NộI Dung
- Di căn xương so với ung thư xương
- Ung thư có thể lây lan đến xương
- Các loại di căn xương
- Các biến chứng từ di căn xương
- Điều trị di căn xương
- Thuốc điều trị di căn xương (Tác nhân biến đổi xương)
- Bisphosphonates (Zometa)
- Denosumab (Xgeva và Prolia)
- Hướng dẫn cho các tác nhân sửa đổi xương với các di căn về xương
- Trước khi bắt đầu điều trị
- Điểm then chốt về Thuốc điều chỉnh xương đối với di căn xương do khối u rắn
Như một lợi ích thứ yếu, cả hai loại thuốc điều chỉnh xương đều có đặc tính chống ung thư. Bạn cần biết gì về các loại thuốc như Zometa và denosumab nếu bạn đang sống chung với ung thư di căn?
Di căn xương so với ung thư xương
Khi mọi người nghe về bệnh ung thư trong xương, có thể rất bối rối. Hầu hết khi mọi người nói về "ung thư xương" là họ đang đề cập đến di căn xương; ung thư bắt đầu ở một vùng khác của cơ thể và di căn đến xương. Mặc dù những người này có thể sử dụng thuật ngữ "ung thư xương", ung thư di căn đến xương không được coi là ung thư xương. Ví dụ, một ung thư vú di căn đến xương không được gọi là ung thư xương mà là "ung thư vú di căn đến xương" hoặc ung thư vú di căn xương. Ung thư xương nguyên phát ít phổ biến hơn nhiều so với di căn xương. Dưới kính hiển vi, ung thư xương sẽ hiển thị các tế bào xương ung thư. Ngược lại, với di căn xương, các tế bào ung thư trong xương là mô giống như ung thư ban đầu; tế bào ung thư vú trong trường hợp ung thư vú, tế bào phổi ung thư trong xương (ung thư phổi), v.v.
Với ung thư xương nguyên phát, thường chỉ có một khối u trong một xương. Với di căn xương, thường có bằng chứng về ung thư ở các vùng khác nhau của xương hoặc ở một số xương khác nhau.
Ung thư có thể lây lan đến xương
Có nhiều bệnh ung thư có thể di căn đến xương, phổ biến nhất là ung thư vú, ung thư phổi, ung thư tuyến tiền liệt và đa u tủy. Các bệnh ung thư khác có thể di căn đến xương bao gồm ung thư thận, ung thư dạ dày, ung thư bàng quang, ung thư tử cung, ung thư tuyến giáp và ung thư đại trực tràng.
Di căn xương xảy ra ở khoảng 70 phần trăm phụ nữ bị ung thư vú di căn (xương là vị trí di căn phổ biến nhất) và di căn xương do ung thư vú là nguyên nhân đáng kể gây ra đau đớn và tàn tật cho những phụ nữ này (và cả nam giới). Đối với nhiều người trong số này, di căn xương là dấu hiệu đầu tiên cho thấy ung thư tái phát sau nhiều năm, thậm chí hàng chục năm thuyên giảm. Một số phương pháp điều trị nội tiết tố được sử dụng cho bệnh ung thư vú (chẳng hạn như chất ức chế men aromatase) có thể dẫn đến mất xương, làm tăng thêm vấn đề. Các xương phổ biến nhất mà ung thư vú lây lan đến là cột sống, xương sườn, xương chậu và xương của cẳng chân và cánh tay.
Di căn xương do ung thư phổi cũng rất phổ biến, ảnh hưởng đến khoảng 30 đến 40 phần trăm những người bị ung thư phổi giai đoạn cuối. Các xương thường bị ảnh hưởng nhất là cột sống, xương chậu, xương cẳng chân và cánh tay. Ung thư phổi khá đặc biệt ở chỗ có thể di căn đến xương ở bàn tay và bàn chân. Trong số những người bị di căn xương do ung thư phổi, 22 đến 59 phần trăm sẽ trải qua một "sự kiện liên quan đến xương" chẳng hạn như gãy xương.
