NộI Dung
- Khái niệm cơ bản
- Ung thư buồng trứng di truyền
- Đột biến không BRCA liên quan đến ung thư buồng trứng
- Ý nghĩa điều trị của đột biến gen BRCA và không phải BRCA
- Tư vấn và Kiểm tra Di truyền
Nhận thức được sự hiện diện của các đột biến gen (cả BRCA và không BRCA) làm tăng nguy cơ ung thư buồng trứng cũng có thể hữu ích cho những phụ nữ không mắc bệnh, vì vậy họ có lựa chọn phòng ngừa chính hoặc phụ. Trên thực tế, một số nhà nghiên cứu tin rằng tất cả phụ nữ nên được kiểm tra và rằng nó tiết kiệm chi phí - ngay cả đối với những người không có tiền sử gia đình bị ung thư buồng trứng hoặc ung thư vú.
Chúng ta sẽ xem xét một số đột biến gen không phải BRCA có liên quan đến ung thư buồng trứng, mức độ phổ biến của chúng, mức độ gia tăng nguy cơ (khi được biết) và chính xác là người mang một trong những biến đổi gen này làm tăng nguy cơ như thế nào.
Xác định điều khoản
Khi thảo luận về ung thư buồng trứng và / hoặc ung thư vú có tính chất gia đình, điều quan trọng là phải xác định một số thuật ngữ. Thuật ngữ ung thư buồng trứng "lẻ tẻ" dùng để chỉ các bệnh ung thư không được coi là di truyền.
Ngược lại, ung thư buồng trứng di truyền hoặc di truyền, đề cập đến ung thư buồng trứng xảy ra ở một phụ nữ có khuynh hướng di truyền. Điều này không phải lúc nào cũng có nghĩa là có thể tìm thấy một đột biến gen cụ thể. Có khả năng là có nhiều thay đổi gen hoặc tổ hợp gen ảnh hưởng đến nguy cơ vẫn còn được phát hiện. Nếu một người có tiền sử gia đình mắc bệnh ung thư buồng trứng (và / hoặc ung thư vú) thì bệnh ung thư có thể được coi là có tính chất gia đình ngay cả khi không xác định được một đột biến cụ thể.
Cũng cần lưu ý trước rằng các đột biến gen khác nhau (hoặc thay đổi) gây ra những rủi ro khác nhau. Một số đột biến có thể làm tăng nguy cơ đáng kể, trong khi những đột biến khác chỉ làm tăng nhẹ nguy cơ. Điều này được gọi là "sự thâm nhập".
Một thuật ngữ khó hiểu khác mà bạn có thể gặp là "BRCA kiểu hoang dã" hoặc các gen "kiểu hoang dã" khác. Điều này chỉ đơn giản đề cập đến các gen không mang khối u cụ thể.
Có nhiều loại xét nghiệm di truyền khác nhau, nhưng điều quan trọng đặc biệt là chỉ ra rằng xét nghiệm di truyền tại nhà không đủ để loại trừ các đột biến gen làm tăng nguy cơ ung thư buồng trứng hoặc ung thư vú.
Khái niệm cơ bản
Ung thư buồng trứng xảy ra ở khoảng một trong 75 phụ nữ; phụ nữ có nguy cơ mắc bệnh suốt đời là 1,6%. Khi nói về ung thư buồng trứng, điều quan trọng cần lưu ý là bao gồm ung thư buồng trứng, ung thư ống dẫn trứng và ung thư phúc mạc nguyên phát, và trên thực tế, người ta cho rằng hầu hết ung thư buồng trứng biểu mô đều bắt nguồn từ ống dẫn trứng.
Có nhiều loại ung thư buồng trứng khác nhau và loại khối u cụ thể có thể quan trọng khi xem xét nguy cơ di truyền:
- Các khối u buồng trứng biểu mô: Chúng chiếm 85% đến 90% các trường hợp ung thư buồng trứng, và tiếp tục được chia thành các khối u niêm mạc (phổ biến nhất), nội mạc tử cung và khối u huyết thanh.
- Khối u mô đệm: Những khối u này có thể lành tính hoặc ác tính và xuất hiện trong các mô hỗ trợ buồng trứng. Ví dụ bao gồm khối u Sertoli-Leydig và khối u tế bào hạt.
