NộI Dung
Thiếu hụt chuỗi trung bình Acyl-CoA Dehydrogenase (thiếu hụt MCADD hoặc MCAD) là một tình trạng trao đổi chất di truyền hiếm gặp ảnh hưởng đến khả năng cơ thể chuyển đổi một loại chất béo nhất định thành năng lượng. Ngày nay, xét nghiệm MCADD là một phần của sàng lọc sơ sinh tiêu chuẩn ở nhiều nơi. Khi được chẩn đoán kịp thời, tình trạng bệnh có thể được quản lý. Tuy nhiên, sự chậm trễ trong chẩn đoán có thể gây tử vong.
Các triệu chứng
Cơ thể sử dụng một số loại chất béo để làm năng lượng. Khả năng cơ thể lấy chất béo dự trữ để cung cấp năng lượng đặc biệt hữu ích trong thời gian không ăn (nhịn ăn) hoặc khi cơ thể bị căng thẳng, chẳng hạn như khi bệnh tật xảy ra. Những người bị MCADD có một đột biến di truyền không cho phép cơ thể họ chuyển đổi một loại chất béo nhất định-axit béo chuỗi trung bình-thành năng lượng.
Cơ thể thường cố gắng sử dụng các axit béo chuỗi trung bình trong thời gian nhịn ăn. Các triệu chứng của MCADD thường xuất hiện sau khi ai đó đã đi quá lâu mà không ăn. Ở trẻ sơ sinh, các triệu chứng có thể được giảm bớt trong khi ăn theo lịch trình thường xuyên. Tuy nhiên, một khi chúng bắt đầu kéo dài hơn giữa các cữ bú, hoặc nếu chúng gặp khó khăn khi cho con bú, thì các triệu chứng của MCADD có thể xuất hiện.
Tỷ lệ đầu tiên của các triệu chứng MCADD thường xảy ra trong độ tuổi từ 3 đến 24 tháng.
Các triệu chứng MCADD có thể rất nghiêm trọng, và thậm chí gây tử vong. Một số nhà nghiên cứu tin rằng MCADD không được chẩn đoán đã gây ra một số lượng lớn trẻ sơ sinh tử vong không rõ nguyên nhân trong vài thập kỷ qua. Những người khác đã đề xuất nó có thể là một tình trạng góp phần vào tỷ lệ mắc Hội chứng đột tử ở trẻ sơ sinh (SIDS).
Các triệu chứng của MCADD thường xuất hiện sau thời gian nhịn ăn hoặc bị ốm, đặc biệt là các bệnh gây nôn mửa. Các triệu chứng có thể bao gồm:
- Nôn mửa
- Năng lượng thấp (hôn mê) hoặc buồn ngủ quá mức (ngủ say)
- Yếu hoặc trương lực cơ thấp (giảm trương lực cơ)
- Lượng đường trong máu thấp (hạ đường huyết)
- Khó thở hoặc thở nhanh (thở nhanh)
- Bất thường về gan (to, men gan cao)
- Co giật
Các triệu chứng của MCADD có thể rất nghiêm trọng. Nếu không được điều trị, các biến chứng có thể dẫn đến tổn thương não, hôn mê và tử vong. Trong một số trường hợp, trẻ sơ sinh chết đột ngột và không rõ nguyên nhân là triệu chứng duy nhất của MCADD. Chỉ sau này, người ta mới phát hiện ra rằng cái chết có liên quan đến MCADD chưa được chẩn đoán.
Trong khi các triệu chứng đầu tiên của MCADD thường xuất hiện ở trẻ sơ sinh hoặc thời thơ ấu, đã có những trường hợp mọi người không có triệu chứng cho đến khi trưởng thành. Đối với trẻ sơ sinh và trẻ em cũng vậy, những trường hợp này thường là do bệnh tật hoặc nhịn ăn.
Khi không trải qua một cuộc khủng hoảng chuyển hóa cấp tính liên quan đến bệnh tật hoặc nhịn ăn, những người bị MCADD thường không có bất kỳ triệu chứng nào (không có triệu chứng).
