NộI Dung
- Về AML
- Kiểu phụ
- Nghiên cứu NEJM
- Hàm ý
- Đánh giá và phân loại AML được đề xuất, dựa trên đột biến gen
- Cơ sở của các hệ thống phân loại hiện có
- Phân loại AML của Pháp-Mỹ-Anh (FAB)
- Phân loại AML của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO)
Bốn loại bệnh bạch cầu chính dựa trên việc chúng là cấp tính hay mãn tính, và bệnh bạch cầu dòng tủy hoặc tế bào lympho, và các loại chính này như sau:
- Bệnh bạch cầu cấp dòng tủy (hoặc dòng tủy) (AML)
- Bệnh bạch cầu mãn tính dòng tủy (hoặc dòng tủy) (CML)
- Bệnh bạch cầu cấp tính lymphocytic (hoặc lymphoblastic) (TẤT CẢ)
- Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL)
Về AML
Bệnh bạch cầu nguyên bào tủy cấp tính là một bệnh ung thư của tủy xương - phần xốp bên trong của xương, nơi tạo ra các tế bào máu - và nó cũng là một bệnh ung thư máu.
AML được coi là bệnh bạch cầu "cấp tính" vì nó tiến triển nhanh chóng. Tên gọi của phần nguyên bào tủy xuất phát từ các tế bào dòng tủy - một nhóm tế bào thường phát triển thành các loại tế bào máu trưởng thành khác nhau, chẳng hạn như tế bào hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu.
AML có nhiều bí danh: Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính còn được gọi là bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính, bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính, bệnh bạch cầu dòng bạch cầu hạt cấp tính và bệnh bạch cầu nonlymphocytic cấp tính.
AML có thể ảnh hưởng đến mọi người ở mọi lứa tuổi. Dự án GLOBOCAN năm 2012 của Tổ chức Y tế Thế giới cho thấy khoảng 352.000 người trên toàn thế giới mắc AML, và căn bệnh này ngày càng phổ biến khi dân số già đi.
Các dấu hiệu và triệu chứng của AML bao gồm:
- Sốt
- Đau xương
- Thờ ơ và mệt mỏi
- Hụt hơi
- Da nhợt nhạt
- Nhiễm trùng thường xuyên
- Dễ bầm tím
- Chảy máu bất thường, chẳng hạn như chảy máu cam thường xuyên và chảy máu nướu răng
Kiểu phụ
Việc phân loại AML dựa trên sự xuất hiện hiển vi của tế bào ung thư, hoặc hình thái học, đang được tăng cường bởi những khám phá mới về những thay đổi hoặc đột biến di truyền có liên quan đến các dạng khác nhau của bệnh ác tính này.
Các nhà nghiên cứu gần đây đã tiếp tục chuyển khái niệm AML từ một chứng rối loạn đơn lẻ sang một bệnh lý ác tính có ít nhất 11 loại di truyền khác nhau, với sự khác biệt có thể giúp giải thích thời gian sống sót thay đổi ở những bệnh nhân trẻ mắc AML.
Các chuyên gia tin rằng những phát hiện này có thể cải thiện các thử nghiệm lâm sàng và tác động đến cách chẩn đoán và điều trị bệnh nhân AML trong tương lai.
Nghiên cứu NEJM
Các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu 1.540 bệnh nhân mắc AML đã tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng. Họ đã phân tích hơn 100 gen được biết là nguyên nhân gây ra bệnh bạch cầu với mục tiêu xác định "chủ đề di truyền" đằng sau sự phát triển của căn bệnh này.
Họ phát hiện ra rằng những bệnh nhân mắc AML có thể được chia thành ít nhất 11 nhóm chính, mỗi nhóm có các nhóm thay đổi di truyền khác nhau và các đặc điểm và tính năng khác nhau. Theo nghiên cứu, hầu hết các bệnh nhân đều có sự kết hợp độc đáo của những thay đổi di truyền dẫn đến bệnh bạch cầu của họ, điều này có thể giúp giải thích tại sao AML cho thấy tỷ lệ sống sót thay đổi như vậy.