- Khối u tế bào mầm: Các khối u này chỉ chiếm 3% các trường hợp ung thư buồng trứng, nhưng là loại phổ biến nhất ở trẻ em và phụ nữ trẻ. Ví dụ như u quái chưa trưởng thành, u quái và u xoang nội bì.
- Ung thư tế bào nhỏ của buồng trứng: Khối u hiếm gặp này chỉ gây ra khoảng 1/1000 ca ung thư buồng trứng.
Hầu hết các đột biến được thảo luận dưới đây có liên quan đến ung thư buồng trứng biểu mô, mặc dù một số, ví dụ như đột biến STK11, có thể liên quan đến các khối u mô đệm.
Tầm quan trọng
Ung thư buồng trứng được mệnh danh là "kẻ giết người thầm lặng" vì nó thường ở giai đoạn nặng trước khi các triệu chứng trở nên rõ ràng và được chẩn đoán. Nó hiện là nguyên nhân phổ biến thứ năm gây tử vong liên quan đến ung thư ở phụ nữ
Phần trăm ung thư buồng trứng được coi là di truyền
Tỷ lệ chính xác của ung thư buồng trứng được coi là di truyền khác nhau tùy theo nghiên cứu với phạm vi từ 5% đến 20%, Tuy nhiên, có vẻ như phần cuối cao hơn của phạm vi này (20% hoặc thậm chí nhiều hơn) có thể chính xác nhất, và điều này có thể tăng hơn nữa trong tương lai khi có nhiều tiến bộ hơn nữa. Phần trăm ung thư buồng trứng được coi là di truyền cũng thay đổi theo vùng địa lý.
Trong số các bệnh ung thư buồng trứng di truyền, số lượng do đột biến BRCA đơn thuần cũng khác nhau tùy theo nghiên cứu.
Nghiên cứu khuynh hướng di truyền đối với ung thư buồng trứng
Như đã nói, có rất nhiều ẩn số về tần suất chính xác của các đột biến gen trong ung thư buồng trứng, và có nhiều lý do cho điều này. Khả năng xem xét toàn bộ bộ gen (giải trình tự toàn bộ exome) chỉ mới xuất hiện gần đây. Ngoài ra, không phải ai cũng được kiểm tra các đột biến.
Ung thư buồng trứng phát triển như thế nào
Ung thư buồng trứng bắt đầu khi một loạt các đột biến gen làm phát sinh một tế bào (tế bào ung thư) phát triển ngoài tầm kiểm soát. Điều này thường bao gồm các đột biến ở cả gen sinh ung thư, gen mã hóa protein kiểm soát sự phát triển của tế bào và gen ức chế khối u, gen mã hóa protein sửa chữa DNA bị hư hỏng hoặc loại bỏ các tế bào bất thường không thể sửa chữa (vì vậy tế bào không tiếp tục tồn tại và trở thành tế bào ung thư).
Tế bào ung thư so với tế bào bình thường: Chúng khác nhau như thế nào?Đột biến Somatic vs. Germline
Việc phân biệt giữa đột biến soma (mắc phải) và gen mầm (di truyền) là rất quan trọng, đặc biệt là với sự ra đời của các liệu pháp nhắm mục tiêu cho ung thư buồng trứng.
Đột biến dòng dõi (Di truyền)
Các đột biến gen có tính di truyền và có thể được truyền từ cha mẹ sang con cái của họ. Chúng hiện diện ở mọi tế bào trong cơ thể. Những đột biến gen này có thể là trội trên NST thường (chẳng hạn như BRCA) hoặc lặn trên NST thường. Với gen trội trên NST thường, chỉ cần một gen bị đột biến sẽ làm tăng nguy cơ ung thư.
Bản thân đột biến gen không nguyên nhân ung thư, nhưng thay vào đó làm tăng nguy cơ hoặc gây ra một khuynh hướng di truyền. Điều này dễ hiểu hơn khi lưu ý rằng nhiều đột biến này xảy ra trong các gen ức chế khối u. Khi các protein được tạo ra bởi các gen này không hoạt động đúng, nghĩa là không sửa chữa hoặc loại bỏ các tế bào bị hư hỏng, các tế bào có thể phát triển thành tế bào ung thư. Trong trường hợp này, cơ hội phát triển ung thư cao hơn.
