NộI Dung
Bệnh thận đa nang (PKD) là một rối loạn di truyền được đặc trưng bởi sự hiện diện và phát triển tiến triển của các u nang trong thận. Không giống như cái gọi là u nang đơn giản, PKD không phải là một bệnh lành tính và một phần lớn bệnh nhân PKD có nguy cơ bị suy thận, cần phải chạy thận hoặc ghép thận.Khi một bệnh nhân biết về chẩn đoán PKD của họ, câu hỏi đầu tiên xuất hiện là liệu nó có thể điều trị được hay không.Trước khi chúng ta có thể hiểu điều trị nào có thể làm chậm bệnh, cần phải đi một vòng ngắn vào vai trò của hormone ADH, hoặc hormone chống lợi tiểu (còn gọi là vasopressin).
Vai trò của ADH trong PKD
ADH đã giúp sự sống tiến hóa từ đại dương sang đất liền, cách đây nhiều năm. Nếu không có ADH, nhiều sinh vật sống sẽ không thể chịu được tác động mất nước khắc nghiệt của bề mặt đất ấm hơn dưới cái nắng chói chang.
Được sản xuất bởi một phần của não được gọi là "vùng dưới đồi", ADH là một hormone hoạt động trên thận và làm cho nó giữ lại và bảo tồn nước. Nó là nguyên nhân làm cho nước tiểu có màu sẫm và cô đặc khi bạn không uống đủ nước hoặc ở ngoài trời nắng nóng cả ngày. Do đó, nó có thể ảnh hưởng đến lượng nước cần được thải ra ngoài và lượng nước phải được "tái chế" để đáp ứng nhu cầu của chúng ta (tùy thuộc vào các yếu tố khác, bao gồm lượng nước của chúng ta và thậm chí cả nhiệt độ môi trường).
Làm thế nào để ADH phù hợp với cuộc thảo luận về CKD? Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng ADH là một trong những tác nhân chính thúc đẩy sự phát triển của u nang (lý do gây suy thận) ở PKD. Nói cách khác, nếu bằng cách nào đó bạn có thể làm giảm mức ADH hoặc ngăn chặn hoạt động của nó đối với các u nang, thì có thể làm chậm sự phát triển của u nang và sự tiến triển không thể thay đổi của PKD.
Các lựa chọn điều trị hiện tại
Hiểu được vai trò của ADH giúp hiểu được các lựa chọn điều trị có sẵn và tại sao chúng có thể hoạt động, từ việc tăng lượng nước uống đến các loại thuốc tiên tiến.
- Tăng lượng nước: Nghe đơn giản như vậy, uống nước là một cách hiệu quả để giảm mức ADH. Mức ADH tăng lên khi bạn bắt đầu bị mất nước. Điều này sẽ gây ra phản ứng khát khiến bạn uống một ít nước, dẫn đến giảm mức ADH. Trong trường hợp này, ý tưởng là giữ cho ADH luôn ở mức thấp bằng cách phủ đầu ADH tăng. Người ta công nhận rằng điều này có thể làm chậm sự tiến triển của PKD. Tuy nhiên, điều đó có hiệu quả và ý nghĩa như thế nào trong điều kiện thực tế vẫn còn đang tranh cãi.
- Quản lý các biến chứng: Trong trường hợp không có các phương pháp điều trị cụ thể khác hiện có, chúng tôi chỉ giới hạn trong việc quản lý các biến chứng của PKD. Chúng bao gồm huyết áp cao, nhiễm trùng thận, sỏi thận và chất điện giải bất thường. Huyết áp cao được điều trị bằng cách sử dụng các loại thuốc cụ thể được gọi là thuốc ức chế ACE hoặc ARB. Tăng lượng nước uống cũng có thể giúp giảm nguy cơ mắc hai biến chứng lớn khác liên quan đến PKD: nhiễm trùng thận và sỏi thận.
