NộI Dung
- Chu kỳ Urê
- Rối loạn chu kỳ urê
- Các triệu chứng
- Chẩn đoán
- Sự đối xử
- Tiên lượng và quản lý
- Di truyền học
Chu kỳ Urê
Tính chất hóa học của chu trình urê có thể khá đáng sợ. Tuy nhiên, ý tưởng chính là chu trình urê là một quá trình sinh hóa gồm nhiều bước mà cơ thể sử dụng để giúp loại bỏ các chất thải nhất định. Cơ thể cần thường xuyên phân hủy protein. Chúng có thể đến từ lượng protein dư thừa được hấp thụ qua thực phẩm hoặc protein từ các tế bào cũ của cơ thể cần được thay thế.
Khi protein bị phân hủy trong cơ thể, chúng sẽ tạo ra chất thải gọi là amoniac. Vấn đề với amoniac là nó khá độc và khó đào thải ra ngoài một cách an toàn. Vì vậy, cơ thể có một quá trình được gọi là chu trình urê chuyển đổi amoniac thành một hóa chất ít độc hại hơn gọi là urê. Điều này diễn ra chủ yếu ở gan. Tại đây, các protein chuyên biệt khác nhau xúc tác một loạt các phản ứng mà cuối cùng dẫn đến sự hình thành urê. Từ đó, urê được giải phóng vào máu. Cuối cùng, nó đi đến thận, nơi thoát ra khỏi cơ thể qua nước tiểu.
Rối loạn chu kỳ urê
Rối loạn chu trình urê xảy ra khi một trong những protein trợ giúp cần thiết trong quá trình này hoạt động không hiệu quả. Vấn đề có thể là với một loại enzyme hoặc một loại protein đặc biệt có chức năng vận chuyển vật liệu vào và ra khỏi các phần nhỏ hơn của tế bào. Điều này xảy ra do một khiếm khuyết di truyền bẩm sinh.
Trong tình trạng rối loạn chu trình urê, amoniac bắt đầu tích tụ trong cơ thể đến mức độc hại, vì nó không thể được thải bỏ bình thường thông qua chu trình urê. Điều này dẫn đến các triệu chứng của những rối loạn này.
Rối loạn chu trình urê được cho là ảnh hưởng đến khoảng một trong 35.000 trẻ sơ sinh. Tuy nhiên, con số này có lẽ cao hơn nếu xét đến các khuyết tật từng phần. Rối loạn chu trình urê thuộc một loại bệnh lớn hơn được gọi là các lỗi bẩm sinh về chuyển hóa.
Các loại
Các khiếm khuyết di truyền ở bất kỳ protein nào sau đây có thể gây ra rối loạn chu trình urê:
- Carbamoyl phosphate synthetase I (CPS1)
- Ornithine transcarbamylase (OTC)
- Argininosuccinic acid synthetase (ASS1)
- Argininosuccinic axit lyase (ASL)
- N-acetylglutamate synthetase (NAGS)
- Arginase (ARG1)
- Ornithine translocase (ORNT1)
- Citrin
Thiếu hụt Ornithine transcarbamylase (OTC) là loại phổ biến nhất.
Trong một số trường hợp, một trong những protein này có thể có một số hoạt động nhưng có thể kém hiệu quả hơn nhiều so với bình thường. Trong các trường hợp khác, protein có thể không hoạt động. Điều này tạo ra sự khác biệt về mức độ nghiêm trọng của triệu chứng của một người.
Các triệu chứng
Rối loạn chu trình urê hầu hết gây ra các triệu chứng ảnh hưởng đến não và hệ thần kinh. Các triệu chứng cụ thể và mức độ nghiêm trọng của rối loạn chu trình urê khác nhau dựa trên mức độ nghiêm trọng của khiếm khuyết di truyền và loại enzym cụ thể liên quan. Một số người có protein hoàn toàn không hoạt động hoặc hoạt động cực kỳ kém. Một người có một trong những loại khuyết tật này trong năm protein đầu tiên sẽ có các triệu chứng nghiêm trọng hơn do rối loạn chu trình urê của họ. Điều này bao gồm CPS1, OTC, ASS1, ASL và NAGS.
