NộI Dung
- Khái niệm cơ bản về liệu pháp miễn dịch
- Liệu pháp miễn dịch cho bệnh ung thư vú
- Tecentriq (Atezolizumab) cho bệnh ung thư vú ba âm tính
- Keytruda (Pembrolizumab)
- Các loại liệu pháp miễn dịch khác trong ung thư vú
- Các phương pháp điều trị khác cho ung thư vú di căn
Thuốc Keytruda (pembrolizumab) cũng có thể được sử dụng cho một số người bị ung thư vú di căn có sự thay đổi phân tử cụ thể.
Khái niệm cơ bản về liệu pháp miễn dịch
Liệu pháp miễn dịch là phương pháp điều trị sử dụng hệ thống miễn dịch hoặc các sản phẩm của hệ thống miễn dịch để chống lại ung thư. Nó dựa trên kiến thức rằng cơ thể chúng ta đã biết cách chống lại ung thư, và chính phản ứng miễn dịch này được cho là cơ sở cho sự thoái triển tự phát hiếm gặp nhưng đã được ghi nhận của ung thư xảy ra ở một số người.
Mặc dù có các tế bào miễn dịch trong cơ thể chúng ta để tìm kiếm và tiêu diệt các tế bào ung thư, đặc biệt là tế bào T, nhưng không may ung thư đã phát hiện ra các cách để trốn tránh hệ thống miễn dịch. Về cơ bản, chúng có thể làm như vậy bằng cách đeo mặt nạ để có thể ẩn náu hoặc bằng cách tiết ra các hóa chất ngăn chặn phản ứng miễn dịch.
Liệu pháp miễn dịch không phải là một phương pháp điều trị đơn lẻ, mà bao gồm một loạt các liệu pháp tiềm năng khác nhau, từ các chất ức chế trạm kiểm soát (bao gồm các loại thuốc gần đây đã được phê duyệt cho bệnh ung thư vú) đến liệu pháp tế bào T CAR, đến vắc xin ung thư.
Liệu pháp miễn dịch cho bệnh ung thư vú
Mặc dù đã cải thiện tỷ lệ sống sót khi sử dụng các loại thuốc điều trị miễn dịch trong các bệnh ung thư khó điều trị như ung thư phổi di căn và u ác tính, người ta cho rằng những loại thuốc này sẽ kém hiệu quả hơn đối với ung thư vú. Điều này có ý nghĩa khi xem xét các tình huống mà các loại thuốc này có xu hướng hoạt động tốt hơn hoặc tệ hơn.
Chất ức chế trạm kiểm soát
Các loại thuốc trị liệu miễn dịch hiện có thể được sử dụng (ngoài thử nghiệm lâm sàng) cho bệnh ung thư vú được gọi là thuốc ức chế điểm kiểm soát. Trong hệ thống miễn dịch, có một số điểm kiểm tra đảm bảo rằng hệ thống miễn dịch không hoạt động quá mức. Trên thực tế, các tình trạng được gọi là bệnh tự miễn dịch có liên quan đến một hệ thống miễn dịch hoạt động sau đó tấn công các mô bình thường trong cơ thể.
Nếu bạn coi hệ thống miễn dịch như một chiếc xe hơi, thì điểm kiểm soát là bàn đạp phanh. Tương tự như vậy, chất ức chế trạm kiểm soát là loại thuốc loại bỏ chân khỏi bàn đạp phanh để hệ thống miễn dịch có thể tăng tốc công việc loại bỏ vật chất và tế bào lạ.
Ức chế trạm kiểm soát miễn dịch và ung thưThuốc ức chế điểm kiểm soát có xu hướng hiệu quả hơn đối với các khối u có hàm lượng protein cao gọi là PD-L1 hoặc gánh nặng đột biến cao.Gánh nặng đột biến đề cập đến số lượng đột biến có trong một khối u.
Vì các tế bào có nhiều đột biến về mặt lý thuyết sẽ xuất hiện nhiều bất thường hơn, khi hệ thống miễn dịch được giải phóng để tấn công, nó sẽ nhận ra các tế bào có nhiều đột biến hơn các tế bào chứa ít đột biến hơn. Với ung thư phổi, những người đã hút thuốc có xu hướng có khối u chứa một số lượng đột biến lớn hơn đáng kể so với khối u ung thư phổi ở những người chưa bao giờ hút thuốc và những người đã hút thuốc có xu hướng phản ứng với những loại thuốc này nhiều hơn những người không bao giờ hút thuốc.
Nhìn chung, tế bào ung thư vú có ít đột biến hơn đáng kể so với một số loại ung thư khác.
