Khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST) là gì?

NộI Dung

• Các loại GIST
• Các triệu chứng GIST
• Nguyên nhân
• Chẩn đoán
• Sự đối xử
• Tiên lượng
• Đương đầu
• Một lời từ rất tốt

Các khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST) là một loại sacôm mô mềm. Mặc dù chúng là loại sacôm đường tiêu hóa phổ biến nhất, nhưng chúng chỉ chiếm 0,2% tổng số ca ung thư đường tiêu hóa. Chúng có thể được tìm thấy ở bất cứ đâu trong đường tiêu hóa nhưng phổ biến nhất ở dạ dày và ruột non, nơi chúng có thể gây chảy máu, thiếu máu và đôi khi gây đau dữ dội khi xảy ra tắc nghẽn hoặc thủng.

Chẩn đoán có thể khó khăn, nhưng thường được thực hiện bằng siêu âm nội soi. Các lựa chọn điều trị (và sau đó là khả năng sống sót) đã tiến bộ rất nhiều trong những năm gần đây và hiểu biết về cấu trúc di truyền của những khối u này là rất quan trọng trong việc lựa chọn phương pháp tốt nhất.

Các loại GIST

GIST chỉ được công nhận là một dạng khối u riêng biệt cách đây vài thập kỷ, nhưng những tiến bộ trong phân tích di truyền của khối u này đã dẫn đến tiến bộ trong điều trị có thể được coi là nguyên mẫu của y học chính xác (điều trị ung thư riêng lẻ dựa trên cấu tạo gen của chúng- thay vì với cách tiếp cận một kích thước phù hợp với tất cả).

Loại / Phân loại mô

Các khối u mô đệm đường tiêu hóa được phân loại là sarcoma, ung thư phát sinh trong các mô liên kết như xương, sụn, mạch máu và mô thần kinh. Các khối u này thường được điều trị khá khác so với các loại ung thư phổ biến hơn, ung thư phát sinh từ các mô lót trong các khoang cơ thể (chẳng hạn như da, phổi, ống dẫn sữa, v.v.)

Sarcomas vs. Carcinomas: Điểm giống và khác nhau

Hiện tại người ta tin rằng GIST phát sinh từ các tế bào được gọi là tế bào kẽ của Cajal (ICC). Những tế bào này là một phần của hệ thống thần kinh tự chủ và chịu trách nhiệm về nhu động (các đợt co bóp để di chuyển thức ăn về phía trước) trong đường tiêu hóa.

GIST thường được chẩn đoán ở người lớn trong độ tuổi từ 40 đến 70, nhưng có thể gặp ở trẻ em. Có một thời người ta cho rằng một số GIST là lành tính (không phải ung thư) và một số ác tính (ung thư), nhưng bây giờ người ta cho rằng tất cả GIST đều có khả năng lây lan (dấu hiệu của ung thư). Điều đó nói rằng, hầu hết các GIST rất nhỏ bắt đầu trong dạ dày hoạt động giống như các khối u lành tính.

Địa điểm

Các khối u mô đệm đường tiêu hóa có thể được tìm thấy ở bất cứ đâu trong đường tiêu hóa, nhưng phổ biến ở một số vùng hơn những vùng khác:

• Dạ dày: 60%
• Ruột non: 30%
• Duodenum: 5%
• Trực tràng: 3%
• Ruột già: 1%
• Thực quản: Dưới 1%
• Các vị trí khác mà GIST thường phát sinh bao gồm ruột thừa, túi mật, tuyến tụy, sau phúc mạc và các mô xung quanh các cơ quan vùng chậu ở nam giới và phụ nữ.

Hành vi

Khi GIST tiến triển, chúng thường tiến triển tại chỗ và ít có khả năng lây lan (di căn) đến các hạch bạch huyết hoặc các vị trí xa so với các bệnh ung thư khác. Khi chúng lây lan, các vị trí phổ biến nhất là phổi và xương. Tính hung hăng của những khối u này có thể thay đổi đáng kể, với tới 25% GIST ở dạ dày và tới 50% GIST ở ruột non được coi là hung hãn.

Các triệu chứng GIST

Các dấu hiệu và triệu chứng của khối u mô đệm đường tiêu hóa có thể thay đổi và không đặc hiệu và phụ thuộc vào vị trí bắt đầu của khối u trong đường tiêu hóa.

Triệu chứng tiêu hóa

Trong nhiều trường hợp, GIST được phát hiện một cách tình cờ (vô tình) khi đánh giá được thực hiện vì một lý do khác.

Khi xuất hiện, các triệu chứng có thể có bao gồm:

• Chảy máu (phổ biến nhất). Điều này có thể bao gồm nôn ra máu (nôn mửa) hoặc máu trong phân (melena). Máu có thể có màu đỏ, nâu sẫm hoặc đen tùy thuộc vào vị trí chảy máu.
• Buồn nôn và / hoặc nôn mửa
• Đau bụng (rất nặng khi bị vỡ)
• Ăn mất ngon
• Bụng sưng hoặc đầy hơi
• Khó nuốt (khó nuốt)
• Cảm thấy no nhanh khi ăn (no sớm)
• Thiếu máu dẫn đến choáng (do mất máu)
• Giảm cân không chủ ý: Cần luôn luôn điều tra việc giảm cân từ 5% trọng lượng cơ thể trở lên trong khoảng thời gian từ 6 đến 12 tháng mà không cố gắng.
• Mệt mỏi

Các biến chứng

Trong một số trường hợp, Đầu tiên các dấu hiệu và triệu chứng của GIST có thể liên quan đến các biến chứng của khối u. Chúng có thể bao gồm:

• Thủng: Thủng thực quản (thủng thực quản), dạ dày hoặc ruột (thủng ruột) có thể là triệu chứng đầu tiên và có thể gây đau dữ dội.
• Tắc nghẽn: Tắc ruột do có khối u có thể gây đau dữ dội và nôn mửa.
• Đau dữ dội có thể xuất hiện ngay cả khi không có biến chứng GIST.

Các triệu chứng ngoài đường tiêu hóa

Các triệu chứng ngoài đường tiêu hóa có thể xuất hiện ở những người có GIST gia đình (GIST di truyền trong gia đình hoặc có liên quan đến hội chứng di truyền). Những người bị GIST gia đình cũng có thể có các triệu chứng rộng hơn, vì thường xuất hiện nhiều khối u (những người không có tiền sử gia đình thường có một khối u đơn độc).

Các triệu chứng khác có thể bao gồm các mảng sẫm màu trên da hoặc các mảng da nâu nổi lên, ngứa và đau.

Tỷ lệ mắc bệnh

Tỷ lệ chính xác của GIST vẫn chưa được biết, vì người ta cho rằng nhiều khối u trong số này bị chẩn đoán nhầm là các loại ung thư khác. Người ta cho rằng khoảng 5.000 trường hợp được chẩn đoán ở Hoa Kỳ mỗi năm. Điều đó nói rằng, GIST nhỏ phổ biến hơn và thường được tìm thấy một cách tình cờ khi một công việc được thực hiện vì một lý do khác. Khi khám nghiệm tử thi được thực hiện trên người lớn chết vì các nguyên nhân không liên quan đến GIST, GISTs nhỏ (đường kính dưới 1 cm) đã được tìm thấy ở hơn 20% số người.

Nguyên nhân

Ung thư thường bắt đầu khi một loạt các đột biến trong hai loại gen, gen sinh ung thư và / hoặc gen ức chế, dẫn đến sự phát triển không kiểm soát của tế bào.

Các gen ức chế khối u là gen mã hóa các protein sửa chữa các tế bào bị hư hỏng hoặc loại bỏ các tế bào không thể sửa chữa (do đó chúng không thể tiếp tục và trở thành ung thư). Các gen BRCA là ví dụ về gen ức chế khối u.

Proto-oncogenes là các gen mã hóa các protein kiểm soát sự phát triển, phân chia và tồn tại của tế bào, và hoạt động tích cực nhất ở thai nhi đang phát triển. Khi bị đột biến ở người lớn (để chúng tiếp tục ở vị trí "trên"), chúng được gọi là ung thư. Hai gen sinh ung, KIT và PDGFRA chịu trách nhiệm cho khoảng 85% GIST. Không phải tất cả các đột biến KIT hoặc PDGFRA đều giống nhau và điều này sẽ được thảo luận bên dưới.

Các gen ức chế khối u cũng có thể bị ảnh hưởng ở một số người bị GIST.

Các yếu tố rủi ro

GISTs hơi độc đáo ở chỗ hiện tại không có yếu tố nguy cơ môi trường hoặc lối sống nào được biết đến đối với căn bệnh này. Căn bệnh này có liên quan đến tuổi tác (phổ biến nhất ở tuổi trung niên đến người lớn tuổi), nhưng giống nhau ở nam và nữ và ở các chủng tộc khác nhau.

Đột biến gen và GIST

Hầu hết các đột biến gen chịu trách nhiệm cho sự phát triển của GIST là những đột biến mắc phải hoặc soma. Đây là những đột biến trái ngược với di truyền hoặc đột biến dòng mầm có liên quan đến bệnh ung thư di truyền. Với đột biến gen soma, đột biến phát triển đôi khi sau khi sinh trong quá trình một tế bào trở thành tế bào ung thư.

Khi một bệnh ung thư liên quan đến một đột biến di truyền, nó được gọi là ung thư di truyền. Ngược lại, khi ung thư do đột biến gen mắc phải, nó được coi là ung thư lẻ tẻ. Đột biến gen KIT và PDGFRA có liên quan đến cả GIST di truyền và đột biến.

Di truyền so với Đột biến gen mắc phải ở bệnh ung thư

Hội chứng di truyền và GIST

Một số hội chứng di truyền khác nhau có liên quan đến GIST. Bao gồm các:

• U xơ thần kinh loại 1: Tình trạng này có liên quan đến một đột biến trong gen NF1. Các khối u liên quan đến NF1 được tìm thấy chủ yếu ở dạ dày (60%) và ruột non (25%), và ước tính rằng 3,9% đến 25% những người mắc bệnh u xơ thần kinh loại 1 sẽ phát triển GIST vào một thời điểm nào đó trong cuộc đời của họ. Những người bị đột biến này thường phát triển nhiều GIST cùng với các khối u xung quanh dây thần kinh (u xơ thần kinh) và nhiều mảng da màu nâu (đốm nâu cuối cùng).
• Hội chứng Carney-Stratakis: Các đột biến trong gen succinate dehydrogenase (SDHA, SDHB, SDHC và SDHD) có liên quan đến GIST cũng như u mô tuyến hoặc u tế bào sắc tố. (Một hội chứng được gọi là hội chứng bộ ba Carney cũng tương tự, nhưng thay vì đột biến di truyền trong gen có liên quan đến những thay đổi biểu sinh trong gen.)
• Hội chứng GIST gia đình chính: Trong khi hầu hết các GIST chứa đột biến KIT là lẻ tẻ, có một số gia đình mang đột biến di truyền (trội trên cơ thể tự sinh), thường phát triển GIST vào cuối thời thơ ấu.

Chẩn đoán

Chẩn đoán GIST bắt đầu với chỉ số nghi ngờ cao vì những khối u này thường được chẩn đoán là một cái gì đó khác và có thể khó phân biệt với khối u lành tính bằng các xét nghiệm như nội soi. Chúng có thể được tìm thấy một cách tình cờ hoặc sau khi điều tra các triệu chứng mà chúng có thể gây ra.