Các gen ung thư di truyền không trực tiếp nguyên nhân ung thư. Những gì được thừa kế là khuynh hướng phát triển ung thư.
Không phải tất cả các nguy cơ di truyền đều liên quan đến các đột biến hoặc thay đổi gen cụ thể. Sự kết hợp của các gen hoặc tương tác giữa các gen chung khác nhau cũng có thể dẫn đến nguy cơ cao hơn. Các nghiên cứu được gọi là nghiên cứu liên kết toàn bộ bộ gen đã xác định các locus liên quan đến ung thư buồng trứng.
Đột biến soma (có được)
Phần lớn đột biến liên quan đến ung thư buồng trứng (ít nhất là theo suy nghĩ hiện nay) xảy ra sau khi sinh (đột biến soma), hoặc ít nhất là sau khi thụ thai. Những đột biến này là những đột biến mà bạn thường nghe về khi ai đó đã thực hiện xét nghiệm trên khối u của họ để xác định xem liệu pháp điều trị nhắm mục tiêu có thể hiệu quả đối với bệnh ung thư của họ hay không.
Điều này là đơn giản và đột biến dòng mầm có thể ảnh hưởng đến điều trị, trọng tâm của bài viết này.
Đột biến gen di truyền (dòng dõi) so với gen mắc phải (xôma) trong ung thưUng thư buồng trứng di truyền
Không phải tất cả những người bị ung thư buồng trứng di truyền đều có đột biến hoặc thậm chí có tiền sử gia đình mắc bệnh. Ung thư buồng trứng có thể dễ dàng di truyền nếu trong gia đình không có ai bị ung thư buồng trứng hoặc ung thư vú, và các đột biến thường được tìm thấy khi không mong muốn. Điều đó nói rằng, một số phụ nữ có nhiều khả năng bị ung thư buồng trứng di truyền hơn những người khác.
Có khả năng ung thư buồng trứng là di truyền
Ung thư buồng trứng có nhiều khả năng di truyền hơn khi:
- Ung thư buồng trứng biểu mô được chẩn đoán ở một phụ nữ trẻ
- Một phụ nữ có tiền sử gia đình bị ung thư buồng trứng, ung thư vú hoặc ung thư ruột kết
Ung thư vú và buồng trứng di truyền
Ung thư buồng trứng và ung thư vú thường được liên kết với nhau dưới tiêu đề "ung thư vú và buồng trứng di truyền." Trong khi nhiều đột biến di truyền làm tăng nguy cơ mắc cả hai, chúng có thể làm như vậy ở các mức độ khác nhau. Và một số đột biến liên quan đến ung thư buồng trứng không liên quan đến ung thư vú, và ngược lại.
Một số đột biến liên quan đến ung thư buồng trứng dường như không làm tăng nguy cơ ung thư vú bao gồm các đột biến trong RAD51C, RAD51D, BRIP1, MSH2 và PMS2.
Đột biến BARD1 có liên quan đến ung thư vú, nhưng dường như không liên quan đến ung thư buồng trứng, ít nhất là trong một nghiên cứu.
Đột biến gen không BRCA làm tăng nguy cơ ung thư vúXác định sự thâm nhập
Không phải tất cả các đột biến hoặc thay đổi gen liên quan đến ung thư buồng trứng đều gây ra nguy cơ như nhau. Rủi ro liên quan đến đột biến, hoặc thâm nhập, dễ hiểu hơn khi nói về đột biến BRCA. Đột biến BRCA được coi là có cao thâm nhập, có nghĩa là sự hiện diện của đột biến có liên quan đến sự gia tăng đáng kể nguy cơ. Có đột biến BRCA1 có liên quan đến nguy cơ phát triển ung thư buồng trứng suốt đời từ 40% đến 60%, trong khi liên quan đến đột biến BRCA2 là 20% đến 35%. Một số đột biến chỉ làm tăng nguy cơ ở một mức độ nhỏ, chẳng hạn, nguy cơ suốt đời là 4%.