Cũng như các bệnh ung thư khác, liệu pháp miễn dịch có nhiều khả năng hiệu quả hơn đối với các khối u vú có gánh nặng đột biến khối u (TMB) hoặc mức độ PD-L1 cao.
Ngoài ra, việc sử dụng thuốc điều trị miễn dịch đơn thuần cho bệnh ung thư vú (liệu pháp đơn thuốc), thay vì kết hợp thuốc với hóa trị liệu, ít có tác dụng lên khối u vú do số lượng tế bào lympho thâm nhiễm khối u (một loại tế bào bạch cầu thấp). ) trong hầu hết các bệnh ung thư vú.
Tecentriq (Atezolizumab) cho bệnh ung thư vú ba âm tính
Tecentriq (atezolizumab) được chấp thuận cho cả phụ nữ và nam giới bị ung thư vú âm tính gấp ba lần (ung thư vú trong đó thụ thể estrogen, thụ thể progesterone và tình trạng HER2 âm tính). Thuốc cũng được chấp thuận cho ung thư bàng quang và ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn 3 khi không thể phẫu thuật. Mặc dù vẫn còn quá sớm để xác định lợi ích sống còn tổng thể, nhưng những phát hiện cho đến nay rất đáng khích lệ.
Tecentriq là một kháng thể PD-L1 hoạt động bằng cách ngăn chặn PD-L1. PD-L1 (phối tử tử lập trình 1) là một loại protein được tìm thấy trên bề mặt của một số tế bào ung thư, ngăn hệ thống miễn dịch tấn công tế bào. Tecentriq ngăn chặn PD-L1, về cơ bản lấy đi lớp mặt nạ của tế bào ung thư để hệ thống miễn dịch có thể nhận ra và sau đó tấn công tế bào.
Thử nghiệm
Trước khi Tecentriq có thể được sử dụng cho những người bị ung thư vú ba âm tính, phải thực hiện một xét nghiệm đồng hành (Xét nghiệm VENTANA PD-L1) để xác định ai có thể đáp ứng với thuốc. Tecentriq có hiệu quả nhất ở những người có biểu hiện PD-L1 cao, hoặc một lượng lớn protein PD-L1 trên bề mặt tế bào ung thư vú. Xét nghiệm được coi là dương tính khi các tế bào miễn dịch thâm nhiễm khối u nhuộm PD-L1 bao phủ một phần trăm hoặc nhiều hơn diện tích khối u.
Hiệu quả
Khi xem xét lựa chọn sử dụng Tecentriq cho bệnh ung thư vú, rất hữu ích khi xem xét hiệu quả của nó trong các nghiên cứu cho đến nay.
Trong một nghiên cứu năm 2018 được gọi là thử nghiệm IMPassion 130 được xuất bản trong Tạp chí Y học New England, các nhà nghiên cứu đã so sánh kết quả của Tecentriq được sử dụng cùng với Abraxane (nab-paclitaxel), cho những người được điều trị bằng Abraxane cộng với giả dược. (Abraxane là một loại hóa trị liệu cho ung thư vú di căn). Nghiên cứu bao gồm 902 người trước đó không được hóa trị vì bệnh di căn.
Thời gian sống sót không có tiến triển trung bình (khoảng thời gian mà một nửa số người đã chết hoặc còn sống nhưng khối u của họ đã phát triển hoặc di căn, và một nửa còn sống mà không có bất kỳ bệnh ung thư nào xấu đi) là 7,4 tháng ở nhóm điều trị miễn dịch trong trái ngược với 4,8 tháng ở nhóm chỉ nhận Abraxane. Tỷ lệ đáp ứng khách quan được thấy ở 53 phần trăm những người trong nhóm điều trị bằng liệu pháp miễn dịch so với chỉ 33 phần trăm trong nhóm không có liệu pháp miễn dịch.
Trong một nghiên cứu khác năm 2019 được xuất bản trong JAMA Oncology, Các nhà nghiên cứu đã xem xét tính an toàn và khả năng dung nạp Tecentriq kết hợp với Abraxane ở 33 bệnh nhân ung thư vú giai đoạn 4 hoặc ung thư vú ba âm tính tái phát cục bộ, những người đã nhận được tối đa hai đợt hóa trị trước đó. Những người này được theo dõi trong thời gian trung bình là 24,4 tháng. Đáp ứng với điều trị đã được ghi nhận ngay cả ở những người trước đây đã điều trị bằng hóa trị liệu và, mặc dù có các tác dụng phụ, hầu hết bệnh nhân đều có một hồ sơ an toàn có thể kiểm soát được.