Các khối u mô đệm đường tiêu hóa có kích thước rất khác nhau từ dưới 1 cm (cm) (0,5 inch) đến hơn 40 cm. Kích thước trung bình tại thời điểm chẩn đoán là đường kính 5 cm (khoảng 2,5 inch).

Lịch sử và thể chất

Một bệnh sử cẩn thận là quan trọng và bao gồm xem xét các triệu chứng cũng như tiền sử gia đình về GIST. Khám sức khỏe nên tìm các cơn đau bụng, thay đổi cân nặng và các dấu hiệu liên quan đến GIST di truyền chẳng hạn như các nốt cafe au lait.

Xét nghiệm máu

Ngoài các xét nghiệm để xác định khối u, công thức máu toàn bộ được thực hiện để tìm bằng chứng thiếu máu, cũng như kiểm tra chức năng gan vì những khối u này đôi khi có thể di căn đến gan.

Kiểm tra hình ảnh

Các xét nghiệm hình ảnh thường được thực hiện ban đầu. Điều này có thể bao gồm chụp cắt lớp vi tính (CT), chụp cộng hưởng từ (MRI) hoặc chụp cắt lớp phát xạ positron (PET), mặc dù CT được cho là tốt nhất để xác định GIST.

Nhược điểm của các xét nghiệm hình ảnh là thường không thực hiện sinh thiết. Với GIST, sinh thiết kim có hướng CT (sinh thiết kim qua da) thường được tránh do cả nguy cơ chảy máu (những khối u này dễ chảy máu) và nguy cơ tạo mầm cho khối u (gây ra sự lan rộng của khối u qua dấu vết của các khối u để lại. đường kim được sử dụng để rút mẫu sinh thiết).

Tuy nhiên, chụp PET có thể hữu ích trong việc phân giai đoạn.

Thủ tục

Nội soi, EGD (nội soi thực quản) hoặc nội soi đại tràng, sử dụng một ống soi được đưa qua miệng hoặc trực tràng để tiếp cận trực tiếp GIST. Vì khối u mô đệm đường tiêu hóa thường phát triển dưới lớp bề mặt của ruột (lớp niêm mạc), siêu âm nội soi (sử dụng siêu âm gắn vào mặt trước của ống soi) thường là xét nghiệm tốt nhất để xác định các khối u này. Từ siêu âm, sinh thiết kim nhỏ có hướng dẫn có thể được thực hiện để xác định độ sâu của khối u và lấy sinh thiết nếu cần.

Vì có thể khó nhìn thấy một phần ruột (ruột non), nên có một số lựa chọn ngoài nội soi thông thường.

Nội soi viên nang là một thủ thuật trong đó một viên nang có chứa một camera nhỏ được nuốt vào.Máy ảnh có thể chụp ảnh khi nó di chuyển qua ruột non (một quá trình thường mất khoảng 8 giờ) và truyền hình ảnh đến một thiết bị bên ngoài mà một người đeo trên người như thắt lưng. Máy ảnh hoạt động bình thường khi đi tiêu và không cần lấy lại. Một nhược điểm của nội soi viên nang là không thể thực hiện sinh thiết bằng thủ thuật.

Một tùy chọn khác để tiếp cận các khu vực khó tiếp cận của ruột, đồng thời cho phép sinh thiết, là nội soi ruột bằng bóng đôi. thủ tục này bao gồm việc chèn hai ống nội soi, với một bên trong ống kia. Các ống này được nhích từ từ về phía trước bằng cách tiến một ống rồi đến ống kia theo kiểu kính tiềm vọng, bắt đầu bằng một ống được đưa qua miệng hoặc trực tràng.

Sinh thiết

Sinh thiết có thể được thực hiện qua da, qua siêu âm nội soi hoặc sinh thiết bằng phẫu thuật (tại thời điểm phẫu thuật cắt bỏ khối u). Với bất kỳ quy trình nào trong số này, nguy cơ chảy máu phải được xem xét vì GIST thường rất dễ vỡ (rất dễ bị vỡ).

Không phải lúc nào cũng cần sinh thiết nếu phẫu thuật, vì trong trường hợp này, sinh thiết có thể được thực hiện sau đó. Tuy nhiên, với các khối u không thể phẫu thuật, sinh thiết có thể rất quan trọng, vì xét nghiệm để xác định các đột biến cụ thể hiện diện có thể giúp hướng dẫn điều trị.

Mẫu sinh thiết được sử dụng để ghi nhận các đặc điểm của khối u dưới kính hiển vi, đánh giá tỷ lệ phân bào và thực hiện phân tích mô hóa học và xét nghiệm di truyền.

Các tỷ lệ phân bào rất quan trọng trong việc xác định tính tích cực của GIST và được mô tả là lớn hơn hoặc ít hơn năm tế bào phân bào trên mỗi trường năng lượng cao. Tế bào nguyên phân là tế bào được ghi nhận là đang trong giai đoạn phân chia tế bào tích cực.

Phân tích phân tử / di truyền

Ngoài việc kiểm tra tỷ lệ phân bào, có thể thực hiện các kỹ thuật bao gồm hóa mô miễn dịch, nhuộm miễn dịch và lập hồ sơ di truyền. Để hiểu các xét nghiệm này, sẽ rất hữu ích khi xem xét những đột biến nào có thể xuất hiện, vì điều này giúp bác sĩ xác định phương pháp điều trị tốt nhất cho một khối u riêng lẻ.

Hiện tại, tất cả những người có GIST được khuyến cáo nên kiểm tra các đột biến KIT và PDGFRA. Nếu âm tính, nên tiến hành xét nghiệm BRAF, SDH và NF1.

