NộI Dung
- Sinh học là gì?
- Phản ứng sinh học và miễn dịch
- Tiềm năng cho các kháng thể chống ma túy
- Rủi ro khi dừng và khởi động lại sinh học
- Giảm sát thuốc điều trị
- Vai trò của steroid trong việc ngăn chặn kháng thể
- Việc phát triển kháng thể ảnh hưởng như thế nào đến việc điều trị trong tương lai
- Một lời từ rất tốt
Sinh học là gì?
Thuốc sinh học là một loại thuốc được tạo ra bên trong tế bào sống. Tế bào sống có thể từ người, động vật hoặc vi sinh vật. Chúng được sản xuất trong một môi trường được kiểm soát, thiết kế, rất khác so với các loại thuốc có nguồn gốc hóa học (thường được gọi là các phân tử nhỏ). Thuốc sinh học được sử dụng để điều trị nhiều bệnh, bao gồm bệnh viêm ruột (IBD), viêm khớp dạng thấp, bệnh vẩy nến, viêm cột sống dính khớp và viêm màng đệm. Sinh học thường được dùng bằng đường tiêm hoặc truyền tĩnh mạch, được thực hiện tại trung tâm truyền dịch, phòng khám bác sĩ hoặc bệnh viện.
Thuốc sinh học được thiết kế để tiêu viêm và rất phức tạp về mặt trang điểm. Điều này trái ngược với các loại thuốc phân tử nhỏ, bao gồm hầu hết các loại thuốc mọi người sử dụng. Một ví dụ về phân tử nhỏ là aspirin. Aspirin được tạo ra thông qua một quá trình hóa học và nó có thể được tạo ra giống nhau mọi lúc. Không có sự thay đổi và các bản sao của aspirin có thể được tạo ra dễ dàng, có nghĩa là có thể có các phiên bản chung của các loại thuốc phân tử nhỏ giống với phiên bản gốc.
Sinh học là những phân tử lớn, có trọng lượng phân tử lớn hơn. Chúng có xu hướng không ổn định và trong nhiều trường hợp cần được bảo quản trong tủ lạnh cho đến khi sử dụng. Quy trình sản xuất thuốc sinh học rất phức tạp. Một sự thay đổi trong quá trình này có thể dẫn đến việc thay đổi cấu trúc hóa học của chất sinh học. Sự thay đổi như vậy trong chất sinh học có thể ảnh hưởng đến khả năng hiệu quả của loại thuốc đó trong việc điều trị bệnh hoặc tình trạng.
Không thể tạo bản sao chính xác của sinh vật học, vì vậy, không thể tạo "chung chung" giống với bản gốc. Tuy nhiên, có thể tạo ra một sinh phẩm tương tự như bản gốc. Chúng được gọi là "biosimilars." Do những thách thức liên quan đến việc phát triển, sản xuất và phân phối chúng, thuốc sinh học có xu hướng có chi phí cao hơn so với các loại thuốc phân tử nhỏ.
Phản ứng sinh học và miễn dịch
Sinh học cũng có khả năng gây ra phản ứng miễn dịch. Phản ứng này là một tác động ngoài ý muốn và không chỉ có thể gây hại mà trong một số trường hợp còn có thể đe dọa tính mạng.
Khi cơ thể hình thành phản ứng miễn dịch với một chất sinh học, điều này có thể dẫn đến sự phát triển của các kháng thể kháng thuốc. Các kháng thể kháng thuốc có thể có nghĩa là thuốc có thể trở nên kém hiệu quả hơn. Việc kém hiệu quả hơn có ý nghĩa đối với việc điều trị vì có thể cần đồng trị liệu, tăng liều lượng hoặc tần suất sử dụng thuốc hoặc thay đổi hoàn toàn một loại thuốc khác.
Hầu hết tất cả các loại thuốc sinh học đều có thể dẫn đến việc tạo ra các kháng thể chống lại thuốc, mặc dù nguy cơ sẽ khác nhau đối với từng loại thuốc riêng lẻ. Điều này đúng với sinh học cho dù chúng có nguồn gốc từ người, động vật hoặc vi sinh vật.
Trong quá trình đáp ứng miễn dịch với sinh học, một số tế bào trong cơ thể có thể được kích hoạt, từ đó kích hoạt các kháng thể được tạo ra. Các kháng thể đối với thuốc sinh học có thể dẫn đến các biến chứng cũng như làm cho thuốc không có tác dụng điều trị bệnh. Hệ thống miễn dịch của con người rất phức tạp. Không rõ tại sao một số người phát triển các kháng thể này và những người khác thì không, mặc dù có thể là do sự khác biệt về gen.
