sử dụng thay thế một loại thuốc thứ hai để nhắm vào các đột biến và kết hợp các loại thuốc sử dụng các mục tiêu hoặc cơ chế khác nhau để tấn công tế bào ung thư.
Thử nghiệm
Xét nghiệm di truyền hiện là một phần thường xuyên trong chăm sóc bệnh ung thư phổi. Nếu bạn được chẩn đoán mắc bất kỳ giai đoạn nào của ung thư phổi, bác sĩ có thể sẽ yêu cầu các xét nghiệm để kiểm tra các dấu ấn sinh học.
Có hai loại xét nghiệm gen cơ bản cho bệnh ung thư phổi. Chúng liên quan đến việc lấy mẫu mô hoặc mẫu máu.
Sinh thiết mô là quy trình tiêu chuẩn mà các bác sĩ lấy mẫu để xét nghiệm di truyền. Tuy nhiên, nếu bác sĩ của bạn dự định phẫu thuật loại bỏ ung thư bất kể cấu trúc di truyền của nó, một mẫu khối u được phẫu thuật cắt bỏ sẽ được lưu lại sau khi phẫu thuật để phân tích.
Càng ngày, các bác sĩ sẽ yêu cầu sinh thiết lỏng bên cạnh sinh thiết mô. Sinh thiết lỏng là một xét nghiệm máu để kiểm tra các tế bào ung thư lưu thông trong máu và có thể được sử dụng để phát hiện các đột biến di truyền trong các tế bào này. Có những ưu điểm đối với sinh thiết lỏng:
- Tránh nguy cơ nhiễm trùng, tràn khí màng phổi (xẹp phổi) hoặc các biến chứng khác
- Cung cấp một giải pháp thay thế tốt nếu khối u nằm ở nơi khó tiếp cận
- Ít xâm lấn
- Cho phép bác sĩ dễ dàng so sánh nhiều mẫu theo thời gian để xem bạn đang phản ứng với điều trị như thế nào
Một lời từ rất tốt
Khả năng hiểu cấu hình phân tử của khối u phổi là một lĩnh vực nghiên cứu cực kỳ thú vị và có khả năng các liệu pháp nhắm mục tiêu mới cho các đột biến mới được xác định sẽ liên tục được cung cấp khi các thử nghiệm lâm sàng theo đuổi các lựa chọn hiệu quả hơn.
Nếu bạn đã được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi, đặc biệt là ung thư biểu mô tuyến phổi hoặc ung thư phổi tế bào vảy, hãy nói chuyện với bác sĩ về việc xét nghiệm di truyền. Nếu kết quả của bạn cho thấy dấu ấn sinh học di truyền, hãy nghiên cứu các phương pháp điều trị có sẵn và kết nối với những người khác có cùng chẩn đoán. Có rất nhiều cơ hội hy vọng cho những người mắc các loại ung thư này, bao gồm các loại thuốc cho phép bạn kiểm soát bệnh ung thư trong thời gian dài như khi bạn mắc bệnh lâu dài như bệnh tiểu đường.