Khả năng chống chịu với đột biến đặc biệt là quan trọng khi nói đến các phương pháp điều trị phòng ngừa. Phẫu thuật cắt bỏ vòi trứng phòng ngừa (cắt bỏ buồng trứng và ống dẫn trứng) có thể là một lựa chọn tốt khi có nguy cơ cao phát triển ung thư (chẳng hạn như đột biến BRCA1). Ngược lại, nếu một đột biến chỉ làm tăng gấp đôi nguy cơ ung thư buồng trứng (gấp đôi so với tỷ lệ trung bình là 1,6%), thì những rủi ro liên quan đến phẫu thuật (và thiếu estrogen ở người trẻ) có thể dễ dàng vượt quá lợi ích tiềm năng.
Đột biến không BRCA liên quan đến ung thư buồng trứng
Các đột biến không phải BRCA rất quan trọng trong ung thư buồng trứng, vì một phụ nữ mang một trong những đột biến này có thể có nguy cơ phát triển bệnh cao hơn những người có tiền sử gia đình bị ung thư buồng trứng. Ở những phụ nữ đã bị ung thư buồng trứng, biết rằng một trong những đột biến này có thể ảnh hưởng đến việc lựa chọn điều trị.
Tỷ lệ mắc các đột biến gen không BRCA trong ung thư buồng trứng
Khoa học vẫn còn non trẻ, nhưng các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng các đột biến trong 11 gen có liên quan đến việc tăng đáng kể nguy cơ ung thư buồng trứng. Bao gồm các:
- ATM HOẶC 1,69
- BRCA1
- BRCA2
- BRIP1
- MLH1
- MSH6
- NBN
- RAD51C
- RAD51D
- STK11: rủi ro gấp 40 lần HOẶC 41,9
- (Nguy cơ tăng nhẹ liên quan đến đột biến PALB2, nhưng điều này cần được nghiên cứu thêm)
Nguy cơ phát triển ung thư buồng trứng nếu bạn có một trong những đột biến này (thâm nhập) là cao nhất với đột biến STK11 (nguy cơ 41,9 lần trung bình) và thấp nhất với đột biến ATM (mặc dù đột biến ATM tương đối phổ biến).
Hội chứng Lynch
Một số trong số này là các gen nhạy cảm với hội chứng Lynch, bao gồm các đột biến ở MLH1, MSH2 (phổ biến nhất với ung thư buồng trứng) và MSH6. Nhìn chung, hội chứng Lynch được cho là chiếm 10% đến 15% các trường hợp ung thư buồng trứng di truyền.
MSH6
Các đột biến trong MSH6 được coi là đột biến "nguy cơ trung bình" và có liên quan mạnh mẽ đến ung thư buồng trứng hơn là ung thư vú. Nguy cơ mắc ung thư buồng trứng cao gấp 4,16 lần bình thường, và sự đột biến có liên quan đến chẩn đoán ung thư buồng trứng biểu mô khi còn trẻ. (Nó cũng liên quan đến ung thư vú xâm lấn giai đoạn đầu).
ATM
Đột biến gen ATM tương đối phổ biến, được tìm thấy ở khoảng 1 trong số 200 người và dường như làm tăng nguy cơ ung thư buồng trứng khoảng 2,85 lần. Đột biến ATM cũng liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư vú. Tần suất của những đột biến này là một ví dụ đã khiến một số nhà nghiên cứu khuyến nghị nên sàng lọc tất cả phụ nữ, vì nhiều người mang đột biến (và có nguy cơ ung thư buồng trứng) không có tiền sử gia đình mắc bệnh.
RAD51C và RAD51D
Các đột biến RAD51C và RAD51D là không phổ biến, và sự gia tăng nguy cơ chính xác không thể được xác định trong nghiên cứu JAMA.
BRIP1
BRIP1 là một gen ức chế khối u, và các đột biến ở BRIP1 được cho là có ở khoảng 1 trong số 2000 phụ nữ. Nó có liên quan đến ung thư vú khởi phát sớm nhưng các phát hiện với ung thư buồng trứng là hỗn hợp. Trong nghiên cứu thâm nhập, nguy cơ mắc ung thư buồng trứng là 2,6 lần trung bình.
TP53
Hội chứng Li-Fraumeni là một hội chứng hiếm gặp liên quan đến đột biến dòng mầm ở TP53. Nó có liên quan đến ung thư buồng trứng ở tuổi sớm với nguy cơ tăng 18,5 lần, cũng như nhiều loại ung thư khác.
STK11
Như đã lưu ý, đột biến STK11 có nguy cơ cao nhất. Ngoài ung thư buồng trứng biểu mô, những đột biến này cũng có thể làm tăng nguy cơ mắc các khối u mô đệm.