Một cách mà các kháng thể kháng thuốc có thể là một vấn đề là rút ngắn thời gian bán thải của thuốc. Thời gian bán hủy của thuốc là thời gian 50% thuốc rời khỏi cơ thể. Nếu thời gian bán thải giảm, thuốc sẽ không ở lâu trong cơ thể. Khi thuốc được đào thải khỏi cơ thể nhanh hơn, hiệu quả của nó có thể bị giảm.
Một cách tiềm năng để giải quyết thời gian bán hủy ngắn hơn là cho thuốc thường xuyên hơn. Điều đó sẽ hiệu quả trong một số trường hợp, nhưng có giới hạn về tần suất sử dụng thuốc. Một lý do là vì khả năng có quá nhiều thuốc trong hệ thống của một người. Một lý do khác là vì những hạn chế như chi phí, vì sinh học có xu hướng đắt hơn để sản xuất và quản lý.
Do tiềm năng này đối với phản ứng miễn dịch, các nhà nghiên cứu đang cố gắng hiểu rõ hơn tại sao nó xảy ra, và cách điều trị hoặc tránh nó ngay từ đầu. Trong một số trường hợp, các loại thuốc khác được đưa ra để tránh phản ứng miễn dịch. Các chiến lược khác bao gồm làm chậm tốc độ truyền thuốc trong khi truyền và làm các xét nghiệm máu thường xuyên để theo dõi sự hiện diện và / hoặc mức độ của các kháng thể kháng thuốc (được gọi là theo dõi thuốc điều trị).
Tiềm năng cho các kháng thể chống ma túy
Không phải mọi loại thuốc sinh học đều có cơ hội tạo kháng thể như nhau. Trong một nghiên cứu nhỏ so sánh ba loại thuốc sinh học phổ biến, người ta thấy rằng các kháng thể chống ma túy có trong 42% những người dùng Remicade (infliximab), 33% những người dùng Humira (adalimumab), và không có ai trong số những bệnh nhân đó nhận Enbrel ( etanercept).
Đánh giá 443 nghiên cứu đã được thực hiện để tìm ra tần suất xuất hiện của các kháng thể ở những bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp và được điều trị bằng sinh học. Đánh giá này cho thấy rằng kháng thể được tìm thấy ở 0% đến 85% bệnh nhân được điều trị bằng Remicade, 0% đến 54% bệnh nhân được điều trị bằng Humira, 21 đến 52% bệnh nhân được điều trị bằng Remsima (cũng được bán trên thị trường là Inflectra, cả hai đều biosimilars of Remicade), 0% đến 1% bệnh nhân được điều trị bằng Cosentyx (secukinumab), 1 đến 11% bệnh nhân được điều trị bằng Stelara (ustekinumab), 0% đến 13% bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel (etanercept) và 0% đến 19% bệnh nhân được điều trị bằng Simponi (golimumab).
Rủi ro khi dừng và khởi động lại sinh học
Trong một số trường hợp, bệnh nhân có thể ngừng sử dụng thuốc sinh học trong một thời gian. Đây đôi khi được gọi là "kỳ nghỉ ma túy" mặc dù nó không phải lúc nào cũng được thực hiện vì cảm thấy tốt hơn. Trong một số trường hợp, bệnh thuyên giảm là một lý do khiến mọi người ngừng dùng thuốc. Trong những trường hợp khác, có thể không phải do bệnh nhân lựa chọn mà do mất bảo hiểm y tế hoặc vì lý do tài chính. Mất đáp ứng với sinh học cũng là một lý do để ngừng một loại thuốc và chuyển sang một loại liệu pháp khác.
Có thể có một số lo ngại về việc bắt đầu sử dụng lại thuốc sau khi ngừng sử dụng một thời gian. Đối với những người ngừng sử dụng thuốc không phải vì hết thuốc mà vì kháng thể kháng thuốc hoặc phản ứng truyền dịch, không phải lúc nào cũng có thể bắt đầu lại cùng loại thuốc đó vì có nguy cơ xảy ra phản ứng có hại hoặc đơn giản là thuốc không làm việc. Nếu kháng thể không phải là lý do khiến thuốc bị ngừng, có thể bắt đầu lại cùng loại thuốc đó. Sử dụng theo dõi để tìm kháng thể khi bắt đầu lại một loại thuốc sẽ rất quan trọng để đảm bảo rằng bệnh nhân có thể dung nạp tốt với việc đưa lại sinh phẩm vào.
Đã có một số nghiên cứu về việc mất phản ứng và bắt đầu lại một chất sinh học sau khi nó ngừng hoạt động lần đầu tiên. Trong một nghiên cứu trên những bệnh nhân bị bệnh viêm ruột (IBD), Remicade được bắt đầu sau khi ngừng sử dụng thuốc khoảng 15 tháng.Các lý do để ngừng ngay từ đầu là phản ứng truyền dịch, có thai, mất phản ứng hoặc phản ứng truyền dịch. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng trong khi một số bệnh nhân có phản ứng khi tiêm truyền, 70% bệnh nhân vẫn đáp ứng một năm sau khi bắt đầu lại Remicade cùng với chất điều hòa miễn dịch (như 6-MP hoặc azathioprine).