Ở những người bị khuyết tật chu trình urê nghiêm trọng, amoniac bắt đầu tích tụ trong cơ thể trong thời kỳ sơ sinh. Những đứa trẻ này có vẻ bình thường khi mới sinh, nhưng chúng sớm trở nên ốm yếu. Trong những ngày đầu đời, những trẻ này bắt đầu bị sưng não (phù não). Điều này khá nguy hiểm, vì nó gây áp lực lên một phần não được gọi là thân não. Các triệu chứng có thể trở nên nghiêm trọng rất nhanh chóng. Chúng có thể bao gồm:
- Nôn mửa và không ăn được
- Thân nhiệt thấp
- Ngủ nhiều hơn bình thường
- Thở quá chậm hoặc quá nhanh
- Co giật
- Độ cứng cơ bất thường (được gọi là "tư thế" thần kinh)
- Suy nội tạng
- Hôn mê
- Ngừng hô hấp
- Tử vong
Những người có khuyết tật di truyền không nghiêm trọng thường không có triệu chứng cho đến vài tháng hoặc vài năm sau khi sinh. Ở những người này, nồng độ amoniac không tăng cao, vì vậy các triệu chứng không nghiêm trọng. Những người này có thể nhận thấy các triệu chứng đầu tiên sau này trong cuộc đời của họ. Đôi khi, những triệu chứng này rất tinh vi và mãn tính. Ví dụ, các triệu chứng mãn tính có thể bao gồm:
- Đau nửa đầu giống như đau nửa đầu
- Khuyết tật trí tuệ
- Vấn đề cuộc sống
- Run hoặc vấn đề thăng bằng
- Các vấn đề về giấc ngủ
- Các triệu chứng tâm thần (như thay đổi tâm trạng, hiếu động thái quá, hung hăng)
- Tóc mỏng manh (đặc biệt đối với ASL)
Một số loại căng thẳng có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng này hoặc kích hoạt các triệu chứng mới. Điều này xảy ra khi nồng độ amoniac tăng thêm. Ví dụ: bất kỳ điều nào sau đây có thể gây ra các triệu chứng:
- Ốm
- Phẫu thuật
- Nhịn ăn kéo dài
- Tập thể dục khắc nghiệt
- Sinh
Những yếu tố gây căng thẳng này có thể gây ra sưng não nguy hiểm và các triệu chứng khác như sau:
- Ăn mất ngon
- Nôn mửa
- Hôn mê
- Ảo tưởng và ảo giác
- Co giật
- Hôn mê và suy nội tạng
Chẩn đoán
Chẩn đoán bắt đầu bằng tiền sử bệnh cẩn thận và khám sức khỏe. Điều này sẽ bao gồm các câu hỏi về tiền sử gia đình, bao gồm cái chết của trẻ sơ sinh và các vấn đề thần kinh hoặc tâm thần trong gia đình. Bác sĩ của bạn sẽ muốn có sự hiểu biết đầy đủ về các triệu chứng và tất cả các dấu hiệu tiềm ẩn của tình trạng này. Tuy nhiên, xét nghiệm y tế cũng cần thiết để chẩn đoán rối loạn chu kỳ urê.
Bất cứ khi nào một người có các triệu chứng thần kinh hoặc tâm thần không giải thích được, các bác sĩ phải xem xét khả năng tăng nồng độ amoniac (được gọi là tăng huyết áp). Trẻ sơ sinh có các triệu chứng như vậy nên được kiểm tra điều này ngay lập tức. Tăng urê huyết là một dấu hiệu rất quan trọng của rối loạn chu kỳ urê tiềm ẩn, mặc dù nó có thể do các vấn đề khác, chẳng hạn như suy gan hoặc các rối loạn di truyền khác gây ra. Ban đầu, rối loạn chu trình urê có thể bị nhầm với nhiễm trùng huyết, một phản ứng quá mức mà cơ thể tạo ra đối với một số loại nhiễm trùng. Tuy nhiên, trong một rối loạn chu kỳ urê, không có nhiễm trùng nào thực sự xuất hiện. Một loạt các xét nghiệm máu khác cũng có thể được sử dụng để giúp chẩn đoán rối loạn chu kỳ urê.
Để xác định chẩn đoán rối loạn chu kỳ urê, cần xét nghiệm di truyền. Điều này có thể được sử dụng để chứng minh rằng có rối loạn chu trình urê và cũng để xác định loại rối loạn cụ thể. Một số rối loạn chu kỳ urê được đưa vào các xét nghiệm sàng lọc sơ sinh tiêu chuẩn mà tất cả trẻ sơ sinh nhận được khi sinh, vì vậy chẩn đoán có thể xuất phát từ điều này. Tuy nhiên, không phải tất cả các rối loạn chu kỳ urê đều được sàng lọc trong các xét nghiệm này.
Điều quan trọng là chẩn đoán xảy ra càng nhanh càng tốt. Đó là bởi vì trẻ sơ sinh tiếp xúc với amoniac ở mức độ cao hơn và lâu hơn sẽ bị tổn thương não nghiêm trọng hơn.
Sự đối xử
Khi rối loạn chu trình urê được phát hiện lần đầu tiên, điều quan trọng là phải giảm lượng amoniac trong cơ thể. Một số hình thức lọc máu là cần thiết để nhanh chóng giảm lượng amoniac trong máu. Loại lọc máu cụ thể được sử dụng có thể thay đổi tùy theo độ tuổi, mức độ bệnh tật, tình trạng sẵn có và các yếu tố khác của bệnh nhân. Bơm ECMO (bơm oxy màng ngoài cơ thể) được sử dụng với máy thẩm tách máu có thể là phương pháp nhanh nhất.
Cũng có một số phương pháp điều trị có thể được áp dụng để tăng bài tiết amoniac. Chúng có thể được dùng với liều cao hơn trong cơn khủng hoảng và với liều thấp hơn như một liệu pháp duy trì. Một phương pháp điều trị tiềm năng như vậy là natri benzoat.