Di căn xương cũng phổ biến trong ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn cuối. Đối với phụ nữ bị ung thư vú, các liệu pháp điều trị nội tiết tố bằng liệu pháp loại bỏ androgen cũng có thể làm yếu xương. 4/5 nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt di căn sẽ di căn đến xương. Các vị trí di căn phổ biến là hông, cột sống và xương chậu.
Di căn xương do đa u tủy cũng thường gặp. Trên phim chụp X-quang, xương trông giống như bị sâu bướm ăn thịt.Khi đa u tủy xâm lấn vào xương, các tế bào ung thư vừa ức chế các tế bào tạo xương (nguyên bào xương) vừa kích thích các tế bào xương phân hủy xương (tế bào hủy xương). Đa u tủy thường được tìm thấy ở các xương lớn hơn như cột sống, hộp sọ, xương chậu, xương sườn và các xương lớn hơn của chân.
Các loại di căn xương
Có hai loại di căn xương chính là di căn xương và thoái hóa xương. Với di căn xương, khối u gây ra sự phân hủy (ly giải) của xương. Di căn tiêu xương được thấy với đa u tủy cũng như các khối u đặc như ung thư vú. Di căn nguyên bào nuôi làm tăng sản xuất xương và thường thấy nhất với ung thư tuyến tiền liệt. Hầu hết các bệnh ung thư có cả hai loại di căn xương mặc dù 80 đến 85 phần trăm các trường hợp di căn với ung thư vú là di căn xương. Gãy xương có nhiều khả năng xảy ra ở xương bị di căn xương hơn là di căn nguyên bào.
Các biến chứng từ di căn xương
Di căn xương có thể làm giảm đáng kể chất lượng cuộc sống của bạn do ung thư, tuy nhiên các phương pháp điều trị mới hơn đang tạo ra sự khác biệt cho nhiều người. Không chỉ di căn xương có nghĩa là ung thư đã lan rộng và không còn chữa được nữa mà còn có thể dẫn đến một số biến chứng.
Đau do di căn xương có thể rất nghiêm trọng và thường phải điều trị bằng thuốc giảm đau có chất gây mê cùng với thuốc chống viêm.
Di căn xương cũng làm tăng nguy cơ gãy xương ở những vùng xương bị suy yếu do khối u. Khi gãy xương xảy ra với ung thư di căn, chúng được gọi là gãy xương bệnh lý. Gãy xương bệnh lý có thể xảy ra với những chấn thương rất nhẹ. Ngoài nguy cơ gãy xương, di căn xương có thể khiến xương gãy khó lành.
Khi di căn đến cột sống dưới, một tình trạng khẩn cấp được gọi là chèn ép tủy sống có thể xảy ra. Ung thư ở các đốt sống có thể khiến chúng xẹp xuống và chèn ép các dây thần kinh đi từ tủy sống đến nửa dưới của cơ thể. Các triệu chứng bao gồm đau lưng lan xuống chân, yếu và tê chân, mất kiểm soát ruột và / hoặc bàng quang. Điều trị khẩn cấp bằng tia xạ hoặc phẫu thuật có thể ổn định cột sống để tránh tàn tật vĩnh viễn.
Tăng canxi huyết của bệnh ác tính hoặc mức canxi cao trong máu có thể xảy ra do sự giải phóng canxi từ các phần xương bị phá hủy vào máu. Người ta cho rằng 10 đến 15 phần trăm những người mắc bệnh ung thư giai đoạn muộn sẽ mắc phải tình trạng này (nguyên nhân khác ngoài di căn xương).
Mất khả năng vận động do gãy xương không chỉ làm giảm chất lượng cuộc sống của bạn mà còn có thể khiến bạn có nguy cơ mắc các vấn đề khác. Nguy cơ hình thành cục máu đông ở những người bị ung thư đã tăng lên và việc bất động làm tăng nguy cơ phát triển huyết khối tĩnh mạch sâu hoặc thuyên tắc phổi
Điều trị di căn xương
Hiện tại có nhiều lựa chọn khác nhau để điều trị di căn xương. Một số phương pháp điều trị chung được sử dụng cho ung thư di căn cũng có thể làm giảm di căn xương. Các phương pháp điều trị này có thể bao gồm hóa trị, liệu pháp nhắm mục tiêu, kháng thể đơn dòng và thuốc điều trị miễn dịch. Ngoài ra còn có các phương pháp điều trị giải quyết cụ thể các di căn xương. Bao gồm các:
- Xạ trị: Xạ trị là một liệu pháp tại chỗ và có thể làm giảm đáng kể cả cơn đau và khả năng xảy ra gãy xương.
