NộI Dung
Giống như bất kỳ liệu pháp nào, đều có mặt trái và mặt trái. Mặt thuận lợi là liệu pháp miễn dịch đang được sử dụng để cải thiện tiên lượng của một số loại ung thư như ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển, ung thư hắc tố, ung thư tế bào thận, ung thư ruột kết và ung thư hạch Hodgkin. Nói cách khác, mọi người đang được trao cơ hội thứ hai để sống lâu hơn và thoải mái hơn - một hiện tượng đang thay đổi bộ mặt của liệu pháp điều trị ung thư theo đúng nghĩa đen.Tất nhiên, việc nghiên cứu về liệu pháp miễn dịch chỉ mới bắt đầu, và đây là một lĩnh vực đang phát triển và cực kỳ thú vị trong nghiên cứu và chăm sóc ung thư ngay bây giờ.
Cùng với đó, khi ngày càng có nhiều người được điều trị bằng liệu pháp miễn dịch, đặc biệt là các chất ức chế điểm kiểm soát (ipilimumab, nivolumab và pembrolizumab), các bác sĩ đang lưu ý những vấn đề duy nhất có thể phát sinh do dùng những loại thuốc mới này.
Tổng quan về các chất ức chế trạm kiểm soát
Để hiểu các tác dụng phụ hoặc độc tính của chất ức chế điểm kiểm soát, điều quan trọng là phải nắm được cách hoạt động của loại liệu pháp miễn dịch này.
Tóm lại, các điểm kiểm tra miễn dịch thường nằm trên bề mặt của các tế bào của hệ thống miễn dịch (được gọi là tế bào T). Các phân tử trạm kiểm soát này hoạt động thông qua một con đường tín hiệu phức tạp để ngăn chặn các tế bào T của một người tấn công các tế bào khỏe mạnh chỉ xấu, tế bào lạ (ví dụ: tế bào bị nhiễm vi rút).
Thật không may, các tế bào ung thư lừa đảo ở chỗ chúng tạo ra và thể hiện các phân tử điểm kiểm soát của riêng chúng, và đây là lý do tại sao cơ thể bạn không tấn công một khối u ác tính như bạn vẫn nghĩ.
Tuy nhiên, các nhà khoa học đã chống lại bằng cách tạo ra các liệu pháp ngăn chặn các điểm kiểm soát này nằm trên các tế bào ung thư với hy vọng rằng giờ đây hệ thống miễn dịch của cơ thể sẽ nhận ra ung thư là ngoại lai, phát động một cuộc tấn công và xóa bỏ nó.
Độc tính của chất ức chế trạm kiểm soát
Tất nhiên, các vấn đề có thể phát sinh nếu hệ thống miễn dịch của một người bị nhầm lẫn và bắt đầu tấn công các tế bào khỏe mạnh bình thường bên cạnh các tế bào ung thư xấu. Nói cách khác, tình trạng viêm nặng, tổn thương cơ quan và các bệnh tự miễn có thể xảy ra khi sử dụng các chất ức chế điểm kiểm soát này.
Trên thực tế, nghiên cứu cho thấy rằng những độc tính này, được gọi là các tác dụng phụ liên quan đến hệ miễn dịch, xảy ra ở 85% số người sau khi điều trị bằng chất ức chế trạm kiểm soát ipilimumab. Chúng xảy ra ở 70% số người sau khi điều trị bằng các chất ức chế điểm kiểm soát nivolumab hoặc pembrolizumab.
Ngoài ra, ipilimumab ức chế trạm kiểm soát miễn dịch CTLA-4 (protein liên kết với tế bào lympho T gây độc tế bào 4) và đã được sử dụng để điều trị u ác tính.
Nivolumab và pembrolizumab nhắm mục tiêu PD-1 (thụ thể chết được lập trình-1) và đã được sử dụng để điều trị các bệnh ung thư như u ác tính, ung thư tế bào thận, ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và ung thư hạch Hodgkin.
Quay trở lại với sự độc hại, tuy nhiên, các hệ thống mục tiêu chính mà các chất ức chế trạm kiểm soát này "tấn công nhầm" vào cơ thể là da, đường tiêu hóa, gan và hệ thống nội tiết.
Độc tính trên da
Các vấn đề về da là tác dụng phụ liên quan đến hệ miễn dịch phổ biến nhất liên quan đến việc dùng thuốc ức chế điểm kiểm soát và chúng cũng có xu hướng xảy ra sớm nhất trong quá trình điều trị.
Ví dụ về các vấn đề về da bao gồm phát ban, ngứa, rụng tóc (rụng tóc) và bạch biến. Các vấn đề về miệng như khô miệng và viêm niêm mạc miệng (khi vết loét hình thành trong miệng) cũng có thể xảy ra.