Nguyên nhân
MCADD xảy ra do cơ thể của một người không thể phá vỡ các axit béo chuỗi trung bình và chuyển đổi chúng thành năng lượng. Điều này là do cơ thể của họ không sản xuất enzyme cần thiết để thực hiện chức năng này, được gọi là acyl-CoA dehydrogenase chuỗi trung bình (ACADM). Các đột biến trong gen ACADM, xuất hiện từ quá trình thụ thai, có nghĩa là cơ thể sẽ không có đủ enzym để chuyển hóa các axit béo chuỗi trung bình như một nguồn năng lượng.
Nếu một người mắc chứng MCADD đang cung cấp đầy đủ năng lượng cho cơ thể (thông qua những gì và khi họ ăn), họ có thể không gặp phải các triệu chứng vì cơ thể của họ sẽ không cố gắng lấy chất béo dự trữ.
Nếu một người bỏ ăn hoặc bị ốm, cơ thể của họ có thể không chuyển hóa được axit béo thành năng lượng - đây là lúc các triệu chứng của MCADD sẽ xảy ra. Các triệu chứng cũng có thể phát triển khi có sự tích tụ các axit béo chuyển hóa kém trong các mô của cơ thể, đặc biệt là trong gan và não.
Khi hai người cùng mang gen đột biến (người ta gọi là "người mang gen") có con với nhau thì gen này có thể được truyền lại. Nếu một đứa trẻ chỉ thừa hưởng một gen đột biến, nó sẽ trở thành người mang mầm bệnh giống như cha mẹ mình. Những người mang mầm bệnh thường không có các triệu chứng của tình trạng này, nhưng chúng có thể truyền đột biến sang. Cũng có thể một đứa trẻ sẽ không thừa hưởng gen đột biến. Tuy nhiên, khi một đứa trẻ bị đột biến gen từ cả cha lẫn mẹ, nó sẽ phát triển MCADD. Đây là những gì được gọi là một mô hình di truyền lặn trên NST thường.
Như thường lệ với các điều kiện di truyền, có một số đột biến có thể dẫn đến MCADD. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu không chắc liệu có mối quan hệ cụ thể nào giữa đột biến mà một người mắc phải và cách MCADD phát triển hay không - đây còn được gọi là mối quan hệ kiểu gen-kiểu hình.
Kiểm tra các đột biến được biết là dẫn đến MCADD là một phần quan trọng để chẩn đoán, mặc dù nó có thể hữu ích hoặc có thể không hữu ích trong việc dự đoán mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng của một người.
Chẩn đoán
MCADD là một tình trạng hiếm gặp. Ở Hoa Kỳ, nó ảnh hưởng đến khoảng một trong 17.000 người.Người da trắng có tổ tiên ở Bắc Âu dường như có nguy cơ mắc MCADD cao hơn các chủng tộc khác. Tình trạng này phổ biến nhất ở trẻ sơ sinh hoặc trẻ nhỏ, mặc dù nó đã được chẩn đoán ở người lớn. Nam và nữ dường như bị ảnh hưởng với tỷ lệ ngang nhau.
Xét nghiệm MCADD hiện là một phần của sàng lọc sơ sinh tiêu chuẩn ở nhiều nơi trên thế giới. Tuy nhiên, nó không được kiểm tra định kỳ tại mọi bệnh viện. Vì vậy, nếu trẻ sơ sinh hoặc trẻ nhỏ bắt đầu xuất hiện các triệu chứng cho thấy tình trạng bệnh, việc xét nghiệm, chẩn đoán và điều trị kịp thời là rất quan trọng.
Nếu không được điều trị, tình trạng này có thể gây ra các biến chứng nghiêm trọng, bao gồm cả đột tử.
Lợi ích chính của việc bao gồm xét nghiệm MCADD trong sàng lọc sơ sinh là trẻ sơ sinh có thể được chẩn đoán trước khi các triệu chứng phát triển. Điều này làm giảm khả năng tình trạng bệnh không được chẩn đoán và không được điều trị, có thể gây ra hậu quả nghiêm trọng (nếu không phải là tử vong).