GIST đột biến

Các đột biến phổ biến nhất được tìm thấy trong GIST là đột biến KIT và PDGFRA:

BỘ DỤNG CỤ đột biến hiện diện trong khoảng 80% GIST. Tuy nhiên, đột biến có thể xảy ra ở các vùng khác nhau của gen và cách các khối u đáp ứng với điều trị có thể khác nhau tùy thuộc vào vị trí, ví dụ như ở exon 11 (phổ biến nhất) , exon 9, exon 13/14, exon 17/8, v.v.

PDGFRA Các đột biến được tìm thấy trong khoảng 10% các khối u này (và liên quan đến exon 12 hoặc 18). Hầu hết các đột biến này phản ứng theo cách tương tự như điều trị ngoại trừ D842V.

Các khối u không chứa đột biến KIT hoặc PDGFRA đôi khi được gọi là "khối u kiểu hoang dã KIT-PDGFRA" và chiếm khoảng 10% đến 15% các khối u này (nhưng tỷ lệ này cao hơn ở trẻ em và thanh niên). Những khối u này cũng có thể chứa các đột biến gen có thể hướng dẫn điều trị. Những ví dụ bao gồm:

• Các gen SDH: Những khối u này có xu hướng xuất hiện ở những người trẻ hơn, và không giống như các GIST điển hình, có thể lây lan đến các hạch bạch huyết. May mắn thay, chúng thường là những khối u phát triển chậm.
• NF1
• Đột biến BRAF: Những khối u này thường xuyên ở ruột non.
• Đột biến KRAS
• Hợp nhất gen NTRK
• Các kiểu phụ khác cũng đã được ghi nhận, chẳng hạn như hợp nhất liên quan đến gen NTRK hoặc BRAF.

Hóa mô miễn dịch

Hóa chất miễn dịch là một kỹ thuật nhuộm đặc biệt được thực hiện để tìm kiếm các protein cụ thể trên bề mặt tế bào ung thư. Khoảng 95% GISTs sẽ dương tính với CD117 (CD117 là protein được mã hóa bởi gen KIT) và 80% dương tính với CD34 hoặc DOG1. Các khối u dương tính với cả CD117 và DOG1 có 97% khả năng là GIST.

CD117 không đặc hiệu cho GIST và có thể dương tính với một số loại sarcoma khác. Các kỹ thuật nhuộm miễn dịch khác rất hữu ích trong một số trường hợp.

Hồ sơ di truyền

Kiểm tra bộ gen như giải trình tự thế hệ tiếp theo có thể tiết lộ thêm chi tiết về đột biến KIT và PDGFRA, và rất hữu ích vì các khối u có đột biến ở các vị trí khác nhau trong các gen này có thể ảnh hưởng đến cách một người đáp ứng với điều trị.

Việc lập hồ sơ phân tử cũng hữu ích trong việc xác định các đột biến ít phổ biến hơn, điều này rất quan trọng vì những khối u này thường không đáp ứng với các phương pháp điều trị GIST phổ biến nhất. Trong một nghiên cứu, các đột biến được tìm thấy trong 82% khối u có kết quả xét nghiệm âm tính với KIT và PDGFRA.

Chẩn đoán phân biệt

Một số tình trạng cần được phân biệt với GIST và có thể dẫn đến các triệu chứng tương tự. Bao gồm các:

• Leiomyoma hoặc leiomyosarcoma
• Schwannoma
• U trung biểu mô phúc mạc
• Khối u vỏ bọc dây thần kinh ngoại vi
• Khối u xơ đơn độc
• Sarcoma hoạt dịch
• Các khối u thần kinh nội tiết như khối u carcinoid
• Bệnh u xơ
• Các khối u nguyên bào sợi viêm
• Khối u dạ dày
• Angiosarcoma
• Ung thư biểu mô dạng sarcom

Dàn dựng

Không giống như nhiều bệnh ung thư được phân giai đoạn từ giai đoạn 1 đến giai đoạn 4 để xác định các lựa chọn điều trị tốt nhất, GISTs được mô tả chủ yếu dựa trên các đặc điểm lâm sàng. Bao gồm các:

• Vị trí khối u
• Kích thước khối u
• Chỉ số phân bào (lớn hơn hoặc ít hơn 5 lần phân bào trên mỗi trường năng lượng cao)

GIST có nhiều khả năng lây lan hơn nếu chúng lớn hơn (đường kính lớn hơn 2 cm hoặc khoảng 1 inch), nếu chúng nằm ở đâu đó không phải là dạ dày hoặc tuyến vú và / hoặc nếu chúng có chỉ số phân bào cao.

Khi sắp xếp để xác định các lựa chọn điều trị, GIST được chia thành hai loại:

• Khối u có thể phẫu thuật (có thể phẫu thuật): Đây là những khối u có thể được loại bỏ bằng phẫu thuật.
• Các khối u không thể cắt bỏ (không thể phẫu thuật): Một số khối u không thể được điều trị hiệu quả bằng phẫu thuật do vị trí của chúng hoặc do khối u đã lan ra ngoài đường tiêu hóa.

Một cách tiếp cận phân giai đoạn riêng biệt chia GIST thành hai loại dựa trên vị trí của khối u.

• Các khối u liên quan đến dạ dày hoặc dạ dày: Những khối u này ít có khả năng phát triển nhanh hoặc lây lan sang các vùng khác.
• Các khối u liên quan đến ruột non hoặc ruột già, thực quản hoặc phúc mạc. Những khối u này có xu hướng phát triển nhanh hơn và có nhiều khả năng lây lan.

Các xét nghiệm phân giai đoạn có thể bao gồm CT, MRI, PET, X-quang phổi hoặc chụp xương tùy thuộc vào đặc điểm của khối u.