Điều trị phát ban thường bao gồm việc sử dụng kem corticosteroid tại chỗ. Mặc dù nếu phát ban nghiêm trọng, đôi khi cần dùng corticosteroid đường uống. Dùng thuốc kháng histamine đường uống như Benadryl (diphenhydramine) có thể hữu ích để giảm ngứa.
Hiếm khi, nếu phát ban nghiêm trọng, có nghĩa là nó bao phủ hơn 30% cơ thể, một người có thể sẽ cần dùng steroid qua đường tĩnh mạch (tiêm tĩnh mạch) sau đó là một lượng steroid đường uống.
Cũng cần lưu ý rằng phát ban rất nghiêm trọng như hội chứng Stevens-Johnson hiếm khi được báo cáo ở những người dùng thuốc ức chế điểm kiểm soát.
Đây là lý do tại sao bạn hoặc bác sĩ ung thư của người thân của bạn sẽ theo dõi bạn rất cẩn thận trong khi dùng liệu pháp miễn dịch và ngay lập tức đưa bạn đến gặp bác sĩ da liễu nếu phát ban của bạn có vẻ đáng lo ngại (như đang hình thành mụn nước) hoặc nếu bạn không thuyên giảm bằng các biện pháp đơn giản như một loại kem corticosteroid.
Độc tính đường tiêu hóa
Tiêu chảy và viêm đại tràng, gây đau bụng và đôi khi có máu trong phân, là hai vấn đề đường ruột có thể xảy ra do dùng thuốc ức chế điểm kiểm soát. Nếu những tác dụng này xảy ra, chúng thường xuất hiện sau sáu tuần hoặc muộn hơn sau khi bắt đầu liệu pháp miễn dịch.
Điều đó nói rằng, những tác dụng ngoại ý này dường như phổ biến hơn ở những người nhận kháng thể ngăn chặn CTLA-4 (ví dụ: ipilimumab cho khối u ác tính nâng cao), so với những người nhận chất ức chế PD-1 (ví dụ: nivolumab cho tế bào vảy nâng cao không nhỏ ung thư phổi tế bào).
Điều trị tiêu chảy nhẹ và sớm bao gồm uống nhiều nước, chế độ ăn uống chống tiêu chảy và có thể dùng thuốc chống tiêu chảy như Imodium (loperamide). Nhưng nếu tiêu chảy kéo dài hơn hai hoặc ba ngày, bất chấp những biện pháp khắc phục đơn giản này, hoặc nếu tiêu chảy nặng hơn (bốn lần đi tiêu trở lên mỗi ngày so với bình thường), một đánh giá kỹ lưỡng sẽ được thực hiện để đánh giá thêm tình trạng tiêu chảy giống như nhiễm trùng là thủ phạm, không phải do thuốc.
Nếu nhiễm trùng được loại trừ và nguyên nhân được cho là liên quan đến điều trị, thì cần dùng corticosteroid và đôi khi cần dùng đến các loại thuốc mạnh hơn ức chế hệ thống miễn dịch như Remicade (infliximab).
Một trong những biến chứng nguy hiểm đến tính mạng, mặc dù không phổ biến, của bệnh viêm đại tràng mà các bác sĩ đề phòng là thủng ruột (nơi hình thành một lỗ trên thành ruột do tình trạng viêm nặng).
Độc gan
Thuốc ức chế trạm kiểm soát có thể dẫn đến tăng men gan, báo hiệu tình trạng viêm gan. Những sự gia tăng này thường được nhìn thấy trong khoảng hai đến ba tháng sau khi bắt đầu điều trị.
Thông thường, bác sĩ sẽ theo dõi các xét nghiệm máu gan của bạn, đặc biệt là trước mỗi liều liệu pháp miễn dịch, và nếu các enzym tăng lên, một cuộc kiểm tra sẽ được thực hiện để xác định xem nguyên nhân có liên quan đến liệu pháp miễn dịch hay điều gì khác (ví dụ: một loại thuốc khác hoặc nhiễm virus).
Giống như các tác dụng ngoại ý khác liên quan đến hệ miễn dịch, nếu nguyên nhân được xác định là liên quan đến liệu pháp miễn dịch, corticosteroid sẽ được chỉ định. Nếu nhiễm độc gan nghiêm trọng, có thể phải ngừng điều trị bằng liệu pháp miễn dịch hoàn toàn.
Độc tính hệ nội tiết
Các tác dụng phụ liên quan đến miễn dịch có thể xảy ra trong hệ thống nội tiết của cơ thể, bao gồm tuyến yên, tuyến giáp và tuyến thượng thận. Trung bình, các triệu chứng xuất hiện khoảng chín tuần sau khi bắt đầu điều trị và có thể bao gồm:
- Mệt mỏi
- Yếu đuối
- Buồn nôn
- Lú lẫn
- Đau đầu
- Ăn mất ngon
- Vấn đề về thị lực
- Sốt
Một trong những tác dụng phụ thường gặp nhất về nội tiết là suy giáp, tức là khi một người phát triển một tuyến giáp hoạt động kém.
