NộI Dung
Thuốc ức chế Integrase là một nhóm thuốc kháng vi-rút ngăn không cho HIV chèn mã di truyền của nó vào DNA của tế bào bị nhiễm. Nó thực hiện điều này bằng cách ngăn chặn một loại enzyme được gọi là integration mà HIV cần để chiếm đoạt DNA của vật chủ và bắt đầu tạo ra các bản sao của chính nó.Isentress (raltegravir) là chất ức chế integration đầu tiên được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt vào ngày 12 tháng 10 năm 2007. Tất cả đã nói, hiện có ba phân tử thuốc INSTI được phê duyệt và năm loại thuốc kết hợp liều cố định trong đó một chất ức chế integration một thành phần.
Chúng (theo thứ tự ngày phát hành):
- Isentress (raltegravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirine)
- Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabine)
Là một nhóm thuốc, chất ức chế tích hợp cung cấp lịch dùng thuốc đơn giản hơn, ít tác dụng phụ hơn và nguy cơ kháng thuốc thấp hơn. Do đó, chúng là một trong những loại thuốc được ưu tiên sử dụng trong điều trị HIV sớm.
Tại Hoa Kỳ, các chất ức chế tích hợp được phân loại là một trong những loại thuốc ưu tiên, hàng đầu cho những người mới được chẩn đoán nhiễm HIV. Trên thực tế, tất cả năm liệu pháp điều trị đầu tiên được khuyến nghị bao gồm một chất ức chế tích hợp làm xương sống của điều trị.
Cách hoạt động của các chất ức chế tích hợp
HIV tích hợp vật liệu di truyền của nó (bộ gen) vào DNA của tế bào chủ trong một quá trình gồm 5 bước:
- Enzyme tích hợp liên kết với DNA của HIV, enzyme sau này được tạo ra trong một quá trình gọi là phiên mã ngược.
- Sau đó, DNA của HIV được chuẩn bị để tích hợp trong một quá trình được gọi là phân cắt, làm tách sợi gen của virus, để lại những khoảng trống trong cấu trúc của nó.
- Sau đó, sợi phân cắt được đưa vào nhân tế bào chủ thông qua một lỗ gọi là lỗ nhân.
- Khi ở bên trong nhân, DNA HIV được chuyển vào DNA vật chủ trong đó được gọi là phản ứng chuyển sợi. Trong giai đoạn này, DNA của virus sẽ xé toạc DNA của tế bào chủ theo nghĩa đen, tách các liên kết giữ chúng lại với nhau và tự chèn vào các khoảng trống hóa học trong sợi DNA.
- Quá trình được hoàn thành bởi phản ứng bảo vệ tự nhiên được gọi là sửa chữa khoảng trống, trong đó tế bào chủ sẽ tự động sửa chữa bất kỳ tổn thương nào đối với DNA, về cơ bản tạo điều kiện cho việc tiếp quản mã hóa di truyền của nó.
Bằng cách ngăn chặn enzym tích hợp, toàn bộ quá trình tích hợp bị dừng lại trước khi nó có thể bắt đầu.
Các chất ức chế Integrase chỉ ngăn chặn một giai đoạn của vòng đời HIV. Các loại thuốc HIV khác, được gọi là chất ức chế men sao chép ngược nucleoside, chất ức chế men sao chép ngược không nucleoside, chất ức chế protease, chất ức chế dung hợp và chất đối kháng CCR5, ngăn chặn các giai đoạn khác nhau trong vòng đời.
Khi được sử dụng kết hợp, chúng có thể ngăn chặn hiệu quả hoạt động của HIV đến mức không thể phát hiện được.
Tác dụng phụ và Cân nhắc
Không giống như các nhóm thuốc điều trị HIV khác, chất ức chế tích hợp hoạt động trực tiếp trên cơ chế hoạt động của vi rút chứ không phải trên các tế bào bị nhiễm bệnh. Do đó, chúng có xu hướng ít tác dụng phụ hơn, chủ yếu là tiêu chảy, buồn nôn, mệt mỏi, đau đầu và mất ngủ.
Hầu hết các tác dụng phụ này là thoáng qua và thường tự hết sau một hoặc hai tuần kể từ khi bắt đầu điều trị. Như đã nói, nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy gọi cho bác sĩ của bạn ngay lập tức và không ngừng điều trị cho đến khi bác sĩ cho bạn biết. Ngừng và thay đổi điều trị sớm có thể dẫn đến tình trạng kháng thuốc.
Như đã nói, chất ức chế tích hợp tồn tại lâu hơn trong máu so với các loại thuốc HIV khác và có khả năng "tha thứ" nhiều hơn nếu bạn thỉnh thoảng bỏ lỡ một liều. Tuy nhiên, điều quan trọng là phải tuân thủ, uống thuốc mỗi ngày theo quy định với càng ít liều đã quên càng tốt.
Thuốc đang phát triển
Mặc dù loại thuốc kết hợp, Dutrebis (raltegravir + lamivudine), đã được FDA chấp thuận vào năm 2015, nhà sản xuất đã quyết định không phát hành nó ở Hoa Kỳ và sau đó cũng rút nó khỏi Liên minh Châu Âu. Cuối cùng, nhà sản xuất quyết định rằng không cần thiết vì raltegravir và lamivudine đã được phân phối rộng rãi dưới dạng thuốc đơn lẻ.
Một ứng cử viên đầy hứa hẹn khác, cabotegravir chất ức chế tích hợp, đang trải qua giai đoạn III thử nghiệm trên người.