NộI Dung
- Cách thức hoạt động của liệu pháp miễn dịch trong NSCLC
- Lựa chọn thuốc
- Phản ứng phụ
- Chống chỉ định
- Một lời từ rất tốt
Một số ví dụ về các loại thuốc điều trị miễn dịch được sử dụng cho bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ bao gồm Opdivo, Keytruda và Tecentriq. Do cách thức của các liệu pháp miễn dịch 'không giải quyết được' nguyên nhân dẫn đến ung thư, các liệu pháp miễn dịch như thế này thường gây ra ít tác dụng phụ hơn và nhẹ hơn so với hóa trị.
Cách thức hoạt động của liệu pháp miễn dịch trong NSCLC
NSCLC là loại ung thư phổi phổ biến nhất. Nó có thể phát triển trong phổi và có thể di căn (lan rộng) đến các vùng khác của cơ thể.
Liệu pháp miễn dịch trong NSCLC hoạt động bằng cách thay đổi hoạt động của các trạm kiểm soát hệ thống miễn dịch. Phương pháp điều trị có thể được sử dụng kết hợp với hóa trị, xạ trị và / hoặc phẫu thuật.
Các điểm kiểm tra của hệ thống miễn dịch là các protein tự nhiên của hệ thống miễn dịch ngăn chặn sự phá hủy các tế bào bình thường, khỏe mạnh. Tế bào ung thư có thể khác với tế bào khỏe mạnh của một người ở chỗ kích hoạt tế bào T của hệ thống miễn dịch nhận biết và tiêu diệt chúng trước khi chúng có thể gây ra vấn đề.
Nhưng khi các tế bào ung thư liên kết và làm bất hoạt các protein của hệ thống miễn dịch, hệ thống miễn dịch của cơ thể có thể bỏ qua chúng, cho phép ung thư phát triển và lây lan.
Thuốc ức chế điểm kiểm tra miễn dịch là một loại thuốc điều trị miễn dịch. Chúng chặn một số trạm kiểm soát của hệ thống miễn dịch để cơ thể nhận ra các tế bào ung thư là bất thường và phát động cuộc tấn công vào chúng. Có nhiều loại thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, một số được sử dụng để điều trị NSCLC.
Kháng thể đơn dòng
Các liệu pháp miễn dịch được sử dụng để điều trị NSCLC là các kháng thể đơn dòng. Các sản phẩm này được tạo ra trong môi trường phòng thí nghiệm và được thiết kế để liên kết với các thụ thể nhất định trong cơ thể.
Trong trường hợp NSCLC, hầu hết các kháng thể đơn dòng được tạo ra để liên kết với các thụ thể PD-1 trên tế bào T hoặc protein PD-L1 trên tế bào ung thư, mặc dù một số tương tác với các thụ thể khác.
PD-1 liên kết với các protein trên bề mặt của các tế bào khỏe mạnh, giúp ngăn chặn các tế bào miễn dịch tấn công các tế bào khỏe mạnh. Nó được coi là một trạm kiểm soát hệ thống miễn dịch chính liên quan đến NSCLC.
Khi khối u phổi tạo ra protein PD-L1 hoặc PD-L2, các protein này có thể liên kết với thụ thể PD-1 trên tế bào T và ngăn hệ thống miễn dịch chống lại các tế bào ung thư. Điều này cho phép các tế bào ung thư tồn tại và nhân lên, dẫn đến sự tiến triển của ung thư.
Thuốc ngăn chặn PD-1, được gọi là Kháng thể PD-1 hoặc là Chất ức chế điểm kiểm soát PD-1, sửa đổi hệ thống miễn dịch để nó sẽ phản ứng và tấn công các tế bào ung thư.
Liệu pháp kháng thể đơn dòngLựa chọn thuốc
Một số liệu pháp miễn dịch được chấp thuận để điều trị NSCLC. Opdivo (nivolumab), Keytruda (pembrolizumab), Tecentriq (atezolizumab) và Durvalumab (Imfinzi) can thiệp vào hành động PD-1; Yervoy (ipilimumab) tương tác với thụ thể CTLA-4, một protein miễn dịch khác.
Tất cả những loại thuốc này được truyền dưới dạng truyền tĩnh mạch (IV, qua tĩnh mạch) khoảng hai đến ba tuần một lần.
| Thuốc | Receptor |
|---|---|
| Opdivo (nivolumab) | PD-1 |
| Keytruda (pembrolizumab) | PD-1 |
| Tecentriq (atezolizumab) | PD-L1 |
| Imfinzi (durvalumab) | PD-L1 |
| Yervoy (ipilmumab) | CTLA-4 |
Opdivo (nivolumab)
Opdivo được chấp thuận để điều trị một số bệnh ung thư, bao gồm cả NSCLC di căn đã tiến triển trong hoặc sau hóa trị liệu dựa trên bạch kim.
