NộI Dung
- Các loại NSAID
- Nguy cơ tim mạch
- Một số NSAID có An toàn hơn Những NSAID khác không?
- Các mối quan tâm khác về tim liên quan đến NSAIDs
Tuy nhiên, nhiều loại thuốc này hiện nay được biết là làm tăng nguy cơ mắc các vấn đề tim mạch, bao gồm hội chứng mạch vành cấp tính (ACS), đau tim, suy tim, đột quỵ và có thể là rung nhĩ.
Mức độ gia tăng nguy cơ tim mạch với NSAID nói chung là khá nhỏ. Nhưng nguy cơ tăng lên khi sử dụng mãn tính và với liều lượng cao hơn và về cơ bản cao hơn ở những người đã biết bệnh tim mạch. Hơn nữa, rủi ro với một số NSAID cao hơn so với những NSAID khác.
(Lưu ý: Aspirin là NSAID lâu đời nhất và được sử dụng phổ biến nhất. Tuy nhiên, aspirin làm giảm nguy cơ tim mạch và sẽ không được thảo luận trong bài viết này.)
Các loại NSAID
Các NSAID không phải aspirin hoạt động bằng cách ức chế các enzym cyclooxygenase (COX), một tác động làm giảm sản xuất các prostaglandin gây đau và viêm.
Thực tế có hai enzym COX - COX-1 và COX-2 - có tác dụng khác nhau. COX-2 có liên quan đến đau và viêm, trong khi COX-1 có các chức năng khác, bao gồm bảo vệ niêm mạc dạ dày khỏi axit.
Theo đó, NSAID được phân loại theo việc chúng chỉ chặn COX-2 (NSAID “chọn lọc”) hay chúng chặn cả COX-1 và COX-2 (NSAID “không chọn lọc”).
Các NSAID ban đầu, chẳng hạn như ibuprofen (Advil) và naproxen (Aleve), đều là NSAID không chọn lọc. Vì chúng ngăn chặn COX-1 nên chúng có liên quan đến kích ứng dạ dày. Nhiều thuốc NSAIDS không chọn lọc hiện đã được phát triển và bán trên thị trường, bao gồm ketoprofen, flurbiprofen, oxaprozin, tolmetin, sulindac, etodolac, indomethacin, meloxicam, ketorolac, piroxicam, meclofenamate, nabumetone và axit mefenamic.
Các công ty dược phẩm đã làm việc chăm chỉ để phát triển các NSAID chọn lọc chỉ chặn COX-2, nhằm giảm các biến chứng dạ dày. Cuối cùng, một số NSAID có chọn lọc đã được phát triển, nhưng hầu hết trong số này hiện đã bị rút khỏi thị trường. Ở Mỹ, celecoxib (Celebrex) hiện là NSAID chọn lọc duy nhất hiện có. Một NSAID chọn lọc khác, etoricoxib, có sẵn ở các quốc gia khác.
Diclofenac (Voltaren), một NSAID “mới hơn” khác, không thể được phân loại rõ ràng là chọn lọc hoặc không chọn lọc.
Nguy cơ tim mạch
Sự gia tăng nguy cơ tim với NSAID lần đầu tiên được ghi nhận với NSAID rofecoxib (Vioxx) chọn lọc, gây ra nhiều dư luận và nhiều vụ kiện chống lại nhà sản xuất của nó, Merck. Vioxx sau đó đã bị loại khỏi thị trường. Do công khai tiêu cực do NSAID chọn lọc này tạo ra, hầu hết các NSAID chọn lọc khác cũng bị rút lại.
Tuy nhiên, kể từ thời điểm đó, nhiều nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng sự gia tăng nhỏ nguy cơ tim mạch trên thực tế có liên quan đếntất cả NSAID, cả NSAID không chọn lọc truyền thống và thuốc chọn lọc COX-2 mới hơn.
Với hầu hết tất cả các NSAID, nguy cơ tim mạch tăng lên theo thời gian sử dụng các loại thuốc này, với liều cao hơn và với nguy cơ tim tiềm ẩn của người dùng thuốc.
Một số NSAID có An toàn hơn Những NSAID khác không?
Thiếu dữ liệu so sánh mức độ nguy cơ tim do các NSAID cụ thể gây ra. Do số lượng lớn các loại thuốc này có sẵn và mức độ rủi ro nhỏ, việc tiến hành các thử nghiệm lâm sàng cần thiết để xác định bất kỳ sự khác biệt nào sẽ rất tốn kém.
Tuy nhiên, một phân tích tổng hợp về các nghiên cứu lâm sàng có sẵn đã được công bố vào năm 2013. Phân tích này cho thấy nguy cơ biến cố tim mạch tăng lên đáng kể so với giả dược với diclofenac liều cao và với tất cả các NSAID chọn lọc. Sự gia tăng nguy cơ cũng được thấy với ibuprofen không có ý nghĩa thống kê. Và không có nguy cơ gia tăng với naproxen.
Phân tích tổng hợp này không được coi là kết luận. Hầu hết các chuyên gia đã đưa ra quan điểm rằng tất cả các NSAID, thuộc cả hai loại, nên được cho là làm tăng nguy cơ tim mạch.
Tuy nhiên, nếu NSAID cần được sử dụng cho những người lo ngại về việc tăng nguy cơ tim, hầu hết các chuyên gia sẽ khuyên dùng naproxen. Nếu các tác dụng phụ về đường tiêu hóa là một mối quan tâm đặc biệt, hầu hết các chuyên gia sẽ nghiêng về celecoxib.
Các mối quan tâm khác về tim liên quan đến NSAIDs
Ngoài việc làm tăng nguy cơ biến cố tim, cả hai loại NSAID cũng có liên quan đến việc tăng huyết áp khi sử dụng lâu dài.
Hơn nữa, hầu hết các NSAID không chọn lọc can thiệp vào tác dụng có lợi của aspirin đối với tiểu cầu, do đó chống lại tác dụng của aspirin dự phòng. Tuy nhiên, chưa thấy có sự can thiệp này với NSAID diclofenac không chọn lọc hoặc với NSAID chọn lọc.
Một lời từ rất tốt
Mặc dù Vioxx đã được công bố rộng rãi, nhưng hóa ra tất cả các NSAID đều làm tăng nguy cơ tim với tỷ lệ gần như nhau (với các trường hợp ngoại lệ đã được ghi nhận).
Đối với những người có nguy cơ tim mạch cao, NSAID nên được sử dụng ở liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất có thể. Nếu nguy cơ tim của bạn tăng cao, naproxen có thể là NSAID mà bạn lựa chọn.
Ngoài ra, các chuyên gia khuyến cáo nên tránh hoàn toàn NSAID, bất cứ khi nào có thể, ở những người đã mắc bệnh tim mạch.
Bất kỳ ai bị tăng huyết áp phải biết rằng NSAID có thể làm tăng huyết áp và giảm hiệu quả của liệu pháp hạ huyết áp.
Bất kỳ ai dùng aspirin để dự phòng bệnh tim mạch nên tránh dùng NSAID không chọn lọc bất cứ khi nào có thể. Nếu sắp sử dụng NSAID, chúng nên được dùng ít nhất hai giờ sau khi dùng aspirin.