Tùy thuộc vào loại rối loạn chu kỳ cụ thể, các liệu pháp khác cũng có thể có lợi. Ví dụ, carbamylglutamate có thể rất hiệu quả trong việc điều trị loại NAGS của rối loạn chu trình urê. Axit amin L-arginine là một ví dụ khác về liệu pháp có lợi trong một số loại rối loạn chu kỳ urê.
Điều trị cũng thường liên quan đến hỗ trợ dinh dưỡng chuyên sâu. Có thể cần phải giảm đáng kể lượng protein ăn vào trong một khoảng thời gian giới hạn. Về lâu dài, bệnh nhân sẽ cần tuân theo chế độ ăn ít protein. Họ cũng có thể cần bổ sung cụ thể với các axit amin, vitamin và khoáng chất cụ thể.
Ghép gan cũng là một lựa chọn cho một số người bị rối loạn chu trình urê. Điều này có thể chữa khỏi hoàn toàn tình trạng này. Tuy nhiên, bất kỳ tổn thương não vĩnh viễn nào đã xảy ra đều không thể hồi phục bằng ghép gan.
Những cá nhân bị rối loạn chu kỳ urê cần được khám bởi một chuyên gia y tế có kinh nghiệm quản lý và điều trị những tình trạng này, chẳng hạn như bác sĩ chuyên về các bệnh chuyển hóa di truyền.
Tiên lượng và quản lý
Thật không may, một số trẻ sơ sinh bị rối loạn chu kỳ urê nghiêm trọng không sống sót trong vài tuần đầu đời. Tuy nhiên, với chẩn đoán nhanh chóng và phương pháp điều trị tốt hơn cho các rối loạn chu trình urê, sự sống sót của trẻ sơ sinh bị ảnh hưởng đã được cải thiện đáng kể.
Một tỷ lệ lớn trẻ sơ sinh sẽ bị chậm phát triển và chậm phát triển trí tuệ. Trừ khi xảy ra ghép gan, các đợt tái phát do tăng amoniac có thể tiếp tục do bệnh tật hoặc các yếu tố gây căng thẳng khác gây ra. Điều quan trọng là phải có kế hoạch để đối phó với bất kỳ tác nhân nào có thể gây ra amoniac tăng cao. Những giai đoạn amoniac tăng cao này có thể cực kỳ nguy hiểm đối với bất kỳ người nào bị rối loạn chu trình urê, ngay cả khi bệnh của họ thường được kiểm soát tốt.
Di truyền học
Ngoại trừ OTC, các rối loạn chu trình urê được di truyền theo kiểu lặn trên NST thường. Điều đó có nghĩa là một đứa trẻ sơ sinh bị ảnh hưởng phải nhận một gen bị ảnh hưởng từ cả mẹ và cha của chúng. Nếu một đứa trẻ bị ảnh hưởng được sinh ra từ một cặp vợ chồng, có 25% khả năng đứa con tương lai của họ cũng sẽ bị rối loạn chu trình urê.
Không giống như các dạng rối loạn chu trình urê, OTC tuân theo sự kế thừa liên kết X. Điều đó có nghĩa là gen bị ảnh hưởng được tìm thấy trên nhiễm sắc thể X (trong đó phụ nữ có hai và nam giới có một). Do đó, OTC phổ biến hơn ở nam giới hơn nữ giới và nam giới có xu hướng có các triệu chứng nghiêm trọng hơn.
Phụ nữ có một bản sao của gen OTC bị ảnh hưởng thường không có bất kỳ triệu chứng nào hoặc chỉ có những triệu chứng rất nhẹ. Tuy nhiên, một số ít phụ nữ đáng kể trong số này có một đợt tăng amoniac vào một thời điểm nào đó trong đời. Một phụ nữ có một gen OTC bị ảnh hưởng có 50% khả năng con trai tiềm năng của cô ấy bị rối loạn chu kỳ urê.
Nhiều người cảm thấy hữu ích khi nói chuyện với chuyên gia tư vấn di truyền nếu họ biết rằng rối loạn chu trình urê là một nguy cơ trong gia đình họ. Xét nghiệm tiền sản có sẵn để tìm các rối loạn chu kỳ urê. Trong một số trường hợp, các cặp vợ chồng có thể lựa chọn bỏ thai nếu đứa trẻ được chẩn đoán trước là mắc một dạng rối loạn chu kỳ urê nghiêm trọng.
Một lời từ rất tốt
Bạn có thể choáng ngợp khi biết rằng con mình mắc bệnh di truyền nghiêm trọng. Bệnh nhân thường được chẩn đoán rối loạn chu trình urê khi bệnh khá nặng và cần can thiệp y tế cấp tính. Biết rằng bạn không đơn độc. Thông qua mạng xã hội, có thể dễ dàng kết nối với các gia đình khác đã trải qua điều gì đó tương tự. Đội ngũ y tế của bạn sẽ giúp nói chuyện với bạn về mọi khía cạnh của quá trình ra quyết định.