NộI Dung
Trong những thập kỷ gần đây, các nhà khoa học đã đạt được những tiến bộ đáng kể trong việc tìm hiểu bệnh thoái hóa điểm vàng do tuổi tác (AMD). Di truyền hiện được biết là đóng một vai trò quan trọng trong nguy cơ và sự khởi phát của AMD, với khoảng 50% trường hợp được cho là di truyền và di truyền qua các dòng họ.2:32
Các yếu tố rủi ro phổ biến đối với thoái hóa Macular
Ngày nay, một số gen cụ thể được biết là có liên quan đến AMD. Những phát hiện này không chỉ giúp các nhà khoa học hiểu rõ hơn về cơ chế của căn bệnh mà còn mở ra cánh cửa cho sự phát triển của các loại thuốc chính xác có thể giúp ngăn ngừa hoặc điều trị AMD một ngày nào đó.
Cách điều trị thoái hóa MacularĐặc điểm của AMD
Thoái hóa điểm vàng do tuổi tác là nguyên nhân phổ biến nhất gây mù lòa ở các nước phát triển, ảnh hưởng đến khoảng 5% dân số thế giới, trong đó ước tính có khoảng 11 triệu người Mỹ. Nó thường phát triển sau 60 tuổi.
AMD biểu hiện bằng những thay đổi dần dần về sắc tố của võng mạc và sự phát triển của các chất béo (drusen) ở trung tâm võng mạc, được gọi là điểm vàng. Mất thị lực trung tâm có thể xảy ra do sự suy thoái tiến triển của võng mạc (teo địa lý) và / hoặc chảy máu hoặc bài tiết chất lỏng từ lớp mạch máu sâu trong võng mạc, được gọi là màng mạch.
Có nhiều yếu tố nguy cơ đối với AMD, nhiều yếu tố trong số đó có liên quan đến môi trường hoặc sức khỏe. Chúng bao gồm:
- Tuổi lớn hơn
- Hút thuốc
- Huyết áp cao
- Cholesterol cao
- Béo phì
- Bệnh tim mạch
- Viễn thị
- Phơi nắng quá nhiều
- Tiền sử sử dụng rượu nặng
- Là nữ
Các yếu tố nguy cơ khác của AMD rõ ràng có liên quan đến di truyền của một người. Chúng bao gồm màu mắt nhạt - thứ mà bạn thừa hưởng từ cha mẹ của mình - và tiền sử gia đình mắc bệnh.
Nguyên nhân và các yếu tố rủi ro của thoái hóa điểm vàngMô hình di truyền
Từ nhiều năm nay, các nhà khoa học đã biết rằng di truyền góp phần vào sự phát triển của bệnh AMD. Nghiên cứu được thực hiện giữa các gia đình đã chỉ ra rằng có người thân bị AMD cấp độ một, chẳng hạn như cha mẹ hoặc anh chị em, làm tăng gấp đôi nguy cơ mắc bệnh so với những gia đình không có tiền sử AMD (23,7% so với 11,6% tương ứng).
Trong số các cặp song sinh, nguy cơ mắc bệnh AMD ở cả hai anh em ruột dao động từ 46% đến 71%, theo một nghiên cứu mang tính bước ngoặt từ Trường Y tế Công cộng Harvard. Không có gì đáng ngạc nhiên khi các cặp song sinh đơn hợp tử (giống hệt nhau) có nhiều khả năng bị AMD do di truyền chung hơn so với các cặp song sinh dị hợp tử (cùng cha khác mẹ).
Hoa văn cũng được nhìn thấy giữa những người thuộc các chủng tộc khác nhau. Mặc dù AMD từ lâu đã được coi là một căn bệnh ảnh hưởng đến người da trắng nhiều hơn người da đen, nhưng nghiên cứu gần đây cho thấy mối liên quan không đơn giản với các nhóm chủng tộc hoặc dân tộc khác.
Theo một phân tích năm 2011 được công bố trên Tạp chí Nhãn khoa Hoa Kỳ, Người Latinh có nguy cơ mắc AMD không do nguyên nhân (AMD thể khô) cao hơn người da trắng, nhưng ít có nguy cơ mắc AMD thể tiết dịch (AMD thể ướt), một giai đoạn tiến triển hơn của bệnh liên quan đến mất thị lực trung tâm và mù.
Mô hình tương tự đã xuất hiện với người Mỹ gốc Á, những người có nhiều khả năng bị AMD hơn người da trắng nhưng ít có khả năng tiến triển thành bệnh nặng.
Vẫn chưa rõ tổ tiên đóng vai trò như thế nào đối với những động lực này, nhưng các nhà khoa học đã bắt đầu đạt được những bước tiến trong việc tìm hiểu vai trò của một số gen cụ thể.
Macular Telangiectasia là gì?Các biến thể gen được liên kết với AMD
Sự ra đời của các nghiên cứu liên kết toàn bộ hệ gen vào những năm 1990 cho phép các nhà khoa học xác định các biến thể di truyền phổ biến và hiếm có liên quan đến các đặc điểm cụ thể và các bệnh di truyền. Thật thú vị, AMD là một trong những căn bệnh đầu tiên mà một biến thể nhân quả cụ thể được tìm thấy thông qua nghiên cứu bộ gen.
