NộI Dung
Đường ống thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp (RA) - hiện đang được các nhà sản xuất phát triển - chứa một số loại thuốc mới đầy hứa hẹn có thể giúp cải thiện triển vọng và chất lượng cuộc sống cho những người mắc căn bệnh suy nhược này. Chúng bao gồm filgotinib, plivensia và những thứ khác mà bạn có thể hoặc chưa nghe nói đến.Sự ra đời của sinh học vào cuối những năm 1990 đã cách mạng hóa việc điều trị RA, và kể từ đó, các nhà nghiên cứu đã khám phá ra nhiều thông tin về sự tiến triển của bệnh, cải thiện triệu chứng và cách các liệu pháp cải tiến trong tương lai có thể cải thiện hơn nữa cuộc sống cho những người bị RA. Kiến thức này đang thúc đẩy nghiên cứu để cải thiện cuộc sống của bệnh nhân.
Các phương pháp điều trị RA theo truyền thống tập trung vào việc nhắm mục tiêu các con đường và phản ứng viêm, nhưng hiện nay một số nhà nghiên cứu đã chuyển trọng tâm sang các yếu tố khác ảnh hưởng đến sự trục trặc của hệ thống miễn dịch và sự tiến triển của bệnh viêm khớp dạng thấp.
Khi một loại thuốc đang trong quá trình phát triển, có nghĩa là nhà sản xuất đang thử nghiệm nó để xem nó có hiệu quả mong muốn hay không và nó có thể gây ra những tác dụng phụ nào. Quá trình lâu dài và gian khổ này bao gồm các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm về vi sinh vật và động vật, thử nghiệm trên người và quy trình phê duyệt của Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA).
Mục đích của Thử nghiệm Lâm sàng là gì?
Filgotinib
Vào cuối năm 2019, Gilead Sciences, Inc., đã nộp đơn đăng ký thuốc mới cho FDA cho chất ức chế chọn lọc Janus Kinase 1 (JAK-1) filgotinib (GLPG0634). Đơn xin được chấp thuận cho thuốc uống như một phương pháp điều trị cho người lớn "đang sống với RA từ trung bình đến nặng".
Các chất ức chế JAK hoạt động bằng cách cản trở hoạt động của một hoặc nhiều enzym Janus kinase, có nhiệm vụ truyền tín hiệu tế bào gây ra tình trạng viêm và các phản ứng miễn dịch được thấy trong RA.
Chất ức chế JAK-1 có tính chọn lọc cao nhắm vào một enzym cụ thể chứ không phải toàn bộ nhóm. Các nhà nghiên cứu đưa ra giả thuyết rằng mục tiêu hẹp hơn này có thể có ít tác dụng phụ hơn và liều lượng tiềm năng cao hơn.
Filgotinib đã hoàn thành thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3. Ngoài đơn nộp cho FDA, Gilead cũng đã nộp đơn xét duyệt ưu tiên, có thể đẩy nhanh quá trình xét duyệt.
Cách thức hoạt động của chất ức chế JAKPeficitinib
Peficitinib là một chất ức chế JAK-1 và JAK-3 đường uống đang được điều tra cho RA. Cho đến nay, nó chỉ được chấp thuận để sử dụng như một loại thuốc RA ở Nhật Bản, nơi nó được tiếp thị dưới tên Smyraf.
Là một chất ức chế JAK-1 và JAK-3, peficitinib nhắm vào hai loại enzym Janus kinase cụ thể. Hai thử nghiệm pha 3 đã gợi ý rằng loại thuốc này có thể cải thiện kết quả ở những người bị RA từ trung bình đến nặng, những người không đáp ứng tốt với thuốc methotrexate và các liệu pháp khác.
Các nghiên cứu cho thấy rằng thuốc cải thiện các triệu chứng và ngăn chặn sự phá hủy khớp.
Peficitinib đang trải qua quá trình phê duyệt của FDA cho người lớn bị RA từ trung bình đến nặng, những người không thể dung nạp hoặc đáp ứng không đầy đủ với methotrexate.
Việc sử dụng nó được đề xuất là đơn trị liệu (uống một mình) hoặc kết hợp với thuốc chống thấp khớp điều chỉnh bệnh (DMARD).
Plivensia
Plivensia (sirukumab) là một chất ức chế interleukin-6 (IL-6) được tiêm. Interleukin-6 là một chất được sản xuất bởi hệ thống miễn dịch của bạn có liên quan đến viêm. Thuốc ức chế nó được cho là giúp giảm viêm.