Nếu việc khám sàng lọc sơ sinh cho trẻ sơ sinh cho thấy chúng có thể bị MCADD, thì xét nghiệm bổ sung có thể cung cấp thêm thông tin. Cha mẹ của một đứa trẻ được chẩn đoán mắc MCADD cũng có thể được kiểm tra, cũng như anh chị em của đứa trẻ.
Các xét nghiệm khác có thể được sử dụng để xác định chẩn đoán MCADD bao gồm:
- Kiểm tra di truyền để tìm các đột biến trong gen ACADM.
- Xét nghiệm máu để đo lượng glucose, amoniac và các mức độ khác.
- Xét nghiệm nước tiểu để loại trừ các tình trạng khác gây ra lượng đường trong máu thấp.
Khi có các triệu chứng của MCADD và một người đang trong tình trạng khủng hoảng chuyển hóa cấp tính, họ cũng có thể cần các can thiệp y tế khác. Điều này có thể bao gồm bổ sung chất điện giải bằng dịch truyền tĩnh mạch (IV) hoặc dinh dưỡng bổ sung.
Nếu một người không gặp các triệu chứng cho đến khi trưởng thành, MCADD có thể không phải là chẩn đoán đầu tiên mà chuyên gia y tế nghi ngờ. Sau khi xem xét tiền sử y tế của người đó (bao gồm tiền sử gia đình), các triệu chứng hiện tại, những gì người đó đã làm trước khi bị bệnh (chẳng hạn như nếu anh ta bị bệnh do vi rút gây ra nôn mửa hoặc đã nhịn ăn), cùng với bất kỳ kết quả xét nghiệm nào, MCADD có thể được kiểm tra.
Trong một số trường hợp, đặc biệt là ở trẻ nhỏ, MCADD bị nhầm lẫn với một tình trạng khác được gọi là Hội chứng Reye.
Mặc dù hai tình trạng này có thể có các triệu chứng giống nhau và cả hai đều có thể phát triển sau một thời gian bị bệnh (đặc biệt là các bệnh thời thơ ấu như thủy đậu) Hội chứng Reye xảy ra ở trẻ em được điều trị bằng aspirin trong thời gian bị bệnh. Trong khi Hội chứng Reye có liên quan cụ thể đến việc sử dụng aspirin ở trẻ em, MCADD không liên quan đến việc sử dụng bất kỳ loại thuốc cụ thể nào.
Sự đối xử
Cách chính để điều trị MCADD là ngăn chặn các triệu chứng của tình trạng này phát triển, vì chúng có thể khá nghiêm trọng. Cha mẹ của một đứa trẻ sơ sinh được chẩn đoán mắc chứng MCADD sẽ được hướng dẫn nghiêm ngặt về việc cho ăn để ngăn ngừa bất kỳ thời gian nhịn ăn dài nào.
Ngoài việc đảm bảo rằng họ không ăn quá lâu mà không ăn, những người bị MCADD thường cần tuân thủ một chế độ ăn uống cụ thể bao gồm lượng carbohydrate cao hơn và lượng chất béo thấp hơn mức thường được khuyến nghị. Nếu một người bị bệnh và không thể ăn uống, họ thường phải nhận dinh dưỡng và chất lỏng qua đường tĩnh mạch hoặc ống (đường ruột) tại bệnh viện để ngăn ngừa các triệu chứng và biến chứng MCADD phát triển.
Trẻ sơ sinh mắc chứng MCADD khó bú sữa mẹ có thể dễ rơi vào trạng thái mất bù trao đổi chất, vì chúng không thể duy trì nhu cầu trao đổi chất phù hợp thông qua chế độ dinh dưỡng mà chúng đưa vào. Ngoài việc cho trẻ bú bình thường xuyên, một số bác sĩ có thể khuyến nghị trẻ sơ sinh được cung cấp các hỗn hợp carbohydrate đơn giản (chẳng hạn như bột bắp chưa nấu chín) để giúp ngăn ngừa các triệu chứng MCADD phát triển.