Bệnh nhân NSCLC có những thay đổi trong gen EGFR hoặc ALK sẽ có sự tiến triển của khối u dai dẳng mặc dù đã điều trị bằng liệu pháp được FDA chấp thuận nhằm mục tiêu ung thư với những thay đổi di truyền này trước khi bắt đầu Opdivo.
Nivolumab là một kháng thể đơn dòng liên kết với thụ thể PD-1 và ngăn chặn sự tương tác của nó với PD-L1 và PD-L2, làm giảm sự ức chế của hệ thống miễn dịch do thuốc điều trị ung thư.
Thuốc này đã có hiệu quả trong việc cải thiện sự sống sót của bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng trước khi được phê duyệt và cũng đã cho thấy lợi ích trong việc sử dụng thực tế kể từ khi được phê duyệt cho NSCLC vào năm 2018.
Liều cho NSCLC: 240 miligam (mg) mỗi hai tuần hoặc 480 mg mỗi bốn tuần
Keytruda (pembrolizumab)
Keytruda được FDA chấp thuận để điều trị NSCLC nâng cao. Nó có thể được sử dụng trong NSCLC không di căn khi không có đột biến EGFR hoặc chuyển vị ALK và ít nhất một nửa số tế bào khối u dương tính với PD-L1.
Keytruda cũng đã được phê duyệt để điều trị ung thư biểu mô tuyến phổi NSCLC không nổi tiếng tiên tiến cùng với hóa trị, bất kể tế bào khối u có dương tính với PD-L1 hay không.
Và nó đã được chấp thuận là phương pháp điều trị đầu tay kết hợp với hóa trị liệu cho NSCLC vảy di căn.
Pembrolizumab thúc đẩy hoạt động của tế bào T chống lại tế bào ung thư bằng cách ngăn chặn sự ức chế phản ứng miễn dịch của tế bào T của khối u. Kháng thể đơn dòng này ngăn không cho PD-L1 và PD-L2 tương tác với thụ thể PD-1 bằng cách liên kết cạnh tranh với nó.
Điều trị bằng thuốc này có liên quan đến khả năng sống sót lâu hơn của những người bị NSCLC tiến triển.
Liều cho NSCLC: 200 mg ba tuần một lần
Tecentriq (atezolizumab)
Tecentriq được FDA chấp thuận để điều trị NSCLC không vảy di căn kết hợp với bevacizumab, paclitaxel và carboplatin cho những người không có thay đổi gen EGFR hoặc ALK. Nó cũng được chấp thuận để điều trị NSCLC di căn với sự tiến triển của bệnh trong hoặc sau khi hóa trị liệu có chứa bạch kim.
Khi nó được sử dụng cho những người có thay đổi gen EGFR hoặc ALK, nó chỉ được sử dụng nếu bệnh tiến triển xảy ra mặc dù đã sử dụng liệu pháp được FDA chấp thuận cho NSCLC với những thay đổi di truyền này.
Atezolizumab là một kháng thể đơn dòng liên kết với PD-L1 và ngăn chặn các tương tác của nó với các thụ thể PD-1 và các thụ thể của B7.1, một loại protein kích hoạt hệ thống miễn dịch, để vượt qua sự ức chế của khối u đối với phản ứng miễn dịch chống ung thư của cơ thể.
Phương pháp điều trị này đã được chứng minh là gây ra sự thu nhỏ của khối u, cũng như cải thiện khả năng sống sót và sự hài lòng của bệnh nhân khi nó được sử dụng để điều trị NSCLC.
Liều cho NSCLC: 1200 mg IV trong 60 phút, tiếp theo là bevacizumab, paclitaxel và carboplatin trong cùng một ngày, ba tuần một lần trong tối đa bốn đến sáu tuần
Imfinzi (durvalumab)
Imfinzi được chấp thuận để điều trị NSLC giai đoạn III không thể cắt bỏ nếu bệnh không tiến triển sau khi điều trị bằng hóa trị và xạ trị.
Durvalumab là một kháng thể đơn dòng liên kết với PD-L1 và ngăn chặn sự tương tác của PD-L1 với PD-1 và CD80 (một loại protein miễn dịch).
Trong các thử nghiệm nghiên cứu, thuốc này đã cải thiện khả năng sống sót không tiến triển và các khía cạnh có thể đo lường được về chất lượng cuộc sống của những người bị NSCLC.