- Thuốc phóng xạ: Dược chất phóng xạ là những loại thuốc trong đó một hạt bức xạ được gắn với một hóa chất khác, sau đó có thể được tiêm vào máu. Ví dụ bao gồm Strontium-89 và Radium-223. Vì các hạt bức xạ này được truyền qua máu đến tất cả các xương trong cơ thể nên chúng có thể đặc biệt hiệu quả đối với những người bị di căn nhiều hoặc lan rộng.
- Phẫu thuật: Có thể cần phẫu thuật để ổn định chỗ gãy hoặc ổn định xương bị tổn thương để ngăn ngừa gãy xương.
- Xạ trị toàn thân lập thể (SBRT) và liệu pháp chùm tia proton: Đối với một hoặc chỉ một vài di căn (bệnh u xơ tử cung), việc loại bỏ di căn bằng các phương pháp điều trị như xạ trị toàn thân lập thể hoặc liệu pháp proton có thể được thực hiện với một nỗ lực chữa trị, nhưng điều này rất hiếm gặp.
- Các tác nhân điều chỉnh xương: Những điều này sẽ được thảo luận dưới đây.
Thuốc điều trị di căn xương (Tác nhân biến đổi xương)
Có hai nhóm thuốc chính được sử dụng để điều trị di căn xương. Chúng bao gồm bisphosphates (chẳng hạn như Zometa) và denosumab. Các chất điều chỉnh xương được khuyến khích cho bất kỳ ai bị ung thư vú di căn đến xương và thường được sử dụng với các khối u rắn khác (chẳng hạn như ung thư phổi). Các phương pháp điều trị khác (chẳng hạn như xạ trị) thường cần thiết cùng với thuốc để kiểm soát cơn đau.
Các chất điều chỉnh xương có thể giúp những người bị ung thư theo một số cách.
- Chúng có thể làm chắc xương bị ảnh hưởng bởi di căn để giảm đau và nguy cơ gãy xương
- Nhiều phương pháp điều trị được sử dụng cho ung thư vú và ung thư tuyến tiền liệt, có thể làm tăng nguy cơ loãng xương, và cùng với sự di căn xương khiến người ta bị gãy xương. Điều này đặc biệt quan trọng vì mọi người hiện đang sống lâu hơn với bệnh ung thư.
- Do tác động của chúng lên môi trường vi mô của xương, các chất biến đổi xương có thể làm giảm nguy cơ di căn xương xảy ra ngay từ đầu (với ung thư vú và có thể là ung thư tuyến tiền liệt cho đến nay). Nguy cơ di căn xương giảm tới 1/3, trong khi tỷ lệ tử vong giảm 1/6.
- Trong các nghiên cứu gần đây khi xem xét các chất biến đổi xương đối với bệnh ung thư phổi, có vẻ như những loại thuốc này có thể cải thiện cả tỷ lệ sống không tiến triển và tổng thể.
Bisphosphonates (Zometa)
Bisphosphonates là loại thuốc đầu tiên được sử dụng để điều trị loãng xương và sau đó được ghi nhận là giúp điều trị di căn xương. Khi được sử dụng cho các bệnh ung thư đã di căn đến xương, chúng có thể làm nhiệm vụ kép. Chúng không chỉ có thể giảm mất xương mà còn có tác dụng chống ung thư. Chúng hoạt động bằng cách ngăn chặn sự phân hủy xương để cải thiện mật độ xương.
Bisphosphonat được sử dụng phổ biến nhất cho di căn xương bao gồm:
- Zometa (axit zoledronic): Zometa là một loại thuốc tiêm tĩnh mạch được sử dụng cho các trường hợp di căn xương do nhiều bệnh ung thư khác nhau.
- Aredia (pamidronate): Aredia là một loại bisphosphonat tiêm tĩnh mạch. Nó được chấp thuận cho bệnh ung thư vú và đa u tủy.
