NộI Dung
Piqray (alpelisib) là một loại thuốc điều trị ung thư vú di căn đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) chấp thuận vào ngày 24 tháng 5 năm 2019. Được dùng dưới dạng viên nén hàng ngày được nuốt toàn bộ, thuốc này được sử dụng kết hợp với Faslodex (fulvestrant ) cho cả phụ nữ và nam giới sau mãn kinh bị ung thư vú dương tính với thụ thể nội tiết tố và ung thư vú âm tính với HER2 tiến triển trong liệu pháp nội tiết tố và xét nghiệm dương tính với đột biến PIK3CA. Khi được sử dụng trong môi trường này, sự kết hợp của Piqray và Faslodex gần như tăng gấp đôi thời gian sống sót không tiến triển so với sự kết hợp của Faslodex và một mình giả dược. Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm tăng đường huyết (lượng đường trong máu cao) và phát ban, trong số những tác dụng khác.Sử dụng
Trong số những người bị ung thư vú dương tính với thụ thể hormone di căn, đột biến PIK3CA là phổ biến (được tìm thấy ở khoảng 30% đến 40% số người). Piqray ức chế protein P13K được mã hóa bởi gen quan trọng trong sự phát triển của các bệnh ung thư này
Là loại thuốc đầu tiên được phê duyệt trong danh mục này, việc chấp thuận Piqray bổ sung thêm một lựa chọn khác bên cạnh hóa trị liệu mang lại một bước tiến đáng kể trong điều trị ung thư vú di căn.
Piqray được chấp thuận cho phụ nữ và nam giới sau mãn kinh bị ung thư vú di căn (giai đoạn 4) dương tính với thụ thể hormone (thụ thể estrogen), HER2 âm tính và xét nghiệm dương tính với đột biến PIK3CA trong một xét nghiệm đã được phê duyệt.
Nó được chỉ định cho những người đã được điều trị và đang tiến triển liệu pháp nội tiết (nội tiết tố) như tamoxifen hoặc các chất ức chế aromatase Arimidex (anastrozole), Aromasin (exemastane), hoặc Femara (letrozole).
Tại thời điểm hiện tại, không có mục đích sử dụng ngoài nhãn nào cho Piqray.
Nghiên cứu về hiệu quả và ngừng
Piqray đã được phê duyệt sau một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 (SOLAR-1) được công bố vào năm 2019 trên Tạp chí Y học New England. Trong thử nghiệm này, thời gian sống thêm không có tiến triển trung bình của những người được điều trị bằng Piqray cộng với Faslodex là 11,0 tháng so với 5,7 tháng ở những người được điều trị bằng Faslodex cộng với giả dược.
Tỷ lệ đáp ứng chung với thuốc ở những người mắc bệnh có thể đo lường được (ung thư có thể nhìn thấy và đo được khi xét nghiệm) là 35,7% ở nhóm Piqray / Faslodex và 16,2% ở nhóm Faslodex / giả dược. Tỷ lệ ngừng thuốc do phản ứng có hại là 25% ở nhóm Piqray / Faslodex và 4,2% ở nhóm Faslodex / giả dược.
Các chất ức chế P13K trước đây (ức chế tất cả các tiểu đơn vị của enzym) đã được thử nghiệm nhưng bị hạn chế bởi độc tính. Piqray, trái ngược với những loại thuốc này, là một chất ức chế đặc hiệu PI3Kα và hiện là loại thuốc duy nhất được phê duyệt trong danh mục này.
Trước khi lấy
Trước khi kê đơn Piqray, bác sĩ chuyên khoa ung thư cần đảm bảo rằng mọi người đủ tiêu chuẩn để sử dụng thuốc. Điêu nay bao gôm:
- Bệnh giai đoạn 4: Cần có tài liệu về một người bị ung thư vú di căn (giai đoạn 4), nghĩa là ung thư vú đã lan ra ngoài vú và các hạch bạch huyết lân cận đến xương, gan, phổi, não, các hạch bạch huyết ở xa, da, thành ngực, hoặc các vùng xa khác. Khoảng 5% đến 6% những người bị ung thư vú có bệnh di căn tại thời điểm chẩn đoán, nhưng đối với 94% đến 95% số người, bệnh di căn biểu hiện sự tái phát xa của ung thư vú giai đoạn sớm trước đó.