Làm thế nào nó được đưa ra
Trong các nghiên cứu, mọi người nhận được Tecentriq 840 mg (hoặc giả dược) bằng cách truyền tĩnh mạch vào ngày thứ nhất và ngày 15 của mỗi chu kỳ 28 ngày. Abraxane (100 mg / m2) được tiêm tĩnh mạch vào các ngày một, tám và 15 của mỗi chu kỳ 28 ngày. Điều này được tiếp tục cho đến khi ung thư tiến triển hoặc các tác dụng phụ dẫn đến việc ngừng điều trị.
Phản ứng phụ
Các tác dụng phụ phổ biến nhất khi điều trị với sự kết hợp của Tecentriq và Abraxane (xảy ra ở 20% số người trở lên) bao gồm:
- Rụng tóc
- Bệnh lý thần kinh ngoại biên
- Mệt mỏi
- Buồn nôn
- Bệnh tiêu chảy
- Thiếu máu
- Táo bón
- Ho
- Đau đầu
- Giảm bạch cầu trung tính (mức độ thấp của loại tế bào bạch cầu được gọi là bạch cầu trung tính)
- Nôn mửa
- Giảm sự thèm ăn
Phản ứng có hại / Biến chứng
Như với hầu hết các phương pháp điều trị ung thư, có một số rủi ro liên quan đến sự kết hợp của các loại thuốc. Các tác dụng phụ ít phổ biến hơn nhưng nghiêm trọng hơn có thể bao gồm:
- Viêm phổi (viêm phổi)
- Viêm gan (viêm gan)
- Viêm ruột kết (viêm ruột kết)
- Rối loạn hệ thống nội tiết như suy giáp hoặc suy tuyến thượng thận
- Nhiễm trùng
- Phản ứng dị ứng
Chống chỉ định
Không nên dùng kết hợp Tecentriq và Abraxane trong thai kỳ vì có thể dẫn đến dị tật bẩm sinh. Đối với phụ nữ trong thời kỳ tiền mãn kinh, nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả (nhưng không phải liệu pháp nội tiết tố như thuốc tránh thai).
Giá cả
Thật không may, cũng như với nhiều loại thuốc mới được phê duyệt cho bệnh ung thư trong những năm gần đây, chi phí của các phương pháp điều trị bằng liệu pháp miễn dịch hiện đang được chấp thuận là rất cao.
Keytruda (Pembrolizumab)
Thuốc Keytruda (pembrolizumab) cũng là một chất ức chế điểm kiểm soát được chấp thuận để điều trị ung thư di căn hoặc ung thư không thể phẫu thuật được có sự thay đổi phân tử được gọi là MSI-H (độ không ổn định của tế bào vi mô-cao) hoặc dMMR (sự thiếu hụt sửa chữa không phù hợp DNA).
Trong các thử nghiệm lâm sàng, có một số bằng chứng cho thấy Keytruda cũng có thể có vai trò trong điều trị ung thư vú di căn HER2 dương tính (cùng với liệu pháp nhắm mục tiêu HER2 như Herceptin (trastuzumab) với PD-L1 cao và mức độ cao của tế bào lympho thâm nhiễm khối u).
Các loại liệu pháp miễn dịch khác trong ung thư vú
Mặc dù hiện tại không có bất kỳ loại thuốc điều trị miễn dịch nào khác được chấp thuận cho bệnh ung thư vú, một số phương pháp đang được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng.
Rất nhiều lầm tưởng xung quanh các thử nghiệm lâm sàng, và nhiều người bày tỏ lo lắng khi tham gia. Điều quan trọng cần lưu ý là mọi liệu pháp chúng tôi hiện đang phê duyệt đều đã từng được nghiên cứu trong một thử nghiệm lâm sàng.
Kết hợp Liệu pháp Miễn dịch và Liệu pháp Nhắm mục tiêu
Một liệu pháp tiềm năng cho ung thư vú bao gồm kết hợp các loại thuốc điều trị miễn dịch (chất ức chế điểm kiểm soát) với các liệu pháp nhắm mục tiêu như liệu pháp nhắm mục tiêu HER2, chất ức chế CDK 4/6 như Ibrance (palbociclib), chất ức chế hình thành mạch như Avastin (bevacizumab), poly (ADP-ribose) chất ức chế polymerase (PARP), các loại thuốc hóa trị khác và xạ trị.
Nhắm mục tiêu Desmoplasia
Nguyên bào sợi là một loại tế bào mô liên kết bao quanh khối u. Sự phát triển quá mức của mô liên kết này xung quanh các khối u, một tình trạng được gọi là chứng giảm sản, ngăn cản các tế bào miễn dịch tiếp cận khối u và được cho là một trong những lý do tại sao ung thư vú phản ứng kém, nói chung, với các chất ức chế điểm kiểm soát.