Vào năm 2017, FDA đã từ chối đơn đăng ký thuốc mới cho Plivensia, với lý do là sự mất cân bằng về số ca tử vong ở những người dùng thuốc so với nhóm đối chứng. Tuy nhiên, một năm 2018RMD mở báo cáo cho biết hồ sơ an toàn của sirukumab giống với bất kỳ chất chống IL nào. FDA vẫn chưa xem xét bằng chứng này.
Nghiên cứu chỉ ra rằng Plivensia có thể làm giảm các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng của RA và giảm thiệt hại trong hai năm so với DMARD. Các thử nghiệm ở giai đoạn 3 cho thấy rằng nó có thể làm giảm đáng kể các triệu chứng RA và ức chế sự tiến triển của tổn thương cấu trúc, và nó làm vì vậy ở những người không thành công với DMARD.
Nếu cuối cùng được chấp thuận, Plivensia sẽ cạnh tranh với hai chất ức chế IL-6 khác hiện có trên thị trường, Actemera (tocilizumab) và Kevzara (sarilumab).
ART-I02
ART-I02 đang được điều tra bởi công ty dược phẩm sinh học Athrogen. Đó là một loại thuốc điều trị gen có thể làm giảm interferon-beta (IFN-β), chất tạo ra các protein thúc đẩy sự phát triển của RA.
Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã phát hiện ra rằng một lần tiêm ART-I02 trên động vật có lợi trong việc kiểm soát các triệu chứng của RA và các loại viêm khớp khác, bao gồm cả viêm xương khớp.
Các nhà nghiên cứu hiện đang xem xét tác động của ART-102 đối với con người.
ATI-450 / CDD-450
Loại thuốc này từng được chỉ định là CDD-450, nhưng khi Aclaris Therapeutics, Inc., mua lại công ty đang phát triển nó, chỉ định đã thay đổi thành ATI-450. (Ký hiệu chữ-số được chỉ định trước tên thuốc thông thường.)
Nó được phân loại là một chất ức chế p38-alpha MAPK có chọn lọc, có nghĩa là nó ngăn chặn giao tiếp tế bào có thể dẫn đến viêm.
Một nghiên cứu năm 2018 được báo cáo trongTạp chí Y học Thực nghiệm cho thấy ATI-450 có thể làm giảm thiệt hại liên quan đến RA. ATI-450 được thiết kế để ngăn chặn tình trạng viêm và có thể làm giảm thiệt hại liên quan đến các bệnh tự miễn viêm, bao gồm cả RA.
Vào đầu năm 2020, Aclaris đã công bố kết quả khả quan từ thử nghiệm trên người Giai đoạn I đầu tiên và dự định chuyển sang nghiên cứu Giai đoạn II.
Loại thuốc mới này được cho là sẽ có một số ưu điểm so với thuốc sinh học. Sinh học cần phải được tiêm vào máu, điều này làm cho chúng đắt tiền và không được bệnh nhân ưa chuộng. Ngoài ra, hệ thống miễn dịch của bạn có thể coi các loại thuốc sinh học là những kẻ ngoại lai và từ chối chúng. ATI-450 sẽ có sẵn dưới dạng viên uống và không có tác dụng tiêu cực tương tự đối với hệ miễn dịch.
Iberiotoxin
Loại thuốc bất thường này dựa trên nọc độc của bọ cạp. Một nghiên cứu năm 2018 về loài gặm nhấm được báo cáo trongTạp chí Dược học và Điều trị Thực nghiệm đã chứng minh rằng các thành phần trong nọc độc của bọ cạp có thể có khả năng làm giảm mức độ nghiêm trọng của RA ở các mô hình động vật. Trong một số trường hợp, các nhà nghiên cứu cho biết nó thậm chí còn đảo ngược tổn thương khớp.
Hơn nữa, nghiên cứu này cho thấy iberiotoxin có thể có ít tác dụng phụ hơn các loại thuốc điều trị RA khác.
Các nhà nghiên cứu cho rằng iberiotoxin có thể ngăn chặn hoạt động của các tế bào hoạt dịch giống nguyên bào sợi (FLS), mà họ tin rằng có vai trò trong RA. Họ đưa ra giả thuyết rằng FLS có thể tiết ra các hợp chất có hại vào khớp, sau đó tấn công các tế bào miễn dịch, thúc đẩy viêm và đau khớp.
Nghiên cứu về iberiotoxin đối với RA đang ở giai đoạn sớm nhất, vì vậy rất ít thông tin về tính an toàn hoặc hiệu quả của nó.
Một lời từ rất tốt
Nghiên cứu hiện tại về các loại thuốc RA đang được tiến hành, với các nhà khoa học trên toàn cầu đang khám phá những cách mới để ