NộI Dung
Bệnh xơ nang là một chứng rối loạn có thể di truyền và đe dọa tính mạng ảnh hưởng đến khoảng 30.000 người Mỹ và 100.000 người trên toàn thế giới.Nguyên nhân là do khiếm khuyết di truyền trong gen thụ thể xuyên màng (CFTR) của bệnh xơ nang, tạo ra protein liên quan đến việc sản xuất mồ hôi, dịch tiêu hóa và chất nhờn. Nếu thiếu protein này, nó có thể dẫn đến sự tích tụ bất thường của chất nhầy trong phổi, tắc nghẽn các enzym tiêu hóa đến ruột, và các triệu chứng và biến chứng nghiêm trọng khác.Có hơn 2.000 đột biến CFTR đã biết. Để mắc bệnh xơ nang, bạn cần được thừa hưởng hai bản sao của đột biến CFTR, một bản sao từ cha và mẹ. Trong khi những tiến bộ trong chẩn đoán và điều trị đã làm tăng tuổi thọ của những người sống chung với căn bệnh này, vẫn chưa có cách chữa trị.
Di truyền học
Xơ nang (CF) là một rối loạn lặn trên NST thường. Đây là loại bệnh mà bạn chỉ có thể di truyền nếu cả cha và mẹ của bạn đều đóng góp một bản sao duy nhất của gen lặn (trong trường hợp này là đột biến CFTR).
Theo định nghĩa, gen lặn là gen có thể bị che bởi gen trội. Một ví dụ như vậy là mắt xanh, là tính trạng lặn và mắt nâu, là tính trạng trội. Nếu bạn chỉ thừa hưởng một gen lặn, bạn sẽ không biểu hiện tính trạng lặn mà thay vào đó sẽ là người mang gen này.
Liên quan đến CF, bạn có thể di truyền căn bệnh này nếu cha mẹ bạn đều có đột biến CFTR hoặc bản thân CFTR. Mặt khác, nếu một trong số cha mẹ của bạn là nhà cung cấp dịch vụ và người kia có CF, thì bạn có 50/50 cơ hội có CF hoặc trở thành nhà cung cấp dịch vụ. Thật không may, cha mẹ không thể làm gì để ảnh hưởng đến tỷ lệ thừa kế theo cách này hay cách khác.
Nguy cơ di truyền bệnh xơ nang
Nếu cả cha và mẹ đều là người mang đột biến gen CFTR, bạn sẽ có:
- 25% cơ hội thừa kế hai bản sao và có CF
- 50% cơ hội thừa kế một bản sao và trở thành người vận chuyển
- 25% cơ hội thừa hưởng không có đột biến và không bị ảnh hưởng
Chủng tộc và Dân tộc
Bệnh xơ nang phổ biến nhất ở những người thuộc di sản Bắc Âu, ảnh hưởng đến một trong số 3.000 trẻ sơ sinh. Nó ít phổ biến nhất ở những người gốc Phi hoặc Châu Á và chỉ ảnh hưởng đến phụ nữ nhiều hơn nam giới một chút.
Ở Hoa Kỳ, tỷ lệ CF thay đổi theo dân số chủng tộc. Người ta ước tính rằng số người Mỹ mang đột biến CFTR khoảng:
- 1 trong 29 người Mỹ gốc da trắng (1 trong 3.500 nguy cơ)
- 1 trong 46 người Mỹ gốc Tây Ban Nha (1 trong 10.000 nguy cơ)
- 1 trong 65 người Mỹ gốc Phi (1 trong 20.000 nguy cơ)
- 1 trong 90 người Mỹ gốc Á (1 trong 100.000 nguy cơ)
Tỷ lệ thực tế của trẻ sơ sinh bị CF khoảng:
- 1 trong 3.500 người Mỹ gốc da trắng
- 1 trong 10.000 người Mỹ gốc Tây Ban Nha
- 1 trong 20.000 người Mỹ gốc Phi
- 1 trong 100.000 người Mỹ gốc Á
Quốc gia có tỷ lệ trẻ sơ sinh mắc bệnh CF cao nhất là Ireland, trong đó cứ 1.353 ca sinh sẽ có một trẻ bị ảnh hưởng, theo một nghiên cứu dịch tễ học được công bố trên tạp chí Tạp chí Nghiên cứu Y sinh và Công nghệ Sinh học.
Các loại đột biến CFTR
Không phải tất cả các đột biến CFTR đều được tạo ra như nhau. Các đột biến được chia thành sáu loại dựa trên các đặc điểm của khuyết tật và tác động của chúng đối với cơ thể. Các lớp 1, 2 và 3 sẽ gây ra các triệu chứng "cổ điển" nghiêm trọng nhất của CF, trong khi các lớp 4, 5 và 6 nhẹ hơn khi so sánh.
Vai trò của protein CFTR là kiểm soát sự di chuyển của nước và muối vào và ra khỏi tế bào. Bằng cách đó, nó giúp điều chỉnh việc sản xuất chất nhờn, mồ hôi, nước bọt, nước mắt và các enzym tiêu hóa. Dựa trên mức độ lỗi của protein, các hệ thống này có thể hoạt động sai theo những cách thường nghiêm trọng.
Các loại đột biến CFTR có thể được mô tả rộng rãi như sau:
- Lớp 1: Sự đột biến dẫn đến việc tạo ra ít hoặc không có CFTR.
- Lớp 2: Đột biến làm cho CFTR bị biến dạng và không hoạt động.
- Lớp 3: Đột biến này gây ra một "khiếm khuyết khớp nối" tại đó CFTR ngăn chặn sự di chuyển của nước và muối vào và ra khỏi tế bào.
- Lớp 4: Đột biến gây ra một "khiếm khuyết về độ dẫn" tại đó CFTR hạn chế sự di chuyển của muối vào và ra khỏi tế bào.
- Lớp 5: Đột biến làm giảm sản xuất protein CFTR.
- Lớp 6: Sự đột biến dẫn đến CFTR có chức năng và không ổn định cần được thay thế liên tục.
Các tổ hợp đột biến khác nhau có thể dẫn đến các loại bệnh khác nhau. Một ví dụ như vậy là đột biến deltaF508 được thấy trong khoảng 70% trường hợp. Nếu bạn thừa hưởng deltaF508 từ cả bố và mẹ, bạn sẽ có đặc điểm CFTR không hoạt động của bệnh loại 2. Các gen khác, được gọi là gen sửa đổi, có thể làm suy giảm thêm chức năng của protein và dẫn đến các triệu chứng tồi tệ hơn.
Sinh lý học
Để hiểu cách các khiếm khuyết CFTR gây ra xơ nang, bạn cần xem xét kỹ hơn các hệ thống mà protein có nhiệm vụ điều chỉnh.
Protein CFTR được gọi là protein kênh. Nó được cơ thể sản xuất với mục đích duy nhất là duy trì sự cân bằng của nước và muối trong tế bào. Trong trường hợp bình thường, nếu có bất cứ điều gì ảnh hưởng đến sự cân bằng này, CFTR sẽ di chuyển nước và muối vào và ra khỏi tế bào để duy trì trạng thái ứ đọng (cân bằng).
Với bệnh xơ nang, protein CFTR hoạt động bất thường. Thay vì di chuyển nước vào và ra khỏi tế bào, nước sẽ bị giữ lại, khiến chất nhờn bên ngoài tế bào đặc lại và tích tụ.
Sự tích tụ này sẽ cản trở chức năng bình thường của các cơ quan theo những cách khác nhau:
- Trong phổi, sự tích tụ của chất nhầy có thể làm tắc nghẽn đường thở, gây viêm và làm tăng nguy cơ nhiễm trùng, tăng áp động mạch phổi và tổn thương mô.
- Trong đường tiêu hóa, sự tích tụ có thể ngăn chặn sự bài tiết của các enzym tiêu hóa từ tuyến tụy. Điều này có thể cản trở sự hấp thụ chất dinh dưỡng trong ruột, dẫn đến suy dinh dưỡng và kém phát triển. Viêm tụy mãn tính cũng có thể xảy ra.
- Trong gan, sự tắc nghẽn của các ống dẫn mật có thể cản trở khả năng đào thải chất độc ra khỏi máu của gan, dẫn đến sẹo, sỏi mật và xơ gan.
- Trong hệ thống nội tiết, sự tắc nghẽn của các tế bào sản xuất insulin trên tuyến tụy, được gọi là đảo nhỏ Langerhans, có thể dẫn đến một loại bệnh tiểu đường có các đặc điểm của cả bệnh tiểu đường loại 1 và loại 2. Đây được gọi là bệnh tiểu đường liên quan đến xơ nang (CFRD).