Hàm ý
Biết được cấu tạo di truyền của bệnh bạch cầu của bệnh nhân có thể cải thiện khả năng dự đoán liệu các phương pháp điều trị hiện tại có hiệu quả hay không. Thông tin loại này có thể được sử dụng để thiết kế các thử nghiệm lâm sàng mới nhằm phát triển các phương pháp điều trị tốt nhất cho từng loại phụ AML; hiện nay, xét nghiệm di truyền rộng rãi hơn về AML khi chẩn đoán là thường quy.
Trong hệ thống phân loại của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) năm 2008, các nhà khoa học đã bắt đầu phân loại AML trưởng thành thành các “nhóm phân tử” khác nhau, bao gồm những thay đổi di truyền cụ thể hoặc tổn thương đối với các nhiễm sắc thể được biểu thị như sau: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), gen dung hợp MLL và tạm thời là đột biến CEBPA hoặc NPM1.
Tuy nhiên, như được minh họa trong nghiên cứu NEJM gần đây, các phân loại phân tử của WHO không hoạt động tốt đối với một số lượng lớn các trường hợp AML. Trong nghiên cứu, 736 bệnh nhân mắc AML, hoặc 48% trong số họ, sẽ không được phân loại dựa trên các nhóm phân tử của WHO, mặc dù 96% bệnh nhân thực sự có cái gọi là đột biến điều khiển - những thay đổi di truyền làm cơ sở cho bệnh ác tính.
Việc phát hiện ra nhiều gen bệnh bạch cầu mới, nhiều đột biến điều khiển trên mỗi bệnh nhân và các dạng đột biến phức tạp đã thúc đẩy các nhà điều tra đánh giá lại phân loại bộ gen của AML ngay từ đầu.
Đánh giá và phân loại AML được đề xuất, dựa trên đột biến gen
Vì vậy, các nhà nghiên cứu đã quay trở lại bảng vẽ để cố gắng phát triển một hệ thống mới để phân loại AML sử dụng thông tin mới nổi.
Các sơ đồ phân loại và tiên lượng được chấp nhận rộng rãi nhất cho AML sử dụng phân loại của WHO - bao gồm cái gọi là tổn thương di truyền tế bào - ví dụ t (15; 17) - cùng với NPM1, FLT3ITD và CEBPA, như được liệt kê ở trên.
Theo nghiên cứu mới, các tác giả khuyến nghị rằng, trong ngắn hạn, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A và IDH2 nên được xem xét để kết hợp vào hướng dẫn tiên lượng bởi vì chúng phổ biến và có ảnh hưởng mạnh mẽ đến kết quả lâm sàng.
Đối với phân loại AML, đánh giá "gen yếu tố nối" RUNX1, ASXL1 và MLLPTD khi chẩn đoán sẽ xác định bệnh nhân thuộc "nhóm nhiễm sắc thể-spliceosome". Đây là nhóm bệnh nhân AML lớn thứ hai trong nghiên cứu, và trái ngược với các nhóm AML của WHO, không có tổn thương di truyền đơn lẻ nào xác định nhóm này.
Sử dụng hệ thống đề xuất này, 1.236 trong số 1.540 bệnh nhân có đột biến gen có thể được phân loại thành một nhóm phụ duy nhất và 56 bệnh nhân đáp ứng tiêu chí cho hai loại trở lên. Tổng số 166 bệnh nhân có đột biến trình điều khiển vẫn chưa được phân loại.
Cơ sở của các hệ thống phân loại hiện có
AML không theo giai đoạn như hầu hết các bệnh ung thư khác. Triển vọng của một người bị AML phụ thuộc vào các thông tin khác, chẳng hạn như loại phụ được xác định bằng các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm, cũng như tuổi của bệnh nhân và các kết quả xét nghiệm khác trong phòng thí nghiệm.
Các kiểu phụ AML có thể liên quan đến triển vọng của từng bệnh nhân và cách điều trị tốt nhất. Ví dụ, phân nhóm bệnh bạch cầu nguyên bào cấp tính (APL) thường được điều trị bằng cách sử dụng các loại thuốc khác với những loại được sử dụng cho các loại phụ khác của AML.
Hai trong số các hệ thống chính đã được sử dụng để phân loại AML thành các loại phụ là phân loại Pháp-Mỹ-Anh (FAB) và phân loại mới hơn của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO).