Sự đối xử

Các lựa chọn điều trị cho GIST có thể bao gồm phẫu thuật, phẫu thuật sau đó là liệu pháp nhắm mục tiêu trong một khoảng thời gian (liệu pháp bổ trợ), liệu pháp nhắm mục tiêu trước khi phẫu thuật (liệu pháp bổ trợ tân sinh), dùng thuốc điều trị nhắm mục tiêu đơn thuần hoặc chờ đợi thận trọng. Một số thử nghiệm lâm sàng cũng đang được tiến hành.

Hóa trị là không phải được cho là có hiệu quả đối với GIST, và xạ trị chủ yếu dành cho các biến chứng hoặc di căn trong một số trường hợp. Đây là cách các giai đoạn khác nhau thường được giải quyết:

• Các khối u rất nhỏ, ngẫu nhiên: Có thể xem xét việc chờ đợi cẩn thận hoặc theo dõi tích cực (theo dõi cẩn thận khối u nhưng ngừng điều trị) với một số GIST rất nhỏ. Tuy nhiên, hầu hết các khối u đều có kích thước lớn hơn mức này tại thời điểm chẩn đoán. Đây chủ yếu là một lựa chọn cho những người có GIST có đường kính nhỏ hơn 1 đến 2 cm và khi khối u được tìm thấy tình cờ khi phẫu thuật được thực hiện vì một lý do khác. Cẩn thận chờ đợi không có nghĩa là bỏ qua một phương pháp điều trị và những khối u này sẽ cần được theo dõi cẩn thận.
• Khối u có thể phục hồi: Phương pháp điều trị được lựa chọn, khi có thể, là phẫu thuật. Đối với các khối u có nguy cơ tái phát cao, liệu pháp nhắm mục tiêu thường được khuyến khích sau phẫu thuật.
• Khối u không thể cắt bỏ: Các khối u không thể cắt bỏ bằng phẫu thuật vì một số lý do được coi là GIST di căn. Tuy nhiên, sau một thời gian, những khối u này có thể nhỏ lại đến mức có thể phẫu thuật được.
• Khối u di căn: GIST di căn được điều trị bằng liệu pháp nhắm mục tiêu và xét nghiệm đột biến là rất quan trọng để xác định các lựa chọn tốt nhất.

Phẫu thuật

Phẫu thuật có thể được sử dụng ở ba cơ sở khác nhau với GIST:

• Các khối u có thể cắt bỏ (đủ nhỏ và chưa lan rộng để có thể phẫu thuật cắt bỏ)
• Các khối u không thể cắt bỏ được đã thu nhỏ đủ bằng liệu pháp nhắm mục tiêu
• Phẫu thuật giảm nhẹ được sử dụng để kiểm soát các biến chứng của các khối u này như chảy máu

Phẫu thuật GISTs hơi khác với các thủ tục phẫu thuật ung thư khác. Vì những khối u này không di căn xa trong cơ, nên các cuộc phẫu thuật lớn (chẳng hạn như cắt bỏ toàn bộ dạ dày) thường không cần thiết. Phẫu thuật được thiết kế để loại bỏ các khối u mà không có tế bào ung thư nào hiện diện trên các cạnh của mô cần loại bỏ (các biên âm nếu có thể). Ngay cả khi một số khối u xuất hiện ở rìa, phẫu thuật lại thường không được thực hiện.

Phẫu thuật có thể được thực hiện thông qua phẫu thuật xâm lấn tối thiểu (chẳng hạn như nội soi ổ bụng) hoặc thông qua một thủ thuật mở (ví dụ: phẫu thuật mở ổ bụng). Nội soi ổ bụng được ưu tiên hơn, đặc biệt là ở những bệnh nhân lớn tuổi, và thường có thể được áp dụng với các khối u có đường kính từ 5 cm trở xuống.

Loại bỏ các hạch bạch huyết cũng thường không cần thiết, vì hầu hết các khối u này không có xu hướng di căn đến các hạch bạch huyết (một ngoại lệ là GIST có đột biến SDH trong đó các hạch to nên được loại bỏ).

Điều rất quan trọng là phải có một bác sĩ phẫu thuật có kinh nghiệm trong các ca phẫu thuật GIST. Bác sĩ phẫu thuật cần phải cẩn thận để không làm vỡ lớp niêm mạc bên ngoài xung quanh khối u (giả nang) do nguy cơ chảy máu và cũng vì nó có thể thúc đẩy sự lan rộng của khối u.

Phẫu thuật cộng với liệu pháp nhắm mục tiêu bổ trợ

Với phẫu thuật, liệu pháp nhắm mục tiêu có thể được sử dụng trước khi phẫu thuật hoặc sau khi phẫu thuật.

Liệu pháp bổ trợ đề cập đến việc sử dụng liệu pháp nhắm mục tiêu sau phẫu thuật để giảm nguy cơ tái phát. Hiện nay, những người có khối u có nguy cơ tái phát cao (dựa trên kích thước, vị trí khối u, v.v.) nên được điều trị bằng liệu pháp nhắm mục tiêu trong ít nhất 3 năm sau phẫu thuật, mặc dù có một số ý kiến ​​cho rằng điều này có thể tiếp tục lâu hơn. , đặc biệt đối với những người có khối u với KIT exon 11 đột biến.

Liệu pháp bổ trợ tân sinh đề cập đến việc sử dụng liệu pháp nhắm mục tiêu (Gleevec) trước phẫu thuật để giảm kích thước của một khối u. Điều này đôi khi có thể dẫn đến một cuộc phẫu thuật ít xâm lấn hơn nhiều. Những trường hợp khác, một khối u trước đây không thể phẫu thuật có thể hoạt động trở lại sau một thời gian sử dụng liệu pháp nhắm mục tiêu. Trong bối cảnh này, liệu pháp nhắm mục tiêu thường được sử dụng trong khoảng 2 năm trước khi phẫu thuật được thực hiện.

