NộI Dung
Amiodarone (Cordarone, Pacerone) là loại thuốc hiệu quả nhất, và chắc chắn, là loại thuốc chống loạn nhịp tim kỳ lạ nhất từng được phát triển. (Dưới đây là đánh giá về hiệu quả bất thường và các tác dụng phụ bất thường của amiodarone.) Một trong những khía cạnh kỳ lạ nhất của thuốc là lịch sử của nó. Lịch sử giải thích nhiều về lý do tại sao, cho đến ngày nay, nhiều đặc điểm khác thường của thuốc vẫn bị nhiều bác sĩ kê đơn không hiểu rõ.Phát triển
Amiodarone được phát triển bởi một công ty của Bỉ vào năm 1961 như một loại thuốc điều trị chứng đau thắt ngực (tức ngực liên quan đến bệnh mạch vành) và nhanh chóng trở thành một loại thuốc chống đau thắt ngực phổ biến ở châu Âu và Nam Mỹ. Tuy nhiên, do sự lựa chọn của công ty dược phẩm (có thể là để tránh môi trường quản lý khắt khe bất thường của Mỹ), amiodarone đã không được cung cấp phát hành tại Hoa Kỳ.
Sau một vài năm, một bác sĩ ở Argentina, Tiến sĩ Mauricio Rosenbaum, nhận thấy rằng amiodarone dường như làm giảm rối loạn nhịp tim ở những bệnh nhân mắc bệnh tim của ông. Ông bắt đầu sử dụng rộng rãi loại thuốc này để điều trị rối loạn nhịp tim và sau đó bắt đầu công bố kết quả của mình, kết quả rất ấn tượng. Các bác sĩ lâm sàng từ khắp nơi trên thế giới (ngoại trừ Hoa Kỳ) đã nhanh chóng bắt đầu sử dụng loại thuốc này để điều trị chứng rối loạn nhịp tim. Danh tiếng của amiodarone được lan truyền rộng rãi và amiodarone, từ đó, là một loại thuốc chống loạn nhịp tim duy nhất hầu như luôn hoạt động và hầu như không có tác dụng phụ.
Tất nhiên, cả hai khẳng định này đều sai.
Sử dụng ở Mỹ
Bắt đầu từ cuối những năm 1970, các nhà điện sinh lý học người Mỹ (chuyên gia về nhịp tim) bắt đầu lấy amiodarone từ Canada và Châu Âu để sử dụng cho những bệnh nhân bị rối loạn nhịp tim đe dọa tính mạng không đáp ứng với bất kỳ loại thuốc nào khác. (FDA đã xử phạt hoạt động này trên cơ sở sử dụng từ thiện.) Lời ban đầu từ người Mỹ dường như xác nhận những gì đang được nói trên khắp thế giới-amiodarone là rất an toàn và rất hiệu quả.
Trong vòng vài năm, ước tính có hơn 10.000 bệnh nhân Mỹ mắc chứng rối loạn nhịp tim có khả năng gây chết người đang dùng amiodarone. Tất nhiên, do cách amiodarone được phân phối, không ai thực sự biết có bao nhiêu bệnh nhân đang nhận thuốc. Quan trọng hơn, bởi vì FDA không liên quan đến bất kỳ điều này (ngoại trừ việc chấp thuận sử dụng thuốc vì lý do từ bi), không ai thu thập thông tin về hiệu quả hoặc độ an toàn của thuốc.
Các tác dụng phụ được phát hiện
Tuy nhiên, nhiều bác sĩ Mỹ đã nghiên cứu tác động của amiodarone trên bệnh nhân của họ có phần khắt khe hơn so với các đồng nghiệp ở nước ngoài của chúng tôi. Kết quả là trong vòng một hoặc hai năm, quan điểm của chúng tôi về amiodarone bắt đầu thay đổi. Amiodarone thực sự có hiệu quả trong việc ức chế loạn nhịp tim hơn bất kỳ loại thuốc nào khác mà chúng tôi từng thấy (mặc dù không có hiệu quả như đã được quảng cáo), nhưng nó tạo ra một loạt tác dụng phụ kỳ lạ bao gồm rối loạn tuyến giáp khó khăn, đổi màu da và có khả năng mất mạng- đe dọa nhiễm độc phổi mà các bác sĩ trên thế giới dường như đã “bỏ sót”. Các tác dụng phụ đã bị bỏ qua, phần lớn, bởi vì chúng quá bất thường và bất ngờ và vì sự khởi phát của chúng có xu hướng ngấm ngầm và muộn màng.
Khi các tác dụng phụ của amiodarone bắt đầu được mô tả trong các ấn phẩm y tế, FDA đã miễn cưỡng chấp thuận thuốc. Tuy nhiên, FDA sớm có ít sự lựa chọn. Vào giữa những năm 1980, các nhà sản xuất amiodarone nước ngoài đã đe dọa cắt nguồn cung của Mỹ (không hoàn toàn là vô lý, vì họ đã cung cấp thuốc miễn phí cho hàng nghìn người Mỹ trong hơn 5 năm). Chỉ đơn giản là cắt bỏ ma túy của người Mỹ sẽ tạo ra một thảm họa y tế (và do đó, có thể là một thảm họa chính trị). Vì vậy, vào năm 1985, trái ngược hẳn với bất kỳ loại thuốc nào khác trong lịch sử hiện đại, amiodarone đã được FDA chấp thuận mà không có các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên nghiêm ngặt được FDA chấp thuận.
Sự chấp thuận của FDA
Do độc tính mới được phát hiện và rất phiền toái của thuốc, FDA đã phê duyệt loại thuốc này chỉ dành cho chứng loạn nhịp tim đe dọa tính mạng mà không có phương pháp điều trị nào khác khả thi và yêu cầu cảnh báo hộp đen về các tác dụng phụ nguy hiểm của nó. Lưu ý rằng thuốc thực sự rất hiệu quả đối với chứng loạn nhịp tim không đe dọa đến tính mạng, FDA khuyến cáo các nhà sản xuất tiến hành các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên để được chấp thuận chính thức cho các chỉ định như rung nhĩ, lưu ý rằng việc tiến hành các thử nghiệm như vậy sẽ dạy chúng ta nhiều về tỷ lệ mắc bệnh thực sự và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ của thuốc. Những thử nghiệm đó đã không bao giờ được thực hiện (có thể vì những thử nghiệm như vậy rất tốn kém, và vào thời điểm này bằng sáng chế về amiodarone đã hết hạn, mở ra cánh cửa cho các nhà sản xuất chung bắt đầu bán nó) và những hạn chế ban đầu về việc sử dụng amiodarone vẫn tồn tại cho đến nay ngày.
Và kết quả là, việc sử dụng amiodarone cho chứng rung tâm nhĩ (lý do phổ biến nhất mà nó được kê toa ngày nay) vẫn không có nhãn hiệu.
Kết luận
Lịch sử kỳ lạ của amiodarone có thể giải thích tại sao một số bác sĩ kê đơn thuốc này dường như không biết về bề rộng và bản chất tinh vi của nhiều tác dụng phụ của nó và tại sao một số người trong số họ không theo dõi đầy đủ bệnh nhân của họ dùng amiodarone hoặc thông báo đầy đủ cho bệnh nhân của họ những gì cần chú ý. Mọi người dùng thuốc theo toa phải tự nhận thức về các tác dụng phụ có thể xảy ra để họ có thể giúp bác sĩ nhận biết khi nào những tác dụng phụ đó có thể xảy ra. Quy tắc chung này đúng đôi với amiodarone.