Các tác dụng phụ thường gặp nhất của Zometa và Aredia là một hội chứng giống cúm nhẹ trong vài ngày đầu sau khi truyền thuốc. Các tác dụng phụ khác ít phổ biến hơn của bisphosphonat tiêm tĩnh mạch có thể bao gồm tổn thương thận, nồng độ canxi thấp, đau cơ, khớp và / hoặc xương (có thể phát sinh bất kỳ lúc nào sau khi điều trị), gãy xương bất thường và rung nhĩ. Bisphosphonates có thể không được khuyến cáo cho những người bị bệnh thận.
Một tác dụng ngoại ý không phổ biến nhưng nghiêm trọng liên quan đến việc sử dụng Zometa (và các bisphosphonat khác) là hoại tử xương hàm. Tình trạng này được đặc trưng bởi sự phân hủy tiến triển ở một vùng xương ở hàm dưới hoặc hàm trên và có thể gây khó khăn cho Người bệnh. Không biết chính xác tần suất xảy ra tình trạng này, nhưng nguy cơ khoảng 2% được tìm thấy ở những phụ nữ được điều trị bằng Zometa như một liệu pháp bổ trợ cho bệnh ung thư vú giai đoạn đầu. Chứng u xương có thể xảy ra với bất kỳ loại thuốc nào trong nhóm bisphosphonat nhưng 94% trường hợp được phát hiện với thuốc bisphosphonate tiêm tĩnh mạch và rất hiếm khi xảy ra với thuốc uống.
Viêm xương hàm có nhiều khả năng xảy ra nếu những người bị bệnh nướu răng, vệ sinh răng miệng kém hoặc trải qua các thủ thuật nha khoa như nhổ răng. Có một số bằng chứng cho thấy việc lên lịch khám răng ba tháng một lần và sử dụng kháng sinh phòng ngừa cho các thủ thuật như nhổ răng có thể làm giảm nguy cơ. Các lựa chọn điều trị bao gồm sự kết hợp của phẫu thuật, súc rửa, kháng sinh và phương pháp điều trị oxy cao áp.
Bisphosphonates cũng được chấp thuận cho phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú giai đoạn đầu. Trong các thử nghiệm lâm sàng, Zometa được phát hiện có khả năng giảm 1/3 nguy cơ phát triển di căn xương và 1/6 nguy cơ tử vong.
Denosumab (Xgeva và Prolia)
Xgeva và Prolia (denosumab) là một kháng thể đơn dòng (kháng thể nhân tạo) có thể làm giảm các biến chứng (chẳng hạn như gãy xương) liên quan đến di căn xương. Có hai công thức của loại thuốc này có chỉ định hơi khác nhau đối với bệnh ung thư. Chúng được tiêm bốn tuần một lần.
Denosumab hoạt động bằng cách liên kết và bất hoạt một thụ thể trên một protein (RANKL) điều chỉnh quá trình tái tạo xương. Có hai loại tế bào chính trong xương: nguyên bào xương tạo xương phát triển và tế bào hủy xương phân hủy xương. Denosumab ức chế tế bào hủy xương và tăng mật độ xương.
Trong một đánh giá năm 2016 về các nghiên cứu, denosumab đã được đánh giá trong ba thử nghiệm lâm sàng riêng biệt xem xét vai trò của nó đối với ung thư vú, ung thư tuyến tiền liệt và nghiên cứu thứ ba với những người bị đa u tủy hoặc các khối u rắn không phải ung thư vú hoặc ung thư tuyến tiền liệt. Với ung thư vú và ung thư tuyến tiền liệt, denosumab vượt trội hơn Zometa trong việc giảm nguy cơ gãy xương liên quan đến di căn xương. Với đa u tủy và các khối u rắn khác (denosumab như vậy có hiệu quả gần tương đương với Zometa.
Với bệnh ung thư phổi, một nghiên cứu năm 2015 cho thấy so với Zometa, denosumab làm giảm nguy cơ gãy xương đến 17%. Nó cũng có tác dụng làm chậm sự phát triển của di căn xương, giảm sự phát triển của khối u xương và cải thiện thời gian sống thêm hơn một tháng.