Liều cho NSCLC: 10 mg / kg hai tuần một lần
Yervoy (ipilimumab)
Yervoy được chấp thuận để điều trị NSCLC nâng cao, cùng với nivolumab.
Ipilimumab là một loại liệu pháp miễn dịch hoạt động khác với các liệu pháp miễn dịch khác được sử dụng để điều trị NSCLC. Đây là một kháng thể đơn dòng liên kết với thụ thể CTLA-4, nằm trên tế bào T. Thông thường, CTLA-4 làm chậm quá trình kích hoạt tế bào T. và ipilmumab hoạt động bằng cách cho phép tế bào T được kích hoạt chống lại khối u .
Liều cho NSCLC: 3 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể ba tuần một lần với tổng số bốn liều
Phản ứng phụ
Liệu pháp miễn dịch được sử dụng cho NSCLC thường gây ra tác dụng phụ, mặc dù tác dụng có xu hướng nhẹ hơn tác dụng phụ của hóa trị và xạ trị.
Ngày truyền dịch
Thuốc điều trị miễn dịch có thể gây ra phản ứng trong hoặc trong vòng vài giờ sau khi truyền dịch ở một số người. Phản ứng tiêm truyền có thể liên quan đến một hoặc nhiều điều sau đây:
- Ớn lạnh
- Sốt
- Chóng mặt
- Khó thở
Ngay cả khi bạn chưa từng bị phản ứng với dịch truyền trong quá khứ, bạn vẫn có thể phát triển với phản ứng truyền dịch trong tương lai.
Ngày sau khi truyền
Liệu pháp miễn dịch cũng có thể gây ra các tác dụng phụ kéo dài mà có thể không nhất thiết phát triển cho đến ngày sau khi truyền.
Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm:
- Mệt mỏi
- Ngứa hoặc phát ban da
- Tiêu chảy hoặc táo bón
- Giảm sự thèm ăn
- Buồn nôn
- Sốt
- Ho
Các biến chứng và mối quan tâm
Bệnh giả ung thư, một tình trạng trong đó một khối u đang được cải thiện khi điều trị xuất hiện trên các nghiên cứu hình ảnh đang phát triển, cũng có thể xảy ra. Điều này được cho là xảy ra do sự xuất hiện của chứng viêm điều trị.
Đôi khi bệnh tăng tiến triển có thể xảy ra với liệu pháp miễn dịch. Đây là một tình huống mà khối u thực sự trở nên tồi tệ hơn, có thể là một tác dụng phụ của việc điều trị.
Các tác dụng phụ nghiêm trọng nhưng không phổ biến của liệu pháp miễn dịch trong NSCLC bao gồm:
- Viêm phổi (viêm phổi)
- Viêm gan (viêm gan)
- Rối loạn chức năng tuyến yên
Chống chỉ định
Theo hướng dẫn của Mạng lưới Chăm sóc Ung thư Toàn diện Quốc gia (NCCN) về NSCLC, có những lĩnh vực chưa đạt được sự đồng thuận về điều trị NSCLC bằng liệu pháp miễn dịch - bao gồm cả việc liên quan đến chống chỉ định.
Tuy nhiên, có những tình huống khi liệu pháp miễn dịch được chứng minh là có vấn đề. Những phương pháp điều trị này có thể không được khuyến khích nếu nguy cơ tác dụng phụ của bạn vượt quá lợi ích dự kiến của việc điều trị.
Nói chung, các loại thuốc điều trị miễn dịch không được khuyến cáo dùng làm phương pháp điều trị NSCLC nếu bệnh chưa được điều trị bằng thử nghiệm các liệu pháp đầu tay cần thiết trước.
Ngoài ra, liệu pháp miễn dịch có thể có hại cho sức khỏe của bạn nếu bạn đã bị ức chế miễn dịch hoặc có các vấn đề sức khỏe như viêm phổi, viêm gan hoặc rối loạn chức năng tuyến yên.
Một lời từ rất tốt
Nếu bạn đã được chẩn đoán mắc NSCLC, bạn và bác sĩ sẽ thảo luận về các lựa chọn điều trị của bạn. Có nhiều phương pháp điều trị NSCLC, và liệu pháp miễn dịch có thể là một phần trong phác đồ của bạn. Tại thời điểm này, liệu pháp miễn dịch không được coi là phương pháp điều trị duy nhất cho NSCLC và nó được sử dụng cùng với các chiến lược điều trị khác.
Tổng quan về xét nghiệm di truyền đối với bệnh ung thư phổi