Giảm sát thuốc điều trị
Một cách để theo dõi sự hình thành các kháng thể kháng thuốc là thông qua theo dõi thuốc điều trị. Với xét nghiệm máu, nó có thể xác định được lượng thuốc trong hệ thống của một người và liệu có bất kỳ kháng thể kháng thuốc nào không.
Mức độ kháng thể kháng thuốc là quan trọng. Nồng độ kháng thể thấp có thể không được coi là phù hợp về mặt lâm sàng. Điều này có nghĩa là mức kháng thể trong máu không đủ cao để thực hiện bất kỳ thay đổi nào đối với liều lượng của thuốc hoặc tần suất sử dụng thuốc. Trong một số trường hợp, nếu có lượng kháng thể thấp nhưng thuốc dường như không hoạt động tốt trong việc kiểm soát tình trạng viêm nhiễm, thì có thể quyết định thêm một loại thuốc khác, chẳng hạn như chất điều hòa miễn dịch.
Tuy nhiên, mức độ kháng thể cao có thể có nghĩa là mất phản ứng. Việc mất phản ứng với một loại thuốc sinh học có thể có nghĩa là nó không còn hiệu quả như trước đây trong việc kiểm soát viêm hoặc các triệu chứng.
Các xét nghiệm theo dõi thuốc có thể giúp theo dõi mức độ kháng thể để chủ động về việc mất phản ứng. Nếu lượng kháng thể cao và nồng độ thuốc thấp, điều này có thể có nghĩa là thuốc sẽ không có hiệu quả, ngay cả khi liều lượng được tăng lên. Trong trường hợp đó, có thể quyết định chuyển sang loại thuốc khác.
Vai trò của steroid trong việc ngăn chặn kháng thể
Trong một số trường hợp, steroid (như prednisone) được dùng trước khi tiêm hoặc truyền thuốc sinh học. Ý tưởng đằng sau việc cho thuốc này là để ngăn chặn sự hình thành các kháng thể. Tuy nhiên, nó có thể không hoạt động chính xác theo cách đó.
Một nghiên cứu đã được thực hiện với 53 bệnh nhân đang dùng Remicade để điều trị bệnh Crohn. Những người tham gia nghiên cứu được chọn ngẫu nhiên để nhận hydrocortisone qua đường tĩnh mạch hoặc giả dược trước khi nhận Remicade. Điều đã xảy ra là 19 trong số 53 kháng thể đã phát triển (chiếm 36%). Mức độ kháng thể thấp hơn ở những người bị bệnh Crohn đã nhận hydrocortisone so với những người đã nhận giả dược. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu kết luận rằng hydrocortisone không ngăn chặn các phản ứng truyền hoặc hình thành kháng thể.
Việc phát triển kháng thể ảnh hưởng như thế nào đến việc điều trị trong tương lai
Trong một số trường hợp, việc phát triển kháng thể với một loại thuốc sinh học có thể có nghĩa là có nhiều nguy cơ phát triển kháng thể với một loại thuốc sinh học khác. Điều này đã được nghiên cứu trong nhóm sinh học là thuốc chống yếu tố hoại tử khối u.
Ví dụ, các bệnh nhân bị IBD đã phát triển kháng thể với Remicade cũng có nhiều khả năng phát triển kháng thể với Humira hơn khi chuyển sang loại thuốc đó. Các nhà nghiên cứu nhấn mạnh rằng đây là kiến thức quan trọng có thể giúp bác sĩ và bệnh nhân đưa ra quyết định sáng suốt khi nói đến kháng thể thuốc và chuyển đổi thuốc.
Một lời từ rất tốt
Kháng thể thuốc là một khía cạnh quan trọng của việc điều trị bằng thuốc sinh học. Vẫn còn rất nhiều điều chưa biết về kháng thể. Tuy nhiên, có những hướng dẫn được sử dụng để đảm bảo rằng bệnh nhân có thể được theo dõi và sau đó thực hiện các thay đổi trong kế hoạch điều trị khi cần thiết. Hiểu được các kháng thể thuốc và cách giải quyết chúng không phải là điều dễ dàng, ngay cả đối với các bác sĩ chuyên khoa. Tuy nhiên, điều quan trọng là phải tìm hiểu về nguy cơ của các kháng thể, cách thức theo dõi chúng sẽ diễn ra và những gì có thể thay đổi nếu chúng phát triển. Mặc dù có một số bằng chứng có thể giúp ích khi quyết định phải làm gì nếu kháng thể kháng thuốc trở thành vấn đề, nhưng việc ra quyết định chung giữa bệnh nhân và nhà cung cấp là một phần quan trọng của quá trình.