Ngoài việc đảm bảo chế độ ăn uống đầy đủ dinh dưỡng, cần phải tuân thủ nghiêm ngặt chế độ ăn uống đều đặn từ khi trẻ mắc MCADD được sinh ra hoặc từ khi trẻ được chẩn đoán. Đối với trẻ sơ sinh, điều này thường có nghĩa là không quá 4-5 giờ giữa các cữ bú. Trẻ lớn hơn và người lớn nên tránh nhịn ăn lâu hơn 10 giờ và không có người bị MCADD, bất kể tuổi tác, nên nhịn ăn lâu hơn 12 giờ. Nếu cần phải nhịn ăn trong thời gian dài hơn, chẳng hạn như để kiểm tra y tế, thì việc quản lý y tế chặt chẽ sẽ là cần thiết.
Trước đây, carnitine bổ sung (một hợp chất giúp tế bào sản xuất năng lượng) đã được nghiên cứu như một chiến lược quản lý tiềm năng đối với MCADD, nhưng nghiên cứu khám phá lợi ích của nó vẫn chưa được kết luận.
Ngoài ra, khi một người bị MCADD bị bệnh, đặc biệt là nếu họ bị nôn, họ có thể cần tìm kiếm sự chăm sóc y tế để ngăn ngừa các triệu chứng và biến chứng liên quan đến MCADD phát triển.
Trẻ em bị MCADD có thể cần đeo vòng đeo tay cảnh báo y tế. Cha mẹ cũng có thể yêu cầu bác sĩ nhi khoa của họ gửi một lá thư đến trường học và giáo viên của trẻ để cho họ biết về tình trạng của trẻ và nêu rõ tầm quan trọng của việc tuân thủ các nhu cầu về chế độ ăn uống và lịch trình ăn uống.
Bất kỳ người nào tiếp xúc với một đứa trẻ mắc MCADD nên biết các triệu chứng cũng như các tình huống có thể khiến họ bị mắc chứng MCADD - những người xung quanh trẻ mắc MCADD nên biết phải làm gì nếu nghi ngờ có khủng hoảng chuyển hóa.
Miễn là một người bị MCADD tuân thủ những gì cần thiết để kiểm soát tình trạng bệnh, họ thường có thể có cuộc sống khỏe mạnh. Tuy nhiên, không hiếm trường hợp chẩn đoán MCADD được thực hiện sau khi chết; sự khởi phát đầu tiên của các triệu chứng và khủng hoảng chuyển hóa có thể tiến triển nhanh chóng. Do đó, chẩn đoán và điều trị sớm vẫn rất quan trọng đối với triển vọng lâu dài của một người mắc MCADD.
Một lời từ rất tốt
Thiếu hụt acyl-CoA dehydrogenase chuỗi trung bình (thiếu hụt MCADD hoặc MCAD) là một tình trạng chuyển hóa di truyền hiếm gặp ảnh hưởng đến khả năng chuyển hóa một loại chất béo nhất định thành năng lượng của cơ thể. Nếu tình trạng không được chẩn đoán và không được điều trị, nó có thể gây tử vong. Nhiều sàng lọc sơ sinh bao gồm xét nghiệm MCADD, nhưng chúng chưa được phổ biến rộng rãi. Nếu bác sĩ nghi ngờ trẻ sơ sinh mắc MCADD, sẽ cần xét nghiệm di truyền. Những người bị MCADD thường cần tuân thủ một chế độ ăn uống nhiều carbohydrate và ít chất béo. Họ cũng cần đảm bảo rằng họ không đi trong thời gian dài mà không ăn (nhịn ăn). Trẻ em bị MCADD có thể cần đeo vòng tay cảnh báo y tế để đảm bảo những người xung quanh có thể nhận ra các triệu chứng của khủng hoảng chuyển hóa. Mặc dù hậu quả của MCADD không được điều trị hoặc quản lý kém có thể tàn khốc, nhưng khi tình trạng được chẩn đoán chính xác và đưa ra kế hoạch điều trị, hầu hết những người mắc MCADD có thể có cuộc sống khỏe mạnh.
Các lỗi bẩm sinh của quá trình trao đổi chất là gì?