Ý nghĩa điều trị của đột biến gen BRCA và không phải BRCA
Đối với những người bị ung thư buồng trứng, việc xác định xem có đột biến gen BRCA hay không BRCA có thể ảnh hưởng đến việc điều trị ung thư buồng trứng, vì các khối u chứa các đột biến này có thể hoạt động khác nhau.
Ví dụ, các chất ức chế PARP (trong số đó có 3 loại hiện đã được phê duyệt để điều trị ung thư buồng trứng ở phụ nữ có đột biến BRCA) tỏ ra đặc biệt hiệu quả khi có đột biến BRCA (và có thể là một số loại khác). Ngoài ra, những phụ nữ có đột biến gen BRCA có xu hướng đáp ứng tốt hơn với hóa trị liệu dựa trên bạch kim và có thể có ít tác dụng phụ hơn.
Tại sao ung thư buồng trứng chứa các đột biến di truyền lại phản ứng khác nhau với điều trị
Hầu hết các đột biến không BRCA liên quan đến ung thư buồng trứng được tìm thấy trong các gen ức chế khối u. Tương tự như các protein được mã hóa bởi các gen BRCA, các protein được tạo ra bởi các gen này thường dẫn đến các tế bào không thể sửa chữa đúng cách DNA của chúng. Điều này chắc chắn có thể ảnh hưởng đến nguy cơ phát triển ung thư buồng trứng, nhưng cũng có thể điều trị.
Thuốc ức chế PARP
Protein được gọi là polymerase poly (ADP-ribose) (PARP) được tế bào sử dụng trong quá trình sửa chữa DNA. Trong các khối u có đột biến gen ức chế khối u (gen sửa chữa DNA) như BRCA, sự ức chế PARP dẫn đến việc tế bào ung thư chết ưu tiên bằng cách loại bỏ hai phương pháp sửa chữa.
(Đột biến BRCA dẫn đến việc các tế bào không thể sửa chữa các đứt gãy sợi kép trong DNA và các chất ức chế PARP khiến các tế bào không thể sửa chữa các đứt gãy sợi đơn.)
Các chất ức chế PARP hiện được chấp thuận cho bệnh ung thư buồng trứng ở phụ nữ có đột biến BRCA bao gồm:
- Lynparza (laparib)
- Zejula (niraparib)
- Rubraca (rucaparib)
Tư vấn và Kiểm tra Di truyền
Xét nghiệm di truyền, cũng như tư vấn di truyền cho những người không có đột biến rõ ràng, rất quan trọng trong cả điều trị và phòng ngừa ung thư buồng trứng.
Những lý do để kiểm tra phụ nữ bị ung thư buồng trứng
Mọi phụ nữ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư buồng trứng đều phải multigene xét nghiệm-kiểm tra để tìm đột biến BRCA và không BRCA. Điều này bao gồm cả phụ nữ có và không có tiền sử gia đình, vì chỉ xét nghiệm những người có tiền sử gia đình sẽ bỏ sót một nửa số phụ nữ mang các đột biến này. Việc giải trình tự thế hệ tiếp theo đã giảm giá đáng kể và trái ngược với niềm tin rằng việc biết về một đột biến có thể làm giảm chất lượng cuộc sống, điều này dường như không đúng.
Những lý do cần bao gồm:
- Để hướng dẫn điều trị: Biết về các đột biến không chỉ cho biết ai có thể đáp ứng với thuốc ức chế PARP mà còn dự đoán độ nhạy cảm với một số loại thuốc hóa trị.
- Để mang lại lợi ích cho các thành viên trong gia đình: Nếu bạn có một đột biến di truyền, nó sẽ cho phép bạn thông báo cho các thành viên khác trong gia đình để họ có thể xem xét các lựa chọn phòng ngừa (sàng lọc) chính hoặc phụ.
- Để đánh giá nguy cơ mắc các bệnh ung thư khác: Một số đột biến làm tăng nguy cơ không chỉ ung thư buồng trứng mà còn những đột biến khác. Ví dụ, đột biến gen BRCA2 không chỉ liên quan đến ung thư buồng trứng mà còn liên quan đến ung thư vú, ung thư tuyến tụy, ung thư tuyến tiền liệt và những bệnh khác. Không có gì lạ khi mọi người phát triển bệnh ung thư nguyên phát thứ hai (một loại ung thư thứ hai, không liên quan) và trong một số trường hợp, mọi người có nhiều khả năng chết vì bệnh thứ hai hơn chẩn đoán ban đầu của họ.