Mất tín hiệu truyền hình Đôi khi được sử dụng thay thế cho phẫu thuật khi phẫu thuật có thể quá rủi ro vì một số lý do (do tuổi cao, v.v.).

Liệu pháp nhắm mục tiêu: KIT và PDGFRA

Liệu pháp nhắm mục tiêu là thuốc nhắm vào các tế bào ung thư hoặc các con đường cụ thể liên quan đến sự phát triển của ung thư. Vì chúng được thiết kế để nhắm mục tiêu cụ thể vào một căn bệnh ung thư, chúng thường (nhưng không phải lúc nào) có ít tác dụng phụ hơn so với các loại thuốc hóa trị.

Vì các liệu pháp nhắm mục tiêu can thiệp vào một con đường quan trọng đối với sự phát triển của khối u, chúng thường rất hiệu quả (ít nhất là trong khoảng thời gian một năm hoặc hơn). Tuy nhiên, chúng không chữa khỏi bệnh ung thư và những khối u này thường tái phát sau khi ngừng điều trị.

Đối với những người có GIST không thể cắt bỏ hoặc di căn, liệu pháp nhắm mục tiêu thường là lựa chọn điều trị. Nó cũng thường được khuyến cáo như một liệu pháp bổ trợ hoặc bổ trợ mới.

Gleevec (Imatinib)

Gleevec là loại thuốc đầu tiên thường được sử dụng và có hiệu quả với hầu hết các khối u dương tính với đột biến KIT hoặc PDGFRA (nó nhắm vào các protein được mã hóa bởi các gen này). Gleevec có thể được bắt đầu ngay lập tức với các khối u tiến triển hoặc ung thư mà một ngày nào đó có thể phẫu thuật nhưng hiện tại không được khuyến khích. Nó cũng có thể được bắt đầu sau khi phẫu thuật ở những bệnh ung thư có nguy cơ tái phát đáng kể.

Khi Gleevec lần đầu tiên được bắt đầu, mọi người nên chú ý theo dõi bất kỳ dấu hiệu chảy máu đường tiêu hóa nào, vì những khối u này đôi khi có thể chảy máu nếu chúng co lại nhanh chóng. Các tác dụng phụ thường gặp nhất là phát ban, tiêu chảy, đau bụng và đau nhức cơ.

Ngoại lệ: Một số GIST ít có khả năng hoặc không có khả năng phản hồi với Gleevec. Chúng bao gồm các khối u với:

• Đột biến KIT exon 9: Chỉ khoảng một nửa trong số các khối u này đáp ứng với Gleevec (38% trong một nghiên cứu), nhưng có thể đáp ứng với liều cao hơn (ví dụ: 800 miligam thay vì 400 miligam) và mọi người nên bắt đầu với liều cao hơn này hoặc thay vào đó được bắt đầu trên Sutent.
• Các đột biến KIT exon 13 và exon 14 thường được bắt đầu trên Sutent.
• Các đột biến KIT exon 17 có thể bắt đầu trên Iclusig (ponatinib) thay vì Gleevec.
• PDGFRA D842V: Các khối u có đột biến này không đáp ứng với Gleevec. Theo hướng dẫn, thử nghiệm lâm sàng với chất ức chế PDGFRA D842V như Crenolanib có thể là lựa chọn tốt nhất khi có sẵn. Những khối u này cũng có thể đáp ứng với thuốc nhắm mục tiêu Sprycel (dasatinib).
• Các đột biến PDGFRA exon 18 có xu hướng không đáp ứng với các liệu pháp đầu tay và thường bắt đầu trên Ayvakit (avapritinib).
• Các đột biến khác (ví dụ: SDH, NF1, v.v.): Đối với các khối u "loại hoang dã", một phương pháp điều trị hoặc thử nghiệm lâm sàng khác thường được khuyến nghị (xem bên dưới).

Khi Gleevec ngừng hoạt động (thời gian trung bình là hai năm), có một sự lựa chọn là tăng gấp đôi liều lượng thuốc hoặc chuyển sang Sutent.

Sutent (Sunitinib)

Sutent là một liệu pháp nhắm mục tiêu khác thường được sử dụng hàng thứ hai cho GIST (khác với những liệu pháp đã nêu trong các trường hợp ngoại lệ ở trên). Các tác dụng phụ bao gồm buồn nôn, tiêu chảy, lở miệng và thay đổi da, cũng như nguy cơ chảy máu nghiêm trọng và huyết áp cao ở một số người.

Stirvarga (Regorafenib)

Stivarga thường được khuyến nghị là dòng thứ ba, khi cả Gleevec và Sutent ngừng hoạt động. Các tác dụng phụ tương tự như Stutent, và Stivarga cũng có nguy cơ chảy máu, thủng ruột và phồng rộp ở bàn tay và bàn chân.

Qinlock (Ripretinib)

Khi ba loại thuốc đầu tiên ở trên hết tác dụng, hiện nay Qinlock thường được khuyên dùng là dòng thứ tư để điều trị (hoặc thử nghiệm lâm sàng với một loại thuốc khác).

Sự lựa chọn khác

Đối với các khối u không đáp ứng với các loại thuốc trên, các lựa chọn khác (một số chỉ có sẵn trong các thử nghiệm lâm sàng) có thể bao gồm:

• Nexavar (sorafenib)
• Tasigna (nilotinib)
• Sprycel (dasatinib)
• Votrient (Pazopanib)
• Iclusig (ponatinib)
• Mektovi (binimetinib)
• crenolanib

Nên tiếp tục điều trị bao lâu?