Phân loại AML của Pháp-Mỹ-Anh (FAB)
Vào những năm 1970, một nhóm các chuyên gia về bệnh bạch cầu Pháp, Mỹ và Anh đã chia AML thành các loại phụ, M0 đến M7, dựa trên loại tế bào mà bệnh bạch cầu phát triển và mức độ trưởng thành của tế bào. Điều này chủ yếu dựa vào cách các tế bào bệnh bạch cầu nhìn dưới kính hiển vi sau khi nhuộm định kỳ.
Tên loại phụ FAB
M0 Bệnh bạch cầu nguyên bào tủy cấp tính không biệt hóa
M1 Bệnh bạch cầu cấp tính nguyên bào tủy với sự trưởng thành tối thiểu
M2 Bệnh bạch cầu myeloblastic cấp tính khi trưởng thành
Bệnh bạch cầu nguyên bào cấp tính M3 (APL)
M4 Bệnh bạch cầu cấp myelomonocytic
M4 eos Bệnh bạch cầu cấp myelomonocytic với tăng bạch cầu ái toan
M5 Bệnh bạch cầu đơn bào cấp tính
M6 Bệnh bạch cầu hồng cầu cấp tính
M7 Bệnh bạch cầu megakaryoblastic cấp tính
Các loại phụ từ M0 đến M5 đều bắt đầu ở dạng tế bào bạch cầu chưa trưởng thành. M6 AML bắt đầu ở dạng tế bào hồng cầu rất non nớt, còn M7 AML bắt đầu ở dạng tế bào tạo tiểu cầu chưa trưởng thành.
Phân loại AML của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO)
Hệ thống phân loại FAB rất hữu ích và vẫn thường được sử dụng để phân nhóm AML thành các dạng phụ, tuy nhiên kiến thức đã nâng cao về tiên lượng và triển vọng đối với các dạng AML khác nhau và một số tiến bộ này đã được phản ánh trong hệ thống của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) năm 2008.
Hệ thống của WHO chia AML thành nhiều nhóm:
AML với một số bất thường di truyền
- AML với sự chuyển đoạn giữa các nhiễm sắc thể 8 và 21
- AML với chuyển đoạn hoặc đảo đoạn ở nhiễm sắc thể 16
- AML với sự chuyển đoạn giữa các nhiễm sắc thể số 9 và 11
- APL (M3) với sự chuyển đoạn giữa các nhiễm sắc thể 15 và 17
- AML với sự chuyển đoạn giữa nhiễm sắc thể 6 và 9
- AML với chuyển đoạn hoặc đảo đoạn ở nhiễm sắc thể số 3
- AML (megakaryoblastic) với sự chuyển đoạn giữa các nhiễm sắc thể 1 và 22
AML với những thay đổi liên quan đến loạn sản tủy
AML liên quan đến hóa trị hoặc xạ trị trước đó
AML không được chỉ định khác (AML không thuộc một trong các nhóm trên và do đó được phân loại giống với những gì đã được thực hiện trong hệ thống FAB):
- AML với sự khác biệt tối thiểu (M0)
- AML không trưởng thành (M1)
- AML với sự trưởng thành (M2)
- Bệnh bạch cầu myelomonocytic cấp tính (M4)
- Bệnh bạch cầu đơn bào cấp tính (M5)
- Bệnh bạch cầu hồng cầu cấp tính (M6)
- Bệnh bạch cầu megakaryoblastic cấp tính (M7)
- Bệnh bạch cầu ưa bazơ cấp tính
- Bệnh viêm tủy xương cấp tính có xơ hóa
Sarcoma dòng tủy (còn được gọi là sarcoma bạch cầu hạt hoặc chloroma)
Tăng sinh tủy liên quan đến hội chứng Down
Bệnh bạch cầu cấp tính không biệt hóa và hai bán cầu:
Đây là những bệnh bạch cầu có cả đặc điểm tế bào lympho và dòng tủy. Đôi khi được gọi là TẤT CẢ với dấu hiệu dòng tủy, AML với dấu hiệu bạch huyết, hoặc bệnh bạch cầu cấp tính hỗn hợp.
Các danh mục trên của WHO đã được điều chỉnh từ Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ.