NộI Dung
- Onpattro là gì?
- Chỉ định được phê duyệt
- Onpattro có an toàn không?
- Phản ứng phụ
- Liều lượng
- Chống chỉ định
Đây cũng là phương pháp điều trị đầu tiên được chấp thuận cho những bệnh nhân mắc chứng amyloidosis qua trung gian transthyretin di truyền (hATTR), một tình trạng di truyền hiếm gặp, trong đó có sự tích tụ bất thường của protein trong các cơ quan và mô. Trong một số trường hợp, điều này dẫn đến mất cảm giác ở tứ chi.
Onpattro là gì?
Onpattro là một loại liệu pháp can thiệp RNA (RNAi). Liệu pháp RNAi sử dụng một quá trình đã xảy ra trong các tế bào ở cấp độ di truyền. Có hai thành phần chính của gen: axit deoxyribonucleic (DNA) và axit ribonucleic (RNA). Hầu hết mọi người đều quen thuộc với DNA, có thể dễ dàng nhận ra bởi hình dáng chuỗi kép (chuỗi xoắn kép) cổ điển của nó.
Tuy nhiên, cũng có RNA sợi đơn, mà các nhà nghiên cứu chỉ mới bắt đầu hiểu đầy đủ tầm quan trọng của nó, đặc biệt là khi nói đến các bệnh do khiếm khuyết di truyền do gia đình gây ra.
Chỉ định được phê duyệt
Onpattro chỉ được chấp thuận sử dụng cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh amyloidosis qua trung gian transthyretin di truyền và bệnh viêm đa dây thần kinh vẫn đang trong giai đoạn đầu của tổn thương dây thần kinh (I và II). Thuốc chưa được thử nghiệm ở những bệnh nhân bị tổn thương dây thần kinh đủ nghiêm trọng để phải sử dụng xe lăn.
Khoảng 50.000 người trên toàn thế giới được biết là mắc bệnh hATTR có thể gây ra một loạt các triệu chứng ở nhiều hệ thống trong cơ thể. Do đột biến gen, một loại protein được sản xuất bởi gan có tên là transthyretin (TTR) không thực hiện công việc của nó như bình thường.
Những người có hATTR phát triển các triệu chứng khi TTR tích tụ trong cơ thể của họ, tạo thành các cụm được gọi là lắng đọng amyloid.
Các triệu chứng khác nhau thoạt đầu có thể không liên quan đến nhau phát sinh ở các bộ phận khác nhau của cơ thể do nơi tích tụ cặn bẩn. Ví dụ, nếu TTR tích tụ trong hệ thống tiêu hóa, con người sẽ bị tiêu chảy, táo bón và buồn nôn. Trong hệ thống thần kinh, các triệu chứng đôi khi xuất hiện tương tự như đột quỵ hoặc sa sút trí tuệ. Rối loạn tim, bao gồm rối loạn nhịp tim có thể đe dọa tính mạng, cũng có thể xảy ra.
Một tập hợp các triệu chứng khác khiến nhiều người bị hATTR liên quan đến các dây thần kinh điều khiển cánh tay và chân (hệ thần kinh ngoại vi). Khi TTR tích tụ trong các dây thần kinh này, một tình trạng gọi là viêm đa dây thần kinh có thể phát triển. Các triệu chứng của bệnh viêm đa dây thần kinh (bao gồm yếu và ngứa ran) có thể nghiêm trọng, suy nhược và trong một số trường hợp đe dọa tính mạng.
Onpattro đã được phê duyệt đặc biệt để điều trị bệnh viêm đa dây thần kinh ở những bệnh nhân có hATTR. Thuốc được truyền dưới dạng chất lỏng qua đường truyền tĩnh mạch (IV), một loại phân phối thuốc được gọi là truyền dịch. Khi đi vào cơ thể, thuốc sẽ đi đến gan, nơi nó hoạt động trên việc sản xuất các protein bị rối loạn chức năng, làm nó ngừng hoạt động. Khi lượng protein được tạo ra ít hơn, lý tưởng nhất là quá trình tích tụ amyloid cũng sẽ chậm lại hoặc thậm chí dừng lại.
Onpattro có an toàn không?
Onpattro hoạt động bằng cách sử dụng một đoạn RNA nhỏ để phá vỡ quá trình sản xuất protein bị rối loạn chức năng ở những người bị hATTR. Khi được đưa vào tế bào, RNA do Onpattro phân phối có thể "cắt" mRNA có hướng dẫn sản xuất protein. Bằng cách làm im lặng gen, những hướng dẫn đó sẽ ngừng được gửi đi.
Trong các thử nghiệm lâm sàng đối với loại thuốc này, bệnh nhân được truyền một lần Onpattro ba tuần một lần trong 18 tháng. Các bệnh nhân được điều trị đã thấy các triệu chứng viêm đa dây thần kinh được cải thiện. Những bệnh nhân không dùng thuốc (liều giả dược) không thấy cải thiện, và trong một số trường hợp, tổn thương thần kinh tiếp tục trầm trọng hơn.
Phản ứng phụ
Một số bệnh nhân cho biết các tác dụng phụ của liệu pháp tiêm truyền, bao gồm đỏ bừng, buồn nôn và đau đầu. Các loại thuốc khác, chẳng hạn như steroid và thuốc kháng histamine, có thể được dùng để giảm nguy cơ tác dụng phụ liên quan đến truyền dịch.
Cảm lạnh, nhiễm trùng xoang và bệnh đường hô hấp trên cũng được báo cáo bởi một số bệnh nhân dùng Onpattro. Tuy nhiên, hầu hết các tác dụng phụ không nghiêm trọng và thuyên giảm dần theo thời gian.
Điều quan trọng là bệnh nhân cần biết rằng Onpattro có thể làm giảm nồng độ Vitamin A. Những bệnh nhân dùng Onpattro cũng có thể cần phải bổ sung Vitamin A để tránh bị thiếu hụt. Các dấu hiệu của sự thiếu hụt Vitamin A thường bao gồm những thay đổi về thị giác như quáng gà.
Liều lượng
Bao nhiêu Onpattro được kê đơn sẽ phụ thuộc vào cân nặng của bệnh nhân. Hầu hết bệnh nhân người lớn sẽ nhận được khoảng 0,3 mg / kg trọng lượng cơ thể bằng cách truyền ba tuần một lần. Mỗi lần truyền mất khoảng 80 phút để hoàn thành. Số lượng, tần suất và thời gian truyền có thể thay đổi tùy thuộc vào phản ứng của bệnh nhân, nếu sức khỏe của họ thay đổi, hoặc nếu họ gặp các tác dụng phụ.
Việc truyền thường diễn ra tại bệnh viện hoặc các cơ sở y tế khác, nơi nhân viên có thể chuẩn bị thuốc, cho thuốc và theo dõi bệnh nhân trong và sau khi truyền. Một số bệnh nhân sẽ được phép truyền dịch tại nhà với sự giúp đỡ, chẳng hạn như từ một y tá đến thăm sau khi họ đã được truyền nhiều lần thành công tại bệnh viện.
Chống chỉ định
Không có chống chỉ định thuốc nào cho Onpattro. Dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng không đặc biệt tập trung vào các tương tác thuốc tiềm ẩn, nhưng các nhà nghiên cứu tin rằng việc dùng Onpattro với hầu hết các loại thuốc thường được kê đơn khác là an toàn. Bệnh nhân phải luôn nói với bác sĩ của họ về bất kỳ loại thuốc hoặc chất bổ sung nào họ đang sử dụng, ngay cả khi chúng không kê đơn.
Cần có thêm nghiên cứu để đánh giá mức độ an toàn của việc sử dụng Onpattro ở bệnh nhân đang mang thai hoặc cho con bú. Thuốc đã được nghiên cứu và chấp thuận cho người lớn. Nó dường như hoạt động tốt ở nam giới cũng như ở phụ nữ. Đa số bệnh nhân trong thử nghiệm lâm sàng là nam giới da trắng. Cần nghiên cứu thêm để xác định xem có bất kỳ sự khác biệt nào về hiệu quả của thuốc trong các quần thể bệnh nhân khác hay không.
Tất cả bệnh nhân trong thử nghiệm lâm sàng đều là người lớn và Onpattro chỉ được chấp thuận sử dụng cho bệnh nhân trưởng thành. Việc sử dụng Onpattro chưa được nghiên cứu ở trẻ em.
Vào năm 2018, chi phí để điều trị cho một bệnh nhân với Onpattro ước tính là 450.000 đô la mỗi năm.
Alnylam, nhà sản xuất Onpattro và các công ty dược phẩm khác đang nghiên cứu thêm nhiều loại thuốc sử dụng liệu pháp RNAi.
Khám phá nhiều cách mà liệu pháp RNAi được sử dụng