Một loại thuốc hiện được sử dụng để cấy ghép tủy xương, Mozobil (plerixafor), nhắm mục tiêu chứng loạn sản và có thể cho phép các chất ức chế điểm kiểm soát hoạt động hiệu quả hơn. Khái niệm này liên quan đến việc xem xét các mô xung quanh khối u, hoặc vi môi trường khối u, hiện đang là chủ đề thu hút nhiều sự quan tâm trong việc phát triển các liệu pháp điều trị ung thư tốt hơn.
Tế bào lympho thâm nhiễm khối u (TILS)
Vì các khối u có xu hướng phản ứng nhanh hơn nhiều với các chất ức chế trạm kiểm soát nếu chúng có số lượng tế bào lympho thâm nhiễm khối u nhiều hơn, các nhà nghiên cứu đang xem xét thêm các tế bào này để nhắm mục tiêu đột biến khối u.
Chuyển tế bào nuôi (ACT)
Trong một thử nghiệm lâm sàng, một bệnh nhân bị ung thư vú đã thuyên giảm hoàn toàn ung thư vú di căn nhờ một hình thức chuyển tế bào mới sau khi không đáp ứng với bất kỳ phương pháp điều trị nào khác như hóa trị hoặc liệu pháp nội tiết tố.
Vắc xin điều trị
Các thử nghiệm lâm sàng hiện đang được tiến hành để nghiên cứu tác dụng tiềm tàng của vắc xin điều trị đối với bệnh ung thư vú.
Liệu pháp miễn dịch như liệu pháp bổ trợ hoặc liệu pháp bổ trợ
Trong khi liệu pháp miễn dịch thường được coi là phương pháp điều trị ung thư vú di căn, các nhà nghiên cứu tin rằng nó cũng có thể có vai trò trong giai đoạn sớm của ung thư vú.
Các nghiên cứu đang được thực hiện để xem xét việc sử dụng liệu pháp miễn dịch trước khi phẫu thuật ung thư vú (liệu pháp miễn dịch bổ trợ mới) cho những người bị ung thư vú thể ba âm tính hoặc ung thư vú HER2 dương tính. Cũng có những nghiên cứu kiểm tra liệu pháp miễn dịch sau phẫu thuật (liệu pháp miễn dịch bổ trợ) bằng cách sử dụng các chất ức chế điểm kiểm tra duralumab và tremelimumab cho những người bị ung thư vú giai đoạn 2 hoặc giai đoạn 3 dương tính với thụ thể estrogen.
Các phương pháp điều trị khác cho ung thư vú di căn
Ngoài các lựa chọn chung cho ung thư vú di căn, điều quan trọng cần lưu ý là các bác sĩ đang ngày càng sử dụng các phương pháp điều trị tại chỗ cho các di căn của ung thư vú. Điều này bao gồm việc sử dụng các loại thuốc điều chỉnh xương để điều trị di căn xương do ung thư vú, và đôi khi phẫu thuật hoặc xạ trị toàn thân lập thể (SBRT). SBRT là liệu pháp bức xạ liều cao được đưa vào một vùng mô nhỏ, cục bộ với mục đích loại bỏ di căn.
Các phương pháp điều trị này được sử dụng để cố gắng loại bỏ các khu vực lây lan sang các khu vực như phổi hoặc não khi chỉ có một vài di căn.
Các lựa chọn điều trị cho ung thư vú di cănMột lời từ rất tốt
Trong những năm gần đây, tiến bộ đã đạt được thường có thể kéo dài cuộc sống của những người bị ung thư vú di căn. Trong khi các loại thuốc điều trị miễn dịch được gọi là chất ức chế điểm kiểm soát đôi khi có tác động mạnh mẽ đến một số loại ung thư khác, cho đến gần đây vai trò của những loại thuốc này trong điều trị ung thư vú vẫn bị hạn chế.
May mắn thay, sự hiểu biết tốt hơn về hệ thống miễn dịch và cách thức hoạt động của các loại thuốc này làm dấy lên hy vọng rằng các yếu tố thay đổi như môi trường vi mô khối u có thể dọn đường xung quanh các khối u vú để các loại thuốc điều trị miễn dịch có thể hoạt động trong ung thư vú. Các loại liệu pháp miễn dịch khác cũng mang lại hy vọng và nhiều thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành hoặc đang được lên kế hoạch vào thời điểm hiện tại.
Bạn có thể sống được bao lâu với ung thư vú di căn?