NộI Dung
Nếu bạn biết rằng con mình hoặc con của người thân mắc hội chứng Hurler, có lẽ bạn đang rất bối rối và sợ hãi. Điều đó có nghĩa là gì?Định nghĩa
Hội chứng Hurler là một loại bệnh tích trữ trong cơ thể do thiếu một loại enzym. Enzyme bất thường, alpha -L-iduronidase (IDUA) là do đột biến gen trong gen IDUA, một gen nằm trên nhiễm sắc thể số 4. Tình trạng bệnh khác nhau về mức độ nghiêm trọng nhưng là tình trạng tiến triển liên quan đến nhiều hệ thống cơ thể.
Hiểu về Mucopolysaccharidoses (MPS)
Mucopolysaccharidoses (MPS) là một nhóm các rối loạn di truyền trong đó các enzym (hóa chất) quan trọng của cơ thể bị thiếu hoặc hiện diện với số lượng không đủ. Bệnh MPS I gây ra bởi sự thiếu hụt một loại enzym đặc biệt gọi là alpha-L-iduronidase (IUDA).
Enzyme alpha-L-iduronidase phá vỡ các chuỗi phân tử đường dài để cơ thể có thể loại bỏ chúng. Nếu không có enzyme, các phân tử lớn của đường sẽ tích tụ và dần dần gây hại cho các bộ phận của cơ thể.
Sự hình thành các phân tử (glycosaminoglycans hoặc GAGs) xảy ra trong lysosome (một bào quan đặc biệt trong tế bào chứa nhiều loại enzyme). Các GAG chính xác tích tụ trong lysosome là khác nhau ở mỗi loại bệnh MPS khác nhau.
Hội chứng Hurler hoặc Bệnh Hurler là thuật ngữ lịch sử cho phiên bản MPS nghiêm trọng nhất. Hurler là họ của bác sĩ đầu tiên mô tả tình trạng bệnh.
Trẻ sơ sinh sẽ có một vài dấu hiệu của chứng rối loạn này khi mới sinh nhưng trong vòng vài tháng (khi các phân tử bắt đầu tích tụ trong tế bào) sẽ bắt đầu xuất hiện các triệu chứng. Dị dạng xương có thể được phát hiện. Tim và hệ hô hấp bị ảnh hưởng, cũng như các cơ quan nội tạng khác bao gồm não. Trẻ lớn lên nhưng vẫn chậm phát triển cả về thể chất và tinh thần so với lứa tuổi của mình.
Trẻ có thể gặp khó khăn khi bò và đi lại, đồng thời các khớp xương phát triển có vấn đề, khiến các bộ phận của cơ thể như tay không thể duỗi thẳng ra. Trẻ em mắc hội chứng Hurler thường không chống chọi được với các vấn đề như suy tim hoặc viêm phổi.
Chẩn đoán
Chẩn đoán hội chứng Hurler dựa trên các triệu chứng thể chất của trẻ. Nói chung, các triệu chứng của MPS nặng mà tôi sẽ có trong năm đầu tiên của cuộc đời, trong khi các triệu chứng của MPS giảm độc lực mà tôi xuất hiện trong thời thơ ấu. Thử nghiệm có thể phát hiện sự giảm hoạt tính của enzym. Cũng có thể xác định bệnh bằng xét nghiệm di truyền phân tử.
Thử nghiệm
Xét nghiệm MPS I trước khi sinh là một phần của Hội đồng Sàng lọc Đồng phục Khuyến nghị được thực hiện trên trẻ sơ sinh lúc 24 giờ tuổi. Xét nghiệm chất mang đối với các thành viên trong gia đình có nguy cơ là có sẵn, nhưng chỉ khi cả hai biến thể gen IUDA đã được xác định trong gia đình.
Nhiều bác sĩ chuyên khoa tham gia vào việc chăm sóc một cá nhân mắc MPS I. Một cố vấn di truyền có thể nói chuyện với gia đình và người thân về những nguy cơ lây truyền hội chứng.
Các loại
Có 7 loại phụ của bệnh MPS và MPS I là loại phụ đầu tiên (các loại khác là MPS II (hội chứng Hunter), MPS III (hội chứng Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII và MPS IX).
Các dãy
MPS I được coi là tồn tại trên một phổ từ nhẹ (giảm độc lực) đến nặng: Có sự chồng chéo đáng kể giữa các chất này và không có sự khác biệt sinh hóa đáng kể nào được xác định giữa chúng.
- Dạng nhẹ hoặc giảm độc lực của MPS I còn được gọi là Hội chứng Scheie hoặc là MPS I S: Những đứa trẻ sinh ra với dạng này có trí thông minh bình thường và có thể sống đến tuổi trưởng thành.