Một tuyến giáp hoạt động quá mức, được gọi là cường giáp, cũng đã được báo cáo. Cả hai tình trạng này đều có thể được quản lý bởi bác sĩ nội tiết và chẩn đoán thông qua xét nghiệm máu, đáng chú ý nhất là xét nghiệm máu hormone kích thích tuyến giáp (TSH). Suy giáp cần điều trị bằng hormone tuyến giáp, được gọi là Synthroid (levothyroxine).
Ngoài suy giáp, một vấn đề nội tiết phổ biến khác có thể phát triển do sử dụng liệu pháp miễn dịch ức chế điểm kiểm soát là viêm tuyến yên, là tình trạng viêm tuyến yên, được gọi là tuyến chủ vì nó giải phóng nhiều hormone vào cơ thể.
Viêm màng não có thể gây ra mệt mỏi và đau đầu và xét nghiệm máu cho thấy một số mức độ hormone thấp. Các xét nghiệm hình ảnh cũng có thể cho thấy tuyến yên bị sưng. Nếu được phát hiện sớm, corticosteroid liều cao có thể làm dịu tình trạng viêm, đủ để ngăn chặn nhu cầu sử dụng thuốc thay thế hormone trong thời gian dài.
Nếu tuyến thượng thận bị ảnh hưởng, một người có thể phát triển huyết áp thấp, mất nước và các vấn đề điện giải như nồng độ kali cao và nồng độ natri thấp trong máu. Đây là một trường hợp cấp cứu y tế và yêu cầu một người phải nhập viện và tiêm corticosteroid.
Cuối cùng, bệnh tiểu đường loại I mới khởi phát hiếm khi liên quan đến việc dùng thuốc ức chế PD-1. Đây là lý do tại sao các bác sĩ thường sẽ kiểm tra mức độ glucose (đường trong máu của bạn) khi bắt đầu điều trị.
Độc tính thấp hơn
Liệu pháp miễn dịch cũng có thể gây ra tình trạng viêm ở phổi, và đây được gọi là viêm phổi, mặc dù nó rất hiếm so với các độc tính nêu trên. Tác dụng phụ này đặc biệt đáng lo ngại ở những người bị ung thư phổi giai đoạn cuối đang điều trị bằng liệu pháp miễn dịch, vì chức năng phổi của họ đã bị suy giảm do ung thư. Nó có thể gây ra các triệu chứng như ho hoặc khó thở.
Mặc dù thường là một tác dụng phụ không phổ biến, nhưng viêm phổi có thể đe dọa tính mạng. Nếu nghi ngờ, bác sĩ sẽ loại trừ các nguyên nhân khác gây viêm phổi như nhiễm trùng phổi (gọi là viêm phổi) hoặc tiến triển ung thư. Bác sĩ thường sẽ yêu cầu chụp CT ngực để hỗ trợ chẩn đoán.
Việc điều trị thường bao gồm ngừng liệu pháp miễn dịch trong một khoảng thời gian được chỉ định trong khi người bệnh được theo dõi chặt chẽ phổi của họ. Corticosteroid cũng thường được sử dụng, và trong những trường hợp nghiêm trọng, có thể cần dùng thuốc ức chế miễn dịch như Remicade (infliximab) nếu một người không khỏi bệnh với steroid.
Cuối cùng, các tác dụng phụ hiếm gặp khác liên quan đến hệ miễn dịch đã được báo cáo như các vấn đề về thần kinh hoặc mắt. Trong trường hợp này, bác sĩ sẽ giới thiệu bạn đến bác sĩ chuyên khoa, bác sĩ thần kinh hoặc bác sĩ nhãn khoa, để có kế hoạch chẩn đoán và điều trị thích hợp.
Một lời từ rất tốt
Nếu bạn hoặc người thân đang sử dụng chất ức chế điểm kiểm soát, tốt hơn là bạn nên biết về các độc tính khác nhau liên quan đến nó, vì chúng là duy nhất so với những chất liên quan đến liệu pháp hóa học truyền thống.
Nói cách khác, các dấu hiệu và triệu chứng tinh vi của những tác dụng phụ này cũng hơi mới lạ đối với các bác sĩ ung thư. Mặc dù vậy, đừng sợ chúng. Thay vào đó, hãy được giáo dục và cảnh giác, vì nhiều người sẽ giải quyết được nếu được nhận ra kịp thời.
- Chia sẻ
- Lật
- Bản văn