Khi một khối u được kiểm soát trên Gleevec, nhiều người tự hỏi nên tiếp tục dùng thuốc trong bao lâu. Thật không may, nếu ngừng điều trị, ngay cả khi đã đáp ứng hoàn toàn, thì nguy cơ tiến triển của bệnh rất cao.

May mắn thay, và không giống như điều trị ung thư bằng một số liệu pháp nhắm mục tiêu khác nhau, hầu hết những người ngừng và sau đó bắt đầu lại thuốc sẽ lại có phản ứng. Vì lý do này, người ta thường khuyến nghị rằng liệu pháp nhắm mục tiêu được tiếp tục cho đến khi khối u tiến triển ngay cả khi bất kỳ khối u di căn nào đã được loại bỏ. Ngay cả khi khối u đang tiến triển, việc dừng các liệu pháp nhắm mục tiêu cũng có thể khiến khối u phát triển nhanh hơn.

Có thể phẫu thuật không?

Ở một số người có GIST di căn đáp ứng với Gleevec, điều trị bằng phẫu thuật tạo tế bào sau Gleevec có thể là một lựa chọn. Trong một nghiên cứu, 78% những người được phẫu thuật này không có bằng chứng về bệnh sau khi phẫu thuật, và tỷ lệ sống sót nói chung là 95%.

Liệu pháp nhắm mục tiêu: Khối u kiểu hoang dã

Các khối u có đột biến ở các gen khác ngoài KIT và PDGFRA thường không đáp ứng với các liệu pháp nhắm mục tiêu thông thường đối với GIST. Điều đó nói rằng, một nghiên cứu năm 2020 ước tính rằng khoảng 20% ​​khối u ban đầu xét nghiệm âm tính với đột biến KIT và PDGFRA thực sự là người mang đột biến KIT và do đó, có thể đáp ứng với các phương pháp điều trị ở trên đối với những khối u này. Các nhà nghiên cứu khuyến nghị rằng phân tích phân tử cấp độ thứ hai (lập hồ sơ gen) được thực hiện trên các khối u ban đầu cho kết quả âm tính.

Đột biến SDH

Những khối u này có xu hướng xảy ra ở những người trẻ hơn, thường xuyên hơn ở phụ nữ và không giống như các GIST khác, có xu hướng lây lan sớm và đến các hạch bạch huyết. Điều đó nói rằng, chúng có xu hướng phát triển chậm hơn. Hầu hết những khối u này đều kháng thuốc Gleevec, và phẫu thuật là phương pháp điều trị chính ở thời điểm hiện tại.

NF1

Giải trình tự gen rất quan trọng đối với những người có khối u bị thay đổi NF1 (thay đổi là một thuật ngữ được sử dụng để mô tả cả đột biến và những thay đổi khác trong gen dẫn đến ung thư). Trong khi các khối u được "điều khiển" bởi các thay đổi NF1 phản ứng với Gleevec, một số khối u này cũng có đột biến KIT và có thể phản ứng, đặc biệt là những khối u xảy ra ở một khu vực cụ thể của ruột non.

BRAF

GIST chứa đột biến BRAF có thể đáp ứng với các chất ức chế BRAF hiện có được sử dụng cho khối u ác tính và các bệnh ung thư khác.

NTRK Gene Fusion

Khoảng 1% GIST có thể có sự dung hợp gen kinase (NTRK) của thụ thể bạch cầu trung tính. Thuốc Vitrakvi (larotrectinib) hiện đã được phê duyệt cho bất kì loại ung thư có chứa đột biến này và các phản ứng tốt đã được thấy với một số sarcoma mô mềm. Các thử nghiệm lâm sàng hiện cũng đang được tiến hành để nghiên cứu các loại thuốc như Loxo-195 và TPX-0005.

Tái phát và tiến triển

Sự tái phát quá phổ biến với GISTs được điều trị bằng phẫu thuật và những khối u này có thể tái phát trong đường tiêu hóa hoặc ở các vị trí xa như gan, ổ bụng hoặc phúc mạc. Với sự tái phát xa, một khối u sau đó được điều trị như một khối u di căn, thường là với liệu pháp nhắm mục tiêu.

Việc theo dõi những người có khối u với nguy cơ tái phát cao thường được thực hiện bằng chụp CT nối tiếp (chẳng hạn như chụp CT bụng và / hoặc vùng chậu ba đến sáu tháng một lần).

Khi khối u tiến triển, liệu pháp nhắm mục tiêu có sẵn tiếp theo thường được sử dụng. Với bệnh tiến triển xa (di căn), đôi khi điều trị tại chỗ được sử dụng ngoài liệu pháp nhắm mục tiêu.

Điều trị di căn

Đôi khi di căn xảy ra (chẳng hạn như đến gan) ở những người đang đáp ứng với liệu pháp nhắm mục tiêu. Khi điều này xảy ra, việc điều trị tại chỗ vùng di căn đôi khi có thể giúp kiểm soát khối u. Cắt bỏ (cắt bỏ tần số vô tuyến) hoặc thủ thuật thuyên tắc động mạch thường được sử dụng nhất.

Với nhiều loại ung thư, một phương pháp điều trị sẽ bị ngừng khi ung thư tiến triển trong khi điều trị đó. Tuy nhiên, với GISTs, điều này không được khuyến khích vì ngừng thuốc có thể dẫn đến khối u phát triển nhanh hơn

Với GISTs nâng cao đang tiến triển trên một chất ức chế tyrosine kinase, thuốc thường được tiếp tục vì những bệnh ung thư này có thể tiến triển nhanh hơn nếu ngừng điều trị.