Hướng dẫn Thảo luận của Bác sĩ về Bệnh xơ nang
Nhận hướng dẫn có thể in của chúng tôi cho cuộc hẹn tiếp theo của bác sĩ để giúp bạn đặt câu hỏi phù hợp.
Tiến triển của bệnh
Yếu tố nguy cơ duy nhất để mắc bệnh CF là có hai cha mẹ mang gen CFTR bất thường. Như đã nói, có những yếu tố có thể ảnh hưởng đến mức độ nghiêm trọng và sự tiến triển của bệnh.
Đứng đầu trong số này là thời điểm chẩn đoán và điều trị. Sàng lọc sơ sinh được coi là rất quan trọng vì nó cho phép điều trị bệnh ngay lập tức. Bằng cách đó, chúng ta có thể làm chậm hoặc ngăn ngừa những tổn thương có thể xảy ra ngay từ hai tháng đầu đời.
Theo một nghiên cứu được công bố trênÝ kiến hiện tại trong y học phổi, trẻ em được điều trị sau khi các triệu chứng CF xuất hiện thường sẽ bị suy giảm luồng khí đáng kể và có dấu hiệu tổn thương đường hô hấp khi được hai tuổi. Để so sánh, những đứa trẻ được xác định và điều trị khi sinh ra sẽ có chức năng phổi tương đương với một đứa trẻ một tuổi trong nhóm điều trị muộn.
Điều trị sớm, cùng với những tiến bộ trong liệu pháp điều trị bằng thuốc, có nghĩa là trẻ em được chẩn đoán mắc bệnh CF ngày nay có thể sống tốt ở độ tuổi 40 và 50 và phần lớn vẫn không bị căn bệnh này cản trở.
Bất chấp những tiến bộ trong chẩn đoán và điều trị, những thách thức vẫn còn. Cuối cùng, xơ nang bị ảnh hưởng nhiều bởi những thứ chúng ta có thể kiểm soát cũng như những thứ chúng ta không thể.
Trong số một số yếu tố nguy cơ có liên quan đến kết quả kém hơn:
- Tăng trưởng kém là yếu tố liên quan mạnh mẽ nhất đến bệnh phổi nặng CF, theo nghiên cứu từ Đại học Wisconsin. Để đạt được mục tiêu này, những người bị CF cần tiêu thụ một lượng rất lớn calo để duy trì cân nặng và tăng trưởng, điều này thường rất khó nếu có liên quan nghiêm trọng đến đường ruột.
- Điều trị kháng sinh là một yếu tố rủi ro phổ biến khác. Do nguy cơ cao bị nhiễm trùng do vi khuẩn, những người bị CF thường được sử dụng kháng sinh dự phòng (phòng ngừa) ngay cả khi họ khỏe mạnh. Điều trị không đúng cách có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng, trong khi việc sử dụng kháng sinh không nhất quán trong thời gian dài có thể dẫn đến tình trạng kháng thuốc, hạn chế các lựa chọn điều trị trong tương lai.
- Pseudomonas aeruginosasự nhiễm trùng, một loại vi khuẩn thường mắc phải ở những người đã ở bệnh viện hơn một tuần, có liên quan đến sự tiến triển nhanh chóng của bệnh. Do đó, nhập viện được coi là một yếu tố nguy cơ độc lập đối với sự tiến triển của CF.
- Sử dụng rượu có thể đẩy nhanh quá trình tổn thương gan đồng thời làm tăng nguy cơ viêm tụy cấp tính hoặc mãn tính, theo nghiên cứu được công bố trên tạp chí Khoa tiêu hóa.
- Khói thuốc làm tăng nguy cơ nhiễm trùng và biến chứng gần như chính việc hút thuốc. Theo nghiên cứu từ Đại học Y khoa John Hopkins, khói thuốc có liên quan đến việc giảm 10% công suất và chức năng của phổi. Mặc dù điều này có vẻ không phải là một tổn thất nghiêm trọng, nhưng điều đó cuối cùng có nghĩa là một thanh niên 17 tuổi bị CF tiếp xúc với khói thuốc thụ động sẽ có chức năng phổi tương tự như một thanh niên 24 tuổi bị CF không tiếp xúc.