Các lựa chọn điều trị trong tương lai
Sự hiểu biết của chúng tôi về vai trò của ADH trong việc làm trầm trọng thêm bệnh PKD đã dẫn đến nghiên cứu đầy hứa hẹn có thể đưa ra các lựa chọn điều trị cụ thể hơn ngoài các can thiệp "hỗ trợ băng tần" được mô tả ở trên. Nghiên cứu hiện tại đang tập trung vào việc tìm ra các loại thuốc có thể ngăn chặn hoạt động của ADH và do đó ngăn chặn u nang phát triển lớn hơn (vì sự gia tăng kích thước u nang là mấu chốt của suy thận ở bệnh nhân PKD).
Đây là vài ví dụ:
- Tolvaptan: Đây là một loại thuốc ban đầu được phê duyệt để điều trị nồng độ natri thấp và hoạt động bằng cách ngăn chặn vị trí (được gọi là thụ thể V2) mà ADH thường gắn vào trong thận (hãy nghĩ về thụ thể V2 là "lỗ khóa" mà ADH cần phải đính kèm, trong khi tolvaptan là "khóa giả" mà khi có mặt sẽ ngăn điều đó xảy ra).
- Thử nghiệm TEMPO được công bố rộng rãi đã cho thấy một ứng dụng lâm sàng tiềm năng của tolvaptan trong việc làm chậm sự suy giảm chức năng thận ở PKD. Cơ chế này dường như làm chậm sự phát triển của khối lượng thận, dẫn đến suy giảm chức năng thận ít hơn trong thời gian ba năm. Tolvaptan, tuy nhiên, vẫn chưa nhận được sự ủng hộ của FDA tại Hoa Kỳ trong việc điều trị PKD, một phần vì lo ngại về ảnh hưởng của nó đối với gan. Nó đã được chấp thuận để điều trị PKD ở một số nơi khác trên thế giới).
- Octreotide: Đây là một phiên bản tổng hợp có tác dụng lâu dài của một loại hormone gọi là somatostatin. Một thử nghiệm đầu tiên vào năm 2005 báo cáo rằng điều trị sáu tháng với somatostatin có thể làm chậm sự phát triển của u nang. Mặc dù chúng ta biết rằng sự suy giảm chức năng thận trong PKD kéo theo sự phát triển của u nang, nhưng nghiên cứu đã dừng lại khi nói rằng làm chậm sự phát triển của u nang, trong trường hợp này, sẽ chuyển thành bảo vệ thận có ý nghĩa lâm sàng.
- Sau đó, vào năm 2013, chúng tôi đã thấy kết quả của thử nghiệm ALADIN được công bố trên Lancet. Nghiên cứu này có thời gian theo dõi dài hơn các nghiên cứu trước và chỉ ra thể tích thận thấp hơn đáng kể ở những bệnh nhân được điều trị bằng octreotide khi theo dõi một năm, nhưng không phải ở ba năm.
- Với dữ liệu mà chúng tôi có cho đến nay, dường như octreotide có thể có một vai trò tiềm năng trong việc điều trị PKD. Vì một số lý do, có vẻ như octreotide làm chậm sự phát triển khối lượng thận trong hơn một năm, nhưng ảnh hưởng không đáng kể trong thời gian dài. Rõ ràng, cần có những nghiên cứu toàn diện hơn về dữ liệu kết quả khó khăn trong dài hạn.
Mặc dù cả hai tác nhân này đều cho thấy nhiều hứa hẹn cho đến nay (ngoài các đối thủ khác như chất ức chế mTOR và các loại thuốc khác trong các thử nghiệm lâm sàng), chi phí là một mối quan tâm lớn. Tất cả những thứ khác đều bình đẳng, octreotide có thể là một giải pháp thay thế rẻ hơn tolvaptan về cơ bản có thể là một phương pháp điều trị suốt đời. Vào năm 2017, nguồn cung cấp thuốc tolvaptan (15 mg) trong 30 ngày có giá từ 11.000 đến 12.000 đô la ở Mỹ, trong khi 90 amps octreotide (thuốc tiêm 100 mcg) có giá từ 300 đô la đến 400 đô la.
- Chia sẻ
- Lật
- Bản văn