Các thử nghiệm lâm sàng

Với nhiều GIST, thử nghiệm lâm sàng có thể là một lựa chọn tốt. Ngoài các liệu pháp nhắm mục tiêu được thảo luận ở trên, một số liệu pháp đang được nghiên cứu bao gồm:

• Thuốc điều trị miễn dịch: Opdivo (nivolumab) và Yervoy (ipillimumab)
• Kháng thể đơn dòng SmAb18087
• Siêu âm nội soi cắt bỏ cồn

Tiên lượng

Tiên lượng của GIST bao gồm nhiều yếu tố như kích thước của khối u khi được chẩn đoán, tỷ lệ phân bào, vị trí của khối u, khối u có di căn hay không và liệu khối u có thể được loại bỏ bằng phẫu thuật hay không. Các khối u dương tính KIT và PDGFRA dường như có tiên lượng tương tự.

Dữ liệu SEER xem xét những người được chẩn đoán từ năm 2009 đến 2015 cho thấy tỷ lệ sống sót sau 5 năm tổng thể là 83%, với tỷ lệ 94% với bệnh khu trú, 82% với bệnh khu vực và 52% với bệnh xa. Nhưng các phương pháp điều trị mới đã được áp dụng kể từ thời điểm đó.

Đối với những người được chẩn đoán, đây là một loại ung thư mà các phương pháp điều trị và tỷ lệ sống sót đã được cải thiện đáng kể trong những năm gần đây, ngay cả với bệnh di căn. Tỷ lệ sống sót sau 2 năm của những người có GIST di căn được điều trị bằng Gleevec hiện là 80% kể từ thời điểm di căn.

Đương đầu

Việc được chẩn đoán mắc bệnh ung thư đã đủ đáng sợ, nhưng khi bạn biết mình mắc bệnh ung thư mà hầu hết mọi người không quen thuộc, điều đó có thể còn đáng sợ hơn. May mắn thay, hiện nay có nhiều lựa chọn điều trị cho hầu hết các khối u này.

Tìm hiểu về khối u của bạn

Nhược điểm của việc có nhiều lựa chọn điều trị, là mọi người đang được kêu gọi đưa ra nhiều quyết định hơn về việc chăm sóc của họ. Dành thời gian để nghiên cứu về bệnh ung thư của bạn không chỉ có thể giúp bạn kiểm soát được hành trình của mình nhiều hơn, mà trong một số trường hợp, thậm chí có thể ảnh hưởng đến kết quả. Tuy nhiên, điều quan trọng là phải xem xét thông tin gần đây, vì phương pháp điều trị cũng như tỷ lệ sống sót đối với căn bệnh này đang được cải thiện nhanh chóng.

Cách vận động cho bản thân khi là bệnh nhân ung thư

Tìm một nhóm chăm sóc ung thư tốt

Đối với những người mắc bệnh ung thư không phổ biến, việc tìm một bác sĩ chuyên về loại ung thư đó sẽ rất hữu ích. Với những tiến bộ xảy ra trong rất nhiều lĩnh vực ung thư, thật khó để duy trì một loại ung thư, chưa nói đến tất cả các loại bệnh.

Lấy ý kiến ​​thứ hai tại một trung tâm điều trị do Viện Ung thư Quốc gia chỉ định là một cách tốt để làm điều này và không nhất thiết có nghĩa là bạn sẽ cần phải đi du lịch. Nhiều trung tâm trong số này hiện đang thực hiện tư vấn từ xa và đôi khi có thể làm việc với bác sĩ của bạn tại nhà để thiết kế một kế hoạch điều trị.

Ủng hộ

Không thể nói quá tầm quan trọng của hỗ trợ khi bạn đang chống chọi với bệnh ung thư. Điều này không có nghĩa là bạn phải quảng bá khối u của mình cho tất cả những người bạn biết, nhưng có một nhóm cốt lõi của những người bạn có thể nói chuyện và sẵn sàng tham gia và giúp đỡ, là điều quan trọng.

Sự hỗ trợ từ những người khác đối phó với căn bệnh tương tự cũng có thể là vô giá, cho cả hỗ trợ xã hội và để tìm hiểu thêm về khối u của bạn. Internet là một cách tuyệt vời để kết nối với những người khác khi bạn đang đối mặt với căn bệnh ung thư không phổ biến. Ngoài ra, nhiều nhóm hỗ trợ cho những bệnh ung thư không phổ biến thường "sâu sắc" hơn những nhóm lớn dành cho những người mắc bệnh ung thư thông thường và không có gì lạ khi hình thành tình bạn suốt đời với một số người bạn gặp. Một số tùy chọn là:

• GIST Hỗ trợ Các nhóm hỗ trợ quốc tế
• Cộng đồng hỗ trợ bệnh nhân CancerCare GIST
• Nhóm LifeRaft: Nhóm này cung cấp các nhóm hỗ trợ, cố vấn trực tiếp và thậm chí giúp mọi người tìm hiểu về trợ giúp tài chính.
• Facebook: Một số nhóm có sẵn, bao gồm cả các nhóm riêng tư
• Twitter: Bạn có thể tìm thấy cả những người sống chung với GIST và những người đang nghiên cứu bệnh bằng cách tìm kiếm các thẻ bắt đầu bằng #GIST, # khối u đường tiêu hóa, #GISTtumor và #sarcoma.

Một lời từ rất tốt

Các khối u mô đệm đường tiêu hóa là không phổ biến, nhưng so với nhiều bệnh không phổ biến, nghiên cứu đã dẫn đến những tiến bộ lớn trong điều trị trong những năm gần đây. Dành thời gian để tìm hiểu thêm về căn bệnh này thực sự có thể giúp bạn cảm thấy như đang ngồi trên ghế lái của cuộc hành trình với căn bệnh ung thư, thay vì là một hành khách đi theo hướng mà bạn không bao giờ muốn đi ngay từ đầu.