NộI Dung
- R-EPOCH so với R-CHOP
- DA-R-EPOCH là gì?
- Nghiên cứu về R-EPOCH cho các tập con DLBCL
- R-EPOCH cho bệnh ung thư hạch Burkitt ở bệnh nhân có / không có HIV
- Một lời từ rất tốt
Chế độ thuốc bao gồm các tác nhân sau:
- R = Rituximab
- E = Etoposide phosphate
- P = Prednisone
- O = Vincristine sulfat (Oncovin)
- C = Cyclophosphamide
- H = Doxorubicin hydrochloride (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH so với R-CHOP
Nếu bạn đã quen thuộc với từ viết tắt R-CHOP, một phác đồ thường được sử dụng cho bệnh ung thư hạch không Hodgkin, thì bạn có thể nghĩ về R-EPOCH như một phiên bản “xáo trộn” của R-CHOP với một vài điểm khác biệt quan trọng.
R-EPOCH khác với R-CHOP không chỉ ở việc bổ sung etoposide mà còn ở việc phân phối theo lịch trình của các chất hóa trị và liều lượng của chúng vào cơ thể.
Trong R-EPOCH, liệu pháp hóa học được truyền với nồng độ thay đổi trong một khoảng thời gian dài hơn - bốn ngày. Điều này trái ngược với R-CHOP truyền thống, theo đó đối với mỗi chu kỳ, CHOP được phân phối cùng một lúc, trong một cách gọi là quản trị kiểu bolus.
DA-R-EPOCH là gì?
DA-R-EPOCH, còn được gọi là DA-EPOCH-R, mô tả chế độ điều trị với etoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicin (và rituximab) được điều chỉnh theo liều lượng. Trong biến thể của phác đồ này, liều lượng của các liệu pháp hóa học được điều chỉnh để cố gắng tối đa hóa hiệu quả.
Phác đồ DA-EPOCH được phát triển tại Viện Ung thư Quốc gia (NCI) dựa trên giả thuyết rằng việc tối ưu hóa lựa chọn thuốc, lịch dùng thuốc và tiếp xúc với thuốc của tế bào ung thư sẽ tạo ra kết quả tốt hơn so với phác đồ CHOP ở những bệnh nhân không Hodgkin tích cực ung thư hạch.
Một chế độ truyền liên tục 96 giờ đã được phát triển, theo đó DA-EPOCH được sử dụng 21 ngày một lần. Điều chỉnh liều đối với doxorubicin, etoposide và cyclophosphamide được thực hiện dựa trên số lượng thấp nhất (nadir số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối) trong chu kỳ trước đó.
Nghiên cứu về R-EPOCH cho các tập con DLBCL
Các u bạch huyết thường được nhóm thành hai loại chính: u lympho Hodgkin (HL) và u lympho không Hodgkin (NHL). U lymphoma tế bào B lớn lan tỏa (DLBCL) là NHL tế bào B phổ biến nhất, chiếm 30 đến 35% các trường hợp và ảnh hưởng đến bệnh nhân ở mọi lứa tuổi.
Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) phân loại DLBCL thành bốn loại chính. Loại lớn nhất-DLBCL không được chỉ định khác-có thể được chia nhỏ hơn nữa thành ba loại phụ dựa trên tế bào gốc, bao gồm tế bào B trung tâm mầm (GCB), tế bào B hoạt hóa (ABC) và u lympho tế bào B trung thất nguyên phát (PMBL).
Nói cách khác, khi nhìn vào cấp độ phân tử, DLBCL là một nhóm đa dạng của u lympho và các loại DLBCL khác nhau có thể có tiên lượng điều trị khác nhau. Ngoài ra, một loại ung thư hạch tích cực có liên quan được gọi là u lympho "đánh hai lần". DHL có những bất thường về gen cụ thể có thể ảnh hưởng đến kết quả. Việc sử dụng tất cả thông tin này về DLBCL có thể làm thay đổi phương pháp điều trị, nhưng đây hiện là một lĩnh vực chưa được giải quyết và là chủ đề của nghiên cứu đang diễn ra.
Tại một thời điểm, người ta hy vọng rằng kết quả với R-EPOCH được điều chỉnh theo liều sẽ tốt hơn R-CHOP nói chung cho bệnh nhân DLBCL. Mặc dù điều này vẫn có thể đúng trong các tập hợp con đã chọn, nhưng có vẻ như không phải vậy nói chung, ít nhất là dựa trên bằng chứng hiện có.
Một nghiên cứu trên 491 người tham gia đã so sánh hiệu quả của phác đồ R-CHOP và DA-R-EPOCH trong điều trị bệnh nhân DLBCL, đặc biệt ở các loại phụ GCB và ABC. Những người tham gia được chỉ định nhận R-CHOP hoặc DA-EPOCH-R, và ở thời gian theo dõi trung bình khoảng 5 năm, các kết quả sống còn tương tự nhau giữa các nhóm. DA-EPOCH cho thấy độc tính tăng lên, nhưng điều này được mong đợi dựa trên cường độ liều cao hơn.
Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu đã nhanh chóng chỉ ra rằng cần phải có nhiều phân tích hơn để xác định tác động của các chế độ điều trị khác nhau đối với một số nhóm bệnh nhân cụ thể bị DLBCL.
DLBCL với biểu thức Ki-67 cao
Ki-67 là một chất đánh dấu đã được sử dụng trong các bệnh ung thư khác nhau như một chỉ số tăng sinh - đó là một dấu hiệu của sự phát triển tế bào liên quan đến sự phân chia tế bào. Các khối u có sự tăng sinh cao được cho là có biểu hiện của Ki-67 cao.
Phác đồ EPOCH được phát triển một phần dựa trên khái niệm rằng việc kéo dài thời gian tiếp xúc với thuốc có thể mang lại hiệu quả chống khối u tốt hơn so với phác đồ bolus, chẳng hạn như CHOP.
Trong một nghiên cứu trước đây, người ta xác định rằng bệnh nhân DLBCL có biểu hiện Ki-67 cao nhận được những lợi ích sống còn hạn chế từ liệu pháp R-CHOP. Do đó, nghiên cứu của Huang và các đồng nghiệp nhằm điều tra xem liệu R-EPOCH có tốt hơn R-CHOP ở những bệnh nhân DLBCL không được điều trị có biểu hiện Ki-67 cao hay không.
Huang và cộng sự sử dụng R-EPOCH như một phác đồ đầu tay ở bệnh nhân DLBCL có biểu hiện Ki-67 cao và so sánh hiệu quả điều trị của liệu pháp R-EPOCH và R-CHOP trong phân nhóm này bằng cách sử dụng các đối chứng theo cặp phù hợp. Kết quả của họ cho thấy những bệnh nhân được điều trị bằng phác đồ R-EPOCH có khả năng sống sót tốt hơn so với những bệnh nhân được điều trị bằng phác đồ R-CHOP, và họ kêu gọi tiến hành thêm các nghiên cứu tiền cứu để xác nhận các phát hiện và xác định các dấu ấn sinh học tiên lượng có thể sử dụng cùng với liệu pháp R-EPOCH. .
Double Hit Lymphoma
Các u lympho tấn công kép, hoặc DHLs, chiếm 5 đến 10 phần trăm các trường hợp DLBCL và phần lớn có thể được xác định là loại trung tâm mầm và biểu hiện các gen BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Một tập hợp con nhỏ của các DHL biểu hiện BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) hoặc biểu hiện cả BCL-2 và BCL-6 và được gọi là u bạch huyết ba tấn công (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Bệnh nhân bị DHLs thường có tiên lượng xấu, điểm IPI cao và sự liên quan của tủy xương hoặc hệ thần kinh trung ương. Chế độ tối ưu cho DHL không được biết đến; tuy nhiên, những bệnh nhân nhận phác đồ giống R-CHOP có tiên lượng xấu, với thời gian sống thêm trung bình là dưới 12 tháng.
Trong một đánh giá hồi cứu, tỷ lệ sống không tiến triển chung được cải thiện với các phác đồ chuyên sâu hơn, bao gồm DA-EPOCH-R, so với R-CHOP. Phác đồ DA-EPOCH-R dẫn đến tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn cao hơn đáng kể so với các phác đồ chuyên sâu khác.
Lymphoma trung thất nguyên phát (PMBL)
PMBL là một loại phụ khác của DLBCL đại diện cho 10 phần trăm các trường hợp DLBCL. Nó có liên quan về mặt lâm sàng và sinh học với u lympho Hodgkin xơ cứng dạng nốt, cũng phát sinh từ tế bào B tuyến ức.
PMBL mạnh và phát triển thành khối trung thất. Hầu hết bệnh nhân có đột biến ở gen BCL-6. Hóa trị liệu miễn dịch tiêu chuẩn không hiệu quả và hầu hết bệnh nhân cần xạ trị trung thất, điều này có thể dẫn đến tác dụng phụ muộn. Đây là một bệnh ung thư hạch tương đối hiếm với không có nhiều dữ liệu nghiên cứu lâm sàng; tuy nhiên, dữ liệu nhìn lại các trường hợp trong quá khứ (nghiên cứu hồi cứu) cho thấy rằng các phác đồ hóa trị chuyên sâu hơn dường như hiệu quả hơn R-CHOP.
Trong một phân tích hồi cứu, tỷ lệ thất bại đối với R-CHOP là 21%, cho thấy sự cần thiết của các giải pháp điều trị thay thế.
DA-EPOCH-R sử dụng chiến lược tiêm truyền trong đó liều lượng của thuốc etoposide, doxorubicin và cyclophosphamide được điều chỉnh để có hiệu quả cao nhất. Kết quả của một thử nghiệm trên một nhánh với DA-EPOCH-R, được thực hiện bởi các nhà nghiên cứu tại NCI, theo dõi 51 bệnh nhân trong khoảng thời gian lên đến 14 năm, đã được xuất bản trong số ra ngày 11 tháng 4 năm 2013 Tạp chí Y học New England.
Năm mươi mốt bệnh nhân bị u lympho tế bào B trung thất nguyên phát không được điều trị đã được đưa vào nghiên cứu này. Tất cả trừ hai bệnh nhân đã thuyên giảm hoàn toàn với liệu pháp DA-EPOCH-R, và không bệnh nhân nào thuyên giảm hoàn toàn đã phát triển bệnh ung thư hạch tái phát. Hai bệnh nhân không thuyên giảm hoàn toàn đã được xạ trị và cũng không tái phát khối u. Không có bằng chứng về các bệnh khác phát triển sau này hoặc các tác dụng độc tim.
Một phân tích đa thể chế về người lớn mắc PMBL so sánh tỷ lệ sống thêm ở những bệnh nhân được điều trị bằng các phác đồ này (132 bệnh nhân được xác định từ 11 trung tâm đóng góp; 56 R-CHOP và 76 DA-R-EPOCH). Mặc dù tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn cao hơn với DA-R-EPOCH (84% so với 70%), những bệnh nhân này có nhiều khả năng bị nhiễm độc liên quan đến điều trị hơn. Sau hai năm, 89 phần trăm bệnh nhân R-CHOP và 91 phần trăm bệnh nhân DA-R-EPOCH còn sống.
R-EPOCH cho bệnh ung thư hạch Burkitt ở bệnh nhân có / không có HIV
Bệnh ung thư hạch Burkitt phổ biến ở châu Phi xích đạo hơn các nước phương Tây. Burkitt là một căn bệnh xảy ra thường xuyên ở những bệnh nhân AIDS bị suy giảm miễn dịch. Tỷ lệ chữa khỏi ung thư hạch Burkitt ở các nước phương Tây là 90% ở trẻ em, trong khi chỉ có 30% đến 50% trẻ em ở Châu Phi được chữa khỏi do không có khả năng điều trị liều cao một cách an toàn.
Một thử nghiệm được thực hiện bởi Wilson và các đồng nghiệp tại Viện Ung thư Quốc gia (NCI) và xuất hiện trong Tạp chí Y học New England. Thử nghiệm liên quan đến hai biến thể của EPOCH-R, liên quan đến việc tiếp xúc lâu hơn với nồng độ thuốc thấp hơn thay vì phơi nhiễm ngắn với nồng độ thuốc cao hơn.
Ba mươi bệnh nhân bị ung thư hạch Burkitt chưa được điều trị trước đây đã được đưa vào thử nghiệm. Các bệnh nhân nhận được một trong hai biến thể EPOCH-R, tùy thuộc vào tình trạng HIV của họ. Mười chín bệnh nhân âm tính với HIV được điều chỉnh liều (DA) -EPOCH-R, trong khi 11 bệnh nhân dương tính với HIV nhận được SC-EPOCH-RR, là một biến thể ngắn hạn (SC) của EPOCH-R bao gồm hai liều rituximab mỗi chu kỳ điều trị và có cường độ điều trị thấp hơn DA-EPOCH-R.
Việc điều chỉnh mức liều được thực hiện để cố gắng cung cấp lượng thuốc tối ưu dựa trên khả năng dung nạp hóa trị liệu của một người. Các chất độc chính được thấy trong thử nghiệm là sốt và giảm bạch cầu (số lượng bạch cầu thấp); không xảy ra trường hợp tử vong do điều trị. Với thời gian theo dõi trung bình là 86 và 73 tháng, tỷ lệ sống sót tổng thể lần lượt là 100% và 90% với DA-EPOCH-R và SC-EPOCH-RR.
Dựa trên những kết quả này, các thử nghiệm để xác nhận hiệu quả của liệu pháp EPOCH-R ở bệnh nhân u lympho Burkitt người lớn và trẻ em đã được bắt đầu.
Một lời từ rất tốt
Chế độ điều chỉnh liều EPOCH được phát triển tại Viện Ung thư Quốc gia, dựa trên giả thuyết rằng việc tối ưu hóa việc lựa chọn thuốc, phân phối và tiếp xúc với các tế bào ung thư sẽ tạo ra kết quả tốt hơn so với chế độ CHOP ở những bệnh nhân bị ung thư hạch không Hodgkin.
Mặc dù ban đầu có hy vọng rằng R-EPOCH sẽ đạt được kết quả tốt hơn R-CHOP nói chung ở bệnh nhân DLBCL, trọng tâm hiện nay là khả năng phác đồ này có thể cải thiện kết quả cho các nhóm bệnh nhân được chọn lọc khác nhau với DLBCL và các khối u ác tính khác. Nếu bạn rơi vào những tập hợp con này, hãy thảo luận về lựa chọn với bác sĩ của bạn.