NộI Dung
Khi mọi người thảo luận về chứng mất điều hòa tiểu não tủy sống (SCA), họ thực sự đang đề cập đến một nhóm các rối loạn thoái hóa thần kinh gây ra sự vụng về tiến triển. Có hơn 35 loại chứng mất điều hòa tiểu não khác nhau, mỗi loại gây ra bởi một đột biến gen khác nhau. Hơn nữa, các hình thức mới tiếp tục được khám phá.Mặc dù có rất nhiều biến thể khác nhau, SCA thực sự khá hiếm. Mặc dù vậy, nó là một trong những nguyên nhân phổ biến nhất của chứng mất điều hòa di truyền. Ngay cả trong số những người không có tiền sử gia đình bị mất điều hòa không có lý do rõ ràng khác, đột biến SCA mới có thể được tìm thấy khoảng 20% thời gian.
Nguyên nhân
SCA là do đột biến gen. Nhiều loại là do cái gọi là đột biến mở rộng, trong đó một số nucleotide (thường là cytosine, adenosine và guanine) lặp lại nhiều hơn so với những người khỏe mạnh. Ở dạng phổ biến liên quan đến ba nucleotide lặp lại, điều này được gọi là lặp lại trinucleotide. Kết quả của sự lặp lại đó là một dạng protein đột biến được biểu hiện, dẫn đến các triệu chứng bệnh.
Chứng mất điều hòa Spinocerebellar thường được di truyền theo kiểu trội trên NST thường, có nghĩa là nếu một trong hai bố mẹ mắc chứng rối loạn này, thì có khoảng 50% khả năng con cái cũng sẽ mắc bệnh.
Như cái tên chứng mất điều hòa tiểu não cho thấy, bệnh ảnh hưởng đến tiểu não và hơn thế nữa. Thân não cũng có thể bỏ đi (teo), đặc biệt là ở loại SCA 1, 2 và 7. Các vùng teo thường kiểm soát chuyển động của mắt, dẫn đến phát hiện bất thường khi bác sĩ thần kinh thực hiện khám sức khỏe cho họ.
Tiên lượng
Chứng mất điều hòa Spinocerebellar do đột biến mở rộng lặp lại thường bị bệnh ở tuổi trung niên. Ngoài chứng mất điều hòa, các phát hiện thần kinh khác thường xuất hiện tùy thuộc vào biến thể của SCA. Nhìn chung, thời gian lặp lại càng lâu thì khi các triệu chứng của bệnh nhân càng trẻ và tiến triển bệnh càng nhanh.
Nói chung, SCA loại 1 có tính tích cực hơn loại 2 hoặc 3, và loại 6 là loại SCA kém tích cực nhất do lặp lại trinucleotide. Chúng tôi không có nhiều thông tin về các loại chứng mất điều hòa spinocerebellar khác, nhưng hầu hết mọi người sẽ phải ngồi xe lăn từ 10 đến 15 năm sau khi các triệu chứng xuất hiện. Trong khi hầu hết các dạng SCA rút ngắn tuổi thọ, điều này không phải lúc nào cũng đúng.
Sự đối xử
Không có cách chữa trị cho SCA. Các loại thuốc như zolpidem hoặc varenicline đã được đề xuất để giúp mất điều hòa ở SCA loại 2 và 3 tương ứng.
Các loại
SCA1
SCA1 gây ra khoảng 3 đến 16% các trường hợp mất điều hòa tiểu não chi phối tự động. Ngoài chứng mất điều hòa, SCA1 có liên quan đến khó nói và nuốt. Tăng phản xạ cũng phổ biến. Một số bệnh nhân cũng bị suy nhược cơ.
Đột biến SCA1 là sự lặp lại trinucleotide trong vùng gọi là ataxin 1. Dạng đột biến của ataxin 1 tập hợp lại với nhau trong tế bào và có thể thay đổi cách tế bào thần kinh dịch mã di truyền của chính chúng. Điều này đặc biệt đúng trong các tế bào của tiểu não.
SCA2
Khoảng 6 đến 18% những người bị mất điều hòa spinocerebellar có SCA2. SCA 2 cũng gây ra các vấn đề về phối hợp nhưng cũng khiến mắt chuyển động chậm. Trong một số trường hợp nghiêm trọng, SCA 2 có thể gây chậm phát triển, co giật và khó nuốt ngay cả ở trẻ sơ sinh.