- Trạng thái bộ thu nhận: Khối u phải dương tính với thụ thể estrogen và âm tính với HER2. Điều quan trọng cần lưu ý là trạng thái thụ thể có thể thay đổi theo sự tiến triển hoặc di căn của ung thư vú (các khối u dương tính với thụ thể estrogen ở giai đoạn đầu có thể trở thành âm tính với thụ thể estrogen khi di căn và ngược lại. Điều này cũng áp dụng cho HER2.) Sinh thiết lặp lại của một vị trí di căn thường được khuyến khích.
- Liệu pháp nội tiết trước đó có tiến triển: Các bác sĩ ung thư phải ghi lại rằng liệu pháp nội tiết tố như chất ức chế aromatase đã được sử dụng và sự tiến triển đó xảy ra trong khi sử dụng hoặc sau khi sử dụng thuốc.
- Xét nghiệm dương tính với đột biến PIK3CA
Kiểm tra đột biến gen PIK3CA
Thử nghiệm tìm đột biến PIK3CA nên được thực hiện thông qua thử nghiệm đã được phê duyệt tương ứng được gọi là Therascreen PIK3CA RGQ PCR Kit. Bộ dụng cụ này có thể phát hiện 11 đột biến khác nhau trên gen PIK3CA, bao gồm 3 codon "điểm nóng" (H1047R, E545K và E542K) được tìm thấy ở khoảng 80% người bị ung thư vú di căn.
Thử nghiệm đột biến có thể được thực hiện bằng cách sử dụng mẫu mô (mẫu sinh thiết) hoặc xét nghiệm máu tìm DNA không có tế bào (sinh thiết lỏng). Nếu sinh thiết lỏng âm tính với đột biến, thì nên làm sinh thiết mô tiếp theo để xác nhận sự không có đột biến.
Sự chấp thuận của Piqray nhấn mạnh tầm quan trọng của xét nghiệm di truyền trong ung thư vú giai đoạn muộn.
Thận trọng và Chống chỉ định
Phụ nữ đang mang thai hoặc có thể mang thai không nên sử dụng piqray, và nên sử dụng biện pháp ngừa thai hiệu quả trong thời gian điều trị và ít nhất một tuần sau khi ngừng thuốc. Trong các nghiên cứu trên động vật, thuốc có liên quan đến sẩy thai, nhẹ cân và dị tật bẩm sinh.
Chưa rõ tác dụng của Piqray đối với việc cho con bú và phụ nữ không nên cho con bú khi đang sử dụng thuốc và ít nhất một tuần sau khi ngừng sử dụng thuốc.
Nam giới đang điều trị bằng Piqray có bạn tình trong độ tuổi sinh sản nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình sử dụng và trong một tuần sau khi ngừng thuốc.
Thuốc cũng được chống chỉ định ở những người đã có phản ứng quá mẫn nghiêm trọng với Piqray hoặc một trong các thành phần của thuốc.
Những người có tiền sử phản ứng da nghiêm trọng như hội chứng Stevens-Johnson, ban đỏ đa dạng hoặc hoại tử biểu bì nhiễm độc không nên sử dụng piqray.
Vì thuốc thường làm tăng lượng đường trong máu (tăng đường huyết), nên đặc biệt thận trọng ở những người bị bệnh tiểu đường Loại 1 hoặc Loại 2. Điều này bao gồm kiểm tra đường huyết lúc đói, HgA1c và tối ưu hóa việc kiểm soát lượng đường trong máu trước khi bắt đầu sử dụng thuốc.
Liều lượng
Theo nhà sản xuất, Piqray có sẵn ở dạng viên nén 50 miligam (mg), 150 mg và 200 mg.
Liều khởi đầu thông thường của Piqray là 300 mg (hai viên nén 150 mg), uống một lần mỗi ngày, uống vào cùng một thời điểm mỗi ngày.
Piqray được sử dụng cùng với Faslodex (fulvestrant) 500 mg dưới dạng tiêm bắp (IM) vào các ngày 1, 15 và 29 của tháng đầu tiên, và hàng tháng sau đó.
Piqray nên được nuốt toàn bộ và không được nghiền nát, nhai hoặc chia nhỏ.
Nếu cần giảm liều, nên dùng viên nén liều thấp hơn vì không nên chia nhỏ Piqray. Nếu máy tính bảng xuất hiện hư hỏng hoặc vỡ, chúng không nên được sử dụng.
Sửa đổi
Liều lượng của Piqray không không phải cần được sửa đổi cho:
- Những người lớn tuổi, mặc dù số người được đánh giá trên 75 tuổi là không đủ để xác định mức độ an toàn
- Những người bị bệnh thận nhẹ đến trung bình
Có thể cần điều chỉnh liều đối với một số phản ứng có hại bao gồm tăng đường huyết, tiêu chảy và phát ban, và được thực hiện theo hai bước:
- Giảm liều đầu tiên: Liều giảm từ 300 mg xuống 250 mg mỗi ngày
- Giảm liều thứ hai: Liều giảm xuống 200 mg mỗi ngày
Cách lấy và cất giữ
Piqray nên được dùng với thức ăn vào cùng một thời điểm mỗi ngày. Khi uống lúc đói, thuốc sẽ được hấp thu ít hơn để đi vào máu.
Nếu bỏ lỡ một liều, nó có thể được dùng trong ngày nếu nó trong vòng chín giờ so với thời gian thường dùng. Nếu đã hơn chín giờ, nên bỏ thuốc cho đến ngày hôm sau.
Nếu bạn bị nôn sau khi uống Piqray, bạn không nên dùng liều khác mà thay vào đó hãy đợi đến ngày hôm sau để uống thuốc.
Piqray nên được bảo quản ở nhiệt độ phòng từ 68 đến 77 độ F (20 đến 25 độ C).
Phản ứng phụ
Các tác dụng phụ thường gặp trên Piqray, nhưng nhiều tác dụng phụ trong số này có thể được quản lý một cách thận trọng, bằng thuốc hoặc bằng cách thay đổi liều khi cần thiết.
Chung
Các tác dụng phụ phổ biến nhất khi dùng Piqray cộng với Faslodex bao gồm:
- Đường huyết tăng cao
- Phát ban
- Bệnh tiêu chảy
- Buồn nôn
- Giảm sự thèm ăn
- Giảm cân
- Lở miệng
- Rụng tóc
- Mệt mỏi
Dữ dội
Các phản ứng có hại nghiêm trọng (cấp ba hoặc cấp bốn) thường gặp nhất trong các thử nghiệm lâm sàng là tăng đường huyết (36,6% đối với Piqray so với 0,7% đối với Faslodex đơn thuần), phát ban (25% so với 4,2%), và tiêu chảy (6,7% so với 0,3%).
Khi các tác dụng phụ nghiêm trọng xảy ra, có thể cần giảm liều đầu tiên hoặc liều thứ hai hoặc có thể phải ngừng thuốc hoàn toàn.
Quá mẫn: Các phản ứng dị ứng nghiêm trọng có thể xảy ra và cần được chăm sóc y tế ngay lập tức. Các triệu chứng của phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phản vệ) có thể bao gồm khó thở, sưng môi, miệng hoặc cổ họng, phát ban hoặc đỏ bừng da, nhịp tim nhanh, suy nhược và cuối cùng là bất tỉnh nếu không được điều trị. Những người đã có bằng chứng về phản ứng quá mẫn nghiêm trọng với Piqray nên ngừng thuốc vĩnh viễn.
Phản ứng da nghiêm trọng: Các triệu chứng có thể bao gồm phát ban da nghiêm trọng, đỏ da (giống như bị cháy nắng), phồng rộp da hoặc niêm mạc quanh miệng, môi và mắt, hoặc bong tróc da (như sau khi bị bỏng nắng nặng). Sốt và các triệu chứng giống như cúm cũng có thể xảy ra. Nếu phát ban da nghiêm trọng (chẳng hạn như hội chứng Stevens-Johnson), nên ngừng dùng Piqray cho đến khi biết liệu thuốc có phải là nguyên nhân hay không. Nếu Piqray được xác định là nguyên nhân, phải ngừng thuốc.
Tăng đường huyết: Sự gia tăng lượng đường trong máu, đôi khi cao nghiêm trọng, thường gặp trong các thử nghiệm lâm sàng với Piqray. Các triệu chứng của tăng đường huyết có thể bao gồm tăng cảm giác khát, tăng đi tiểu, sụt cân mặc dù cảm thấy thèm ăn và khô miệng. Tùy thuộc vào mức đường huyết, việc điều trị có thể bao gồm theo dõi, ngừng thuốc một thời gian, giảm liều lượng thuốc hoặc ngừng thuốc. Các hướng dẫn có sẵn cho các bác sĩ về những thay đổi được khuyến nghị được thực hiện dựa trên các giá trị đường huyết.
Tăng đường huyết: Triệu chứng, Chẩn đoán và Điều trịViêm phổi: Viêm phổi, hoặc viêm phổi có thể xảy ra khi dùng Piqray. Các triệu chứng có thể bao gồm khó thở, ho hoặc đau ngực. Nếu chẩn đoán viêm màng phổi được xác nhận (có thể là một thách thức trong bối cảnh ung thư tiến triển), nên ngừng dùng Piqray.
Bệnh tiêu chảy: Tiêu chảy có thể xảy ra và cần được báo cáo cho bác sĩ của bạn. Tiêu chảy nặng hoặc dai dẳng có thể dẫn đến mất nước. Do đó, mất nước có thể dẫn đến tổn thương thận nếu không được điều trị. Điều trị ban đầu có thể bao gồm tăng dịch uống và thuốc chống tiêu chảy.
Các tác dụng phụ nghiêm trọng khác: Các phản ứng có hại nghiêm trọng khác xảy ra ở 2% số người trở lên bao gồm chấn thương thận cấp tính, đau bụng và thiếu máu. Viêm xương hàm cũng được ghi nhận ở 4,2% số người, nhưng tất cả những người này đều đang được điều trị hoặc trước đó đã được điều trị bằng thuốc điều chỉnh xương (thuốc có liên quan đến việc hoại tử xương hàm).
Cảnh báo và Tương tác
Piqray có thể tương tác với một số loại thuốc thông thường, dẫn đến tăng hoặc giảm liều lượng thuốc. Điều quan trọng là phải nói với bác sĩ của bạn về bất kỳ loại thuốc nào, thuốc không kê đơn hoặc chất bổ sung dinh dưỡng mà bạn đang dùng.
Các loại thuốc và chất bổ sung thường dùng có thể tương tác với Piqrya. Ví dụ, thuốc điều trị trào ngược axit Zantac (ranitidine) cũng như thực phẩm bổ sung thảo dược St. John's wort có thể làm giảm hoạt động (và sau đó là hiệu quả) của Piqray. Tuy nhiên, Zantac đã bị FDA thu hồi vào tháng 4 năm 2020.
Ví dụ về các cơ chế và thuốc có thể làm tăng hoặc giảm hoạt động của Piqray bao gồm:
Chất cảm ứng CYP3A4: Thuốc được coi là chất cảm ứng CYP3A4 có thể làm giảm nồng độ (và hoạt tính) của Piqray. Một số loại thuốc là chất cảm ứng CYP3A4 bao gồm:
- Phenobarbital
- Phenytoin
- Rifampin
- Glucocorticoid
- Modafinil
- Carbamazepine
- St. John's wort
Chất nền CYP2CP: Thuốc được coi là chất nền CYP2CP có thể làm giảm nồng độ của Piqray. Những ví dụ bao gồm:
- Ibuprofen, bao gồm Motrin và Advil
- Sulfamethoxazole (một thành phần của kháng sinh Septra và Bactrim)
- Metronidazole
- Coumadin (warfarin)
- Glucotrol (glipizide) cho bệnh tiểu đường
- Celebrex (celecoxib)
- Amiodarone
Chất ức chế BRCP: Thuốc trong danh mục này có thể làm tăng nồng độ Piqray trong huyết thanh, dẫn đến các tác dụng phụ hoặc độc tính lớn hơn. Thuốc trong danh mục này bao gồm:
- Một số loại thuốc hóa trị
- Tagamet (cimetidine)
- Sulfasalazine
- Glyburide
- Minipress (prazosin)
Điều quan trọng cần lưu ý là các loại thuốc được lưu ý chỉ là một số loại thuốc được sử dụng phổ biến hơn có thể tương tác với Piqray và bác sĩ ung thư của bạn và dược sĩ nên biết tất cả các loại thuốc bạn đang dùng.
Một lời từ rất tốt
Sự chấp thuận của Piqray cung cấp một lựa chọn điều trị khác cho những người đang đối phó với ung thư vú di căn và có thể cải thiện khả năng sống không tiến triển cho một số người.
Tuy nhiên, đọc về các tác dụng phụ tiềm ẩn đôi khi có thể khiến bạn nản lòng. Điều quan trọng là phải nhìn vào bức tranh lớn khi xem xét các tác dụng phụ mà bạn sẵn sàng chịu đựng, đặc biệt là trong bối cảnh ung thư di căn.
Thay vì chỉ xem xét các tác dụng phụ, chúng cần được so sánh với "tác dụng phụ" của việc ung thư tiến triển mà không cần điều trị. Ngay cả khi các phương pháp điều trị không kéo dài tuổi thọ, chúng có thể cải thiện chất lượng cuộc sống của bạn bằng cách làm chậm sự phát triển của ung thư và các triệu chứng liên quan đến sự phát triển đó.