Trước đây, chỉ những phụ nữ có tiền sử gia đình mắc bệnh ung thư buồng trứng mới được đưa đi xét nghiệm, nhưng có vẻ như điều này sẽ bỏ sót hơn 40% phụ nữ có đột biến BRCA.
Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia (NCCN) tuyên bố rằng mọi phụ nữ (bất kể tiền sử gia đình) đã được chẩn đoán mắc bệnh ung thư buồng trứng biểu mô, ung thư ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát nên được tư vấn di truyền và xem xét xét nghiệm BRCA. Dựa trên những phát hiện gần đây, có khả năng điều này cũng nên bao gồm xét nghiệm các đột biến liên quan đến ung thư buồng trứng khác.
Sàng lọc Mọi người đều Hiệu quả về Chi phí và Tiết kiệm Mạng sống
Không chỉ nên tầm soát tất cả những người đã được chẩn đoán mắc bệnh ung thư buồng trứng, mà gần đây nó đã được phát hiện là có hiệu quả về chi phí để tầm soát tất cả phụ nữ, kể cả những người không có gia đình mắc bệnh ung thư. Theo nghiên cứu này, việc sàng lọc tất cả mọi người (xét nghiệm dân số) trên 30 tuổi về các đột biến ở BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 và PALB2 sẽ không chỉ giảm chi phí trong một hệ thống chăm sóc sức khỏe căng thẳng, theo nghiên cứu này, mà còn ngăn ngừa hàng nghìn buồng trứng và ung thư vú ở Mỹ
Nguy cơ ung thư: Biết bản thiết kế di truyền của bạnPhòng ngừa sơ cấp và thứ cấp ở những người sống sót sau ung thư buồng trứng
Đối với những người bị ung thư buồng trứng, việc phát hiện ra sự hiện diện của đột biến (BRCA hoặc không phải BRCA) có thể ảnh hưởng đến việc tầm soát các bệnh ung thư khác như ung thư vú. Có những hướng dẫn tại chỗ mà bạn có thể thảo luận với bác sĩ của mình.
Một lời từ rất tốt
Xét nghiệm di truyền tìm đột biến gen không phải BRCA ngoài đột biến BRCA cần được xem xét tất cả mọi người bị ung thư buồng trứng. Kết quả có thể không chỉ ảnh hưởng đến các lựa chọn điều trị hiện tại của bạn, mà còn có thể cung cấp hướng dẫn về các biện pháp để giảm nguy cơ mắc bất kỳ bệnh ung thư nào khác liên quan đến đột biến. Ngoài ra, xét nghiệm có thể cung cấp cho các thành viên trong gia đình bạn những thông tin quan trọng mà cuối cùng có thể làm giảm nguy cơ phát triển ung thư của chính họ (hoặc ít nhất là phát hiện ung thư trong giai đoạn sớm hơn).
Còn nhiều điều phải học và khoa học xoay quanh các đột biến không phải BRCA vẫn còn sơ khai. Nếu bạn biết mình có một trong những đột biến này, điều quan trọng là phải tìm một bác sĩ có kiến thức và có kinh nghiệm với những bệnh nhân có đột biến cụ thể của bạn. Tìm kiếm những người khác có đột biến gen của bạn trong các cộng đồng ung thư trực tuyến không chỉ có thể cung cấp hỗ trợ cho bạn (không có gì giống như nói chuyện với một người đã "ở đó"), mà thường là một cách tuyệt vời để bám sát các nghiên cứu mới nhất. Vì các tiêu chuẩn không được áp dụng như với đột biến BRCA, bạn có thể muốn xem xét các thử nghiệm lâm sàng. Quan trọng nhất, hãy là người ủng hộ chính bạn trong việc chăm sóc bệnh ung thư của bạn và đặt đủ câu hỏi để bạn hài lòng rằng bạn đang đi đúng hướng.
Cách vận động cho bản thân khi là bệnh nhân ung thư- Chia sẻ
- Lật
- Bản văn