SCA2 được gây ra bởi một lần lặp lại trinucleotide khác, lần này mã hóa một protein gọi là ataxin 2. Trong khi SCA ảnh hưởng đến nhân tế bào và DNA, SCA2 dường như ảnh hưởng đến RNA và thu thập bên ngoài nhân.
SCA2 chứng minh những người khác nhau có thể bị các triệu chứng khác nhau ngay cả khi họ có cùng một đột biến. Một gia đình người Ý mắc chứng SCA2 đã bị sa sút tinh thần, và các gia đình từ Tunisia bị chứng múa giật và loạn trương lực cơ.
SCA3
SCA3, hay còn được gọi là bệnh Machado-Joseph, là bệnh SCA chi phối trên NST thường phổ biến nhất, chiếm từ 21 đến 23% SCA ở Hoa Kỳ. Ngoài chứng mất điều hòa, bệnh nhân Machado-Joseph có chuyển động mắt chậm và khó nuốt. Suy giảm nhận thức cũng có thể xảy ra, cũng như chứng rối loạn chuyển hóa máu. Trong bài kiểm tra của bác sĩ thần kinh, bệnh nhân SCA3 có thể có hỗn hợp các phát hiện thần kinh vận động trên và dưới gợi ý đến bệnh xơ cứng teo cơ một bên.
SCA 4 và 5
Những dạng này ít phổ biến hơn và không phải do sự lặp lại trinucleotide. SCA4 có thể mắc bệnh thần kinh ngoại biên, nhưng điều đó đúng với hầu hết các trường hợp mất điều hòa spinocerebellar. SCA5 hầu như không có triệu chứng nào khác ngoài chứng mất điều hòa. SCA5 có xu hướng nhẹ và tiến triển chậm. Điều thú vị là đột biến ban đầu dường như có nguồn gốc từ ông bà nội của Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 chiếm 15 đến 17% SCA. Đột biến nằm trong một gen cũng liên quan đến chứng mất điều hòa theo từng đợt và một số dạng đau nửa đầu. Ngoài chứng mất điều hòa, cử động mắt bất thường được gọi là rung giật nhãn cầu có thể xuất hiện khi khám thần kinh.
SCA7
SCA7 chỉ bao gồm 2 đến 5% các trường hợp mất điều hòa tiểu cầu trội trên NST thường. Các triệu chứng phụ thuộc vào tuổi của bệnh nhân và kích thước của lần lặp lại. Mất thị lực đôi khi liên quan đến SCA7. Ở người lớn, tình trạng mất thị lực này có thể xảy ra trước khi mất điều hòa. Nếu sự lặp lại trinucleotide kéo dài, tình trạng mất thị lực thực sự có thể xuất hiện đầu tiên Ở thời thơ ấu, các cơn co giật và bệnh tim xuất hiện kèm theo mất điều hòa và mất thị lực.
Bởi vì phần còn lại của chứng mất điều hòa spinocerebellar rất hiếm, chúng tôi sẽ không thảo luận chi tiết về chúng. Thông thường, các triệu chứng rất khó phân biệt với các SCA khác mà chúng tôi đã đề cập, nhưng các đột biến di truyền thì khác.
Ví dụ: SCA8 trông rất giống các SCA khác nhưng không bình thường ở chỗ thay vì mọi thứ trở nên tồi tệ hơn với số lần lặp lại trinucleotide lớn hơn, đó chỉ là vấn đề khi có từ 80 đến 250 lần lặp lại. Ít nhiều dường như không tạo ra vấn đề. SCA10 là một lần lặp lại pentanucleotide chứ không phải là một lần lặp lại trinucleotide. Một số rối loạn này, chẳng hạn như SCA25, chỉ được mô tả trong một gia đình.
Spinocerebellar Ataxias khác
Mặc dù chứng mất điều hòa spinocerebellar là không phổ biến, nhưng điều quan trọng là các nhà thần kinh học và bệnh nhân nên cân nhắc chẩn đoán này nếu tiền sử gia đình mắc chứng vụng về. Chẩn đoán SCA có thể có ý nghĩa quan trọng không chỉ đối với người bị ảnh hưởng ngay lập tức mà còn đối với toàn bộ gia đình của họ.