Gene CFH
Các nhà khoa học điều tra nguyên nhân di truyền của AMD đã có phát hiện lớn đầu tiên vào năm 2005 với việc xác định một biến thể cụ thể của cái gọi là CFH gen. Biến thể, được gọi là Alen nguy cơ Y402H, đã được chứng minh là làm tăng nguy cơ mắc bệnh AMD lên gần gấp 5 lần nếu cha hoặc mẹ đóng góp gen này. Nếu cả bố và mẹ đều đóng góp gen này, khả năng mắc bệnh AMD sẽ tăng hơn 7 lần.
Các CFH gen nằm trên nhiễm sắc thể số 1, nhiễm sắc thể lớn nhất của con người, và cung cấp cho cơ thể hướng dẫn về cách tạo ra một loại protein được gọi là yếu tố bổ sung H (CFH). Protein này điều chỉnh một phần của hệ thống miễn dịch, được gọi là hệ thống bổ thể, giúp các tế bào miễn dịch tiêu diệt những kẻ xâm lược bên ngoài (chẳng hạn như vi khuẩn và vi rút), kích hoạt viêm và loại bỏ các mảnh vụn ra khỏi cơ thể.
Các nhà khoa học vẫn chưa rõ alen nguy cơ Y402H gây ra tổn thương võng mạc như thế nào, nhưng có giả thuyết cho rằng sự gián đoạn cục bộ của hệ thống bổ thể có tác động gây hại cho mắt.
Mặc dù CHF được sản xuất chủ yếu bởi gan, nhưng võng mạc cũng tạo ra một số CHF. Khi được sản xuất ở mức bình thường, CHF giúp tế bào võng mạc tái tạo và duy trì khỏe mạnh do liên tục loại bỏ tế bào chết (một quá trình được gọi là quá trình sinh tế bào). Khi mức CHF thấp, quá trình này bị suy giảm và có thể giúp giải thích lý do tại sao các chất béo tích tụ trong điểm vàng của những người bị AMD.
Alen nguy cơ Y402H cũng có liên quan đến một chứng rối loạn hiếm gặp gọi là viêm cầu thận C3, trong đó CHF không thể loại bỏ các mảnh vụn từ các bộ lọc của thận có thể gây ra suy và tổn thương thận nghiêm trọng. Drusen cũng là đặc điểm chung của bệnh viêm cầu thận C3.
Cách kiểm tra bộ gen dự đoán rủi ro sức khỏeCác biến thể có thể khác
Mặc dù alen nguy cơ Y402H là yếu tố nguy cơ di truyền mạnh nhất đối với AMD, nhưng có biến thể này không nhất thiết có nghĩa là bạn sẽ bị AMD. Trên thực tế, nhiều nhà khoa học tin rằng có thể cần nhiều alen nguy cơ để AMD xảy ra (được gọi là hiệu ứng di truyền cộng thêm).
Nếu vậy, nó có thể giải thích tại sao một số người chỉ bị AMD thể khô trong khi những người khác tiến triển thành AMD thể ướt. Sự kết hợp của các alen nguy cơ và các yếu tố nguy cơ khác (chẳng hạn như hút thuốc và huyết áp cao) cuối cùng có thể xác định xem bạn có bị AMD hay không và mức độ nặng như thế nào.
Các gen khác liên quan đến AMD bao gồm ARMS2 và HTRA1 gen. cả hai đều nằm trên nhiễm sắc thể số 10. Các biến thể hiếm gặp khác liên quan đến VEGF và KCTD Các biến thể này góp phần vào sự phát triển của AMD như thế nào vẫn chưa được biết.
Sử dụng Eylea để điều trị thoái hóa điểm vàng ướtCon đường phía trước
Khi danh sách các biến thể di truyền liên quan đến AMD tăng lên, do đó, sẽ quan tâm đến việc phát triển các mô hình dự đoán nguy cơ để phát triển các xét nghiệm di truyền cho AMD. Trong khi có các xét nghiệm di truyền cho CHF, ARMS2và HTRA1, khả năng dự đoán chính xác xem ai sẽ hoặc không bị AMD bị hạn chế. Hơn nữa, việc xác định các biến thể này thực sự rất ít, nếu có, để thay đổi cách xử lý AMD.
Nếu một ngày nào đó các nhà khoa học có thể khám phá cách các biến thể di truyền thực sự gây ra AMD, họ có thể phát triển các loại thuốc chính xác có thể ngăn ngừa hoặc điều trị căn bệnh này. Chúng ta đã thấy điều này trong quá khứ khi BRCA các xét nghiệm được sử dụng để dự đoán khuynh hướng di truyền của phụ nữ đối với ung thư vú đã dẫn đến sự phát triển của các loại thuốc chính xác như Lynparza (olaparib) nhắm mục tiêu trực tiếp BRCA đột biến ở phụ nữ bị ung thư vú di căn.
Hoàn toàn có thể tưởng tượng được rằng một ngày nào đó, các liệu pháp tương tự có thể được phát triển có khả năng sửa chữa những bất thường trong hệ thống bổ thể do đột biến gen sai sót gây ra.
7 cách để ngăn ngừa thoái hóa điểm vàng