Denosumab cũng được phát hiện là làm giảm nguy cơ loãng xương liên quan đến điều trị ở ung thư vú và ung thư tuyến tiền liệt (liên quan đến việc sử dụng các chất ức chế aromatase trong ung thư vú và liệu pháp loại bỏ androgen trong ung thư tuyến tiền liệt),
Tác dụng phụ của denosumab tương tự như bisphosphonates nhưng những loại thuốc này có nhiều khả năng dẫn đến mức canxi thấp khi sử dụng lâu dài. Vì lý do này, việc bổ sung canxi và vitamin D thường được khuyến khích. Không giống như bisphosphonates, denosumab có thể được sử dụng cho những người bị suy giảm chức năng thận. Cũng như với bisphosphonates, có một nguy cơ nhỏ gây hoại tử xương hàm khi sử dụng những loại thuốc này.
Hướng dẫn cho các tác nhân sửa đổi xương với các di căn về xương
Các nghiên cứu về các chất biến đổi xương đã dẫn đến các hướng dẫn về một số bệnh ung thư.
Đối với ung thư vú di căn, có di căn xương, hướng dẫn của Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ từ năm 2017 khuyến cáo phụ nữ nên điều trị bằng một trong những loại thuốc sau ngay khi phát hiện di căn xương:
- Xgeva hoặc Prolia 120 mg tiêm dưới da 4 tuần một lần
- Aredia 90 mg IV mỗi 3 đến 4 tuần
- Zometa 4 mg IV mỗi 12 tuần hoặc 3 đến 4 tuần một lần
Đối với ung thư tuyến tiền liệt, hướng dẫn thực hành lâm sàng năm 2017 cũng khuyến cáo rằng các chất biến đổi xương phải được bắt đầu tại thời điểm chẩn đoán di căn xương. Các tùy chọn bao gồm:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg tiêm dưới da 4 tuần một lần
- Zometa 4 mg IV mỗi 12 tuần hoặc 3 đến 4 tuần một lần
Tất cả các khối u rắn khác có di căn xương có thể được điều trị bằng một trong những cách sau:
- Zometa 4 mg IV mỗi 3 đến 4 tuần
- Denosumab 120 mg tiêm dưới da 4 tuần một lần
Trước khi bắt đầu điều trị
Trước khi bắt đầu điều trị bằng denosumab hoặc bisphosphonates, mọi người nên khám răng kỹ lưỡng để tìm bằng chứng về bệnh nướu răng và nên thực hiện bất kỳ công việc nha khoa nào trước khi bắt đầu sử dụng các loại thuốc này.
Điểm then chốt về Thuốc điều chỉnh xương đối với di căn xương do khối u rắn
Di căn xương là thách thức đối với nhiều người bị ung thư di căn và có thể làm giảm chất lượng cuộc sống và khả năng sống sót của bạn. Thuốc điều chỉnh xương là một cách tiếp cận tương đối mới và hiện nay được khuyến khích sử dụng sớm sau khi chẩn đoán di căn xương cho nhiều bệnh ung thư.
Bisphosphonates như Aredia và Zometa có thể làm giảm nguy cơ gãy xương, và sau đó là nguyên nhân gây ra đau và bất động. Denusomab cũng có hiệu quả trong việc giảm gãy xương và có thể vượt trội hơn bisphosphonates đối với ung thư vú và tuyến tiền liệt. Cả hai loại thuốc này đều có nguy cơ gây hoại tử xương hàm không phổ biến và bạn nên khám răng cẩn thận để tìm các dấu hiệu của bệnh nướu răng trước khi bắt đầu dùng các loại thuốc này.
Ngoài việc giảm nguy cơ gãy xương, những loại thuốc này có thể giúp khắc phục tình trạng mất xương do liệu pháp nội tiết tố được sử dụng cho bệnh ung thư vú và tuyến tiền liệt. Cả bisphosphonates và denosumab IV dường như có hoạt tính chống ung thư đáng kể, làm tăng lợi ích cho những người chọn sử dụng các loại thuốc này. Trên thực tế, ngoài những người bị ung thư vú di căn, Zometa hiện được khuyến cáo điều trị ung thư vú giai đoạn đầu như một liệu pháp bổ trợ để giảm nguy cơ ung thư vú di căn vào xương ngay từ đầu.