NộI Dung
Vào tháng 7 năm 2015, FDA đã phê duyệt loại thuốc mới Entresto (Novartis) để điều trị suy tim.Sự say mê đối với loại thuốc mới này rất cao trong các chuyên gia suy tim, và vì lý do chính đáng. Trong một thử nghiệm lâm sàng lớn (PARADIGM-HF), Entresto có hiệu quả vượt trội hơn đáng kể so với enalapril, hiện đang là liệu pháp chính cho bệnh nhân suy tim.
Entresto là thuốc đầu tiên thuộc nhóm ARNI. Những loại thuốc này kết hợp một chất ức chế ARB (trong trường hợp này là valsartan), với một chất ức chế neprilysin (sacubitril). Ức chế Neprilysin là tính năng mới của thuốc ARNI.
Khi enzym neprilysin bị ức chế ở bệnh nhân suy tim, nồng độ peptit natri lợi niệu trong máu tăng lên. Vì các peptide lợi tiểu natri có thể có lợi trong bệnh suy tim, các nhà nghiên cứu đã công nhận rằng các loại thuốc như Entresto có thể cải thiện kết quả của những bệnh nhân mắc chứng này. Kết quả của nghiên cứu PARADIGM-HF cho thấy các nhà nghiên cứu đã đúng.
Có một nhược điểm nào đối với sự ức chế Neprilysin?
Trong khi Entresto tỏ ra vừa hiệu quả vừa an toàn trong thử nghiệm PARADIGM-HF, vẫn còn một số điều chúng ta chưa biết về sự ức chế neprilysin lâu dài.
Neprilysin có nhiều tác dụng ngoài việc làm giảm mức độ của các peptit lợi tiểu natri, và một số hành động đó có vẻ có lợi. Vì vậy, việc ức chế neprilysin có thể không phải là điều tốt nên làm.
Đặc biệt, neprilysin làm giảm sự tích tụ của các protein không mong muốn trong cơ thể, bao gồm các protein liên quan đến bệnh Alzheimer và bệnh amyloidosis, và thậm chí cả ung thư tuyến tiền liệt. Trên thực tế, các nhà nghiên cứu đang tích cực tìm kiếm các loại thuốc có thể tăng hoạt động của neprilysin, với hy vọng rằng nó có thể giúp điều trị hoặc ngăn ngừa các tình trạng như thế này. Vì vậy, mặc dù thực tế là có ít tác dụng phụ đáng kể được báo cáo với Entresto trong thử nghiệm PARADIGM-HF, vẫn có khả năng xảy ra hậu quả lâu dài đáng kể với một loại thuốc ức chế neprilysin.
Trong nghiên cứu của tôi về Entresto, tôi không thể tìm thấy thậm chí đề cập đến (bởi các nhà nghiên cứu hoặc bởi Novartis) về những hậu quả tiêu cực tiềm ẩn của việc ức chế neprilysin mãn tính. Vì vậy, tôi đã liên hệ với Novartis để hỏi liệu công ty có bằng chứng, bằng cách này hay cách khác, rằng việc sử dụng Entresto có thể ảnh hưởng đến nguy cơ mắc các bệnh như Alzheimer, amyloidosis hoặc ung thư tuyến tiền liệt.
Novartis Trả lời:
Sau vài ngày công ty tham khảo ý kiến các chuyên gia, tôi đã nhận được câu trả lời này từ Novartis. Đây là đầy đủ:
"Neprilysin tham gia vào một số quá trình bên trong cơ thể bao gồm phá vỡ nhiều loại peptit hoạt tính nội sinh, bằng cách nhắm mục tiêu vào neprilysin - Entresto giúp tăng cường, dẫn đến các tác dụng có lợi ở bệnh nhân suy tim. Neprilysin là một trong nhiều enzym liên quan đến việc phá vỡ giảm protein amyloid beta. Dữ liệu từ chương trình phát triển PARADIGM-HF, với hơn 10.000 bệnh nhân được nghiên cứu, không chỉ ra bất kỳ tác dụng phụ nào liên quan đến bệnh amyloidosis, bệnh Alzheimer hoặc ung thư tuyến tiền liệt với Entresto. Điều quan trọng cần lưu ý là bệnh nhân suy tim có 50 Tỷ lệ tử vong% sau 5 năm mặc dù được điều trị bằng các liệu pháp tốt nhất hiện nay, tỷ lệ tử vong cao hơn hầu hết các bệnh ung thư. Entresto làm giảm tỷ lệ tử vong, ngăn ngừa nhập viện và làm cho những người bị HF-REF cảm thấy tốt hơn. "
Tôi đã bị ấn tượng bởi một số điều về phản hồi này. Đầu tiên, công ty chưa sẵn sàng trả lời ngay lập tức (những gì tôi cảm thấy) là một câu hỏi khá rõ ràng và quan trọng.
Hơn nữa, công ty không phủ nhận nguy cơ ức chế neprilysin có thể làm trầm trọng thêm các loại bệnh nghiêm trọng khác. Thực tế là các nghiên cứu của họ không cho thấy bằng chứng về sự tồi tệ đó là điều đáng an ủi, nhưng chúng ta nên lưu ý rằng các nghiên cứu với Entresto đều có thời gian tương đối ngắn và không rõ ràng rằng những bệnh nhân được điều trị bằng Entresto được theo dõi đặc biệt về bệnh amyloidosis, bệnh Alzheimer hoặc ung thư tuyến tiền liệt.
Cuối cùng, công ty gợi ý rằng suy tim là một tình trạng tồi tệ đến mức ngay cả khi thuốc của họ đã gây ra hoặc làm trầm trọng thêm các bệnh này, rủi ro vẫn đáng phải chấp nhận. Đây, rõ ràng, là một vấn đề của đánh giá cá nhân. Bệnh nhân có coi rủi ro là đáng giá hay không phụ thuộc vào đánh giá của chính họ về rủi ro và lợi ích. Tất nhiên, đây là một đánh giá khó thực hiện, nếu không nói là tất cả các rủi ro.
Kết luận
Entresto dường như là một loại thuốc hấp dẫn đối với những bệnh nhân bị suy tim, và chắc chắn nó sẽ được sử dụng nhiều. Nó chắc chắn sẽ giúp nhiều bệnh nhân suy tim sống lâu hơn và ít triệu chứng hơn.
Nhưng đặc biệt bởi vì Entresto được chế tạo thành một loại thuốc bom tấn, và do đó, một số lượng lớn bệnh nhân sẽ tiếp xúc với sự ức chế neprilysin lần đầu tiên, nên điều đặc biệt quan trọng đối với Novartis (và FDA) là phải tiến hành các nghiên cứu cẩn thận sau khi tiếp thị, vì vậy rằng bất kỳ tác dụng phụ "không mong muốn" nào có thể được nhận biết và đặc trưng càng nhanh càng tốt.
Hướng dẫn Thảo luận về Bác sĩ Suy tim
Nhận hướng dẫn có thể in của chúng tôi cho cuộc hẹn tiếp theo của bác sĩ để giúp bạn đặt câu hỏi phù hợp.