- Dạng MPS nghiêm trọng mà tôi được gọi là Hội chứng Hurler hoặc là MPS I H: Trẻ em bị ảnh hưởng ở dạng nặng có thể chậm phát triển trí tuệ, tầm vóc thấp bé, cứng khớp, suy giảm khả năng nói và nghe, bệnh tim và giảm tuổi thọ. Những đứa trẻ này thường xuất hiện bình thường khi mới sinh với các triệu chứng không đặc hiệu phát triển trong năm đầu đời. Ví dụ, trong năm đầu tiên của cuộc đời, chúng có thể bị nhiễm trùng đường hô hấp hoặc thoát vị rốn, những tình trạng thường thấy ở trẻ không mắc hội chứng này. Các đặc điểm trên khuôn mặt trở nên rõ ràng trong năm đầu tiên, sau đó là các vấn đề về xương lan rộng. Ở độ tuổi ba tuổi, sự tăng trưởng thường chậm lại đáng kể và các vấn đề về trí tuệ và thính giác trở nên rõ ràng.
- Một số trẻ có thể có trí thông minh bình thường và các triệu chứng thể chất từ nhẹ đến nặng; điều kiện này có thể được gọi là Hội chứng Hurler-Scheie hoặc là MPS I H-S.
Những triệu chứng này rất giống với MPS II (hội chứng Hunter), nhưng các triệu chứng của hội chứng Hurler trở nên tồi tệ hơn nhiều so với hội chứng Hunter loại A.
Các triệu chứng
Mỗi rối loạn MPS có thể gây ra nhiều triệu chứng khác nhau, nhưng nhiều bệnh có các triệu chứng tương tự, chẳng hạn như:
- Kết giác mạc (vấn đề về mắt)
- Tầm vóc thấp (lùn hoặc thấp hơn chiều cao điển hình)
- Độ cứng khớp
- Vấn đề về lời nói và thính giác
- Hernias
- Vấn đề về tim
Các triệu chứng phổ biến đặc trưng cho hội chứng Hurler (và hội chứng Scheie và Hurler-Scheie) bao gồm:
- Xuất hiện bất thường trên khuôn mặt (rối loạn cấu trúc khuôn mặt) được mô tả là các đặc điểm "tự nhiên"
- Mở rộng lá lách và gan
- Tắc nghẽn đường hô hấp trên
- Dị tật xương
- Mở rộng và cứng cơ tim (bệnh cơ tim)
Tỷ lệ mắc bệnh
Trên toàn cầu, MPS I nặng xảy ra khoảng 1 trong mỗi 100.000 ca sinh và được chia thành ba nhóm tùy theo loại, mức độ nghiêm trọng và cách các triệu chứng tiến triển. MPS giảm độc lực I ít phổ biến hơn, xảy ra với dưới 1 trên 500.000 ca sinh.
Di sản
Hội chứng Hurler được di truyền theo kiểu lặn trên NST thường, có nghĩa là một đứa trẻ phải thừa hưởng hai bản sao của gen MPS I, một bản sao từ mỗi cha mẹ, để phát triển bệnh. Các bác sĩ cho biết:
Vì tình trạng này là di truyền, nhiều bậc cha mẹ có con mắc hội chứng Hurler lo lắng rằng những đứa trẻ khác cũng có thể sinh ra với loại enzym bị thiếu. Vì tình trạng này là tính trạng lặn trên NST thường, nên cả cha và mẹ thường được coi là "người mang mầm bệnh". Điều này có nghĩa là chúng có một bản sao của gen sản xuất enzyme bình thường và một bản sao không. Một đứa trẻ phải thừa hưởng các gen khiếm khuyết từ cả cha và mẹ.
Nguy cơ hai cha mẹ là người mang mầm bệnh sẽ có con mắc MPS I là 25 phần trăm. Cũng có 25% khả năng một đứa trẻ sẽ thừa hưởng các bản sao bình thường của cả hai gen. Một nửa thời gian (50 phần trăm) một đứa trẻ sẽ thừa hưởng gen khiếm khuyết từ cha hoặc mẹ và gen bình thường từ người kia.Những đứa trẻ này sẽ không có bất kỳ triệu chứng nào nhưng sẽ là người mang hội chứng giống như cha mẹ của chúng.
Sự đối xử
Vẫn chưa có cách chữa khỏi MPS I, vì vậy việc điều trị tập trung vào việc làm giảm các triệu chứng.
- Thuốc: Aldurazyme (laronidase) thay thế enzym bị thiếu hụt trong MPS I. Aldurazyme được truyền tĩnh mạch mỗi tuần một lần suốt đời cho những người mắc MPS I. Aldurazyme giúp làm giảm các triệu chứng nhưng không phải là thuốc chữa bệnh.
- Cấy ghép tế bào gốc: Một phương pháp điều trị khác có sẵn cho MPS I là cấy ghép tủy xương, đưa các tế bào bình thường vào cơ thể sẽ sản xuất enzym bị thiếu. Tuy nhiên, nhiều trẻ em mắc hội chứng Hurler bị bệnh tim và không thể trải qua quá trình hóa trị cần thiết để cấy ghép. Việc cấy ghép tế bào gốc, khi có thể, có thể cải thiện khả năng sống sót, suy giảm trí tuệ và các biến chứng về tim và hô hấp, nhưng ít hiệu quả hơn trong việc đối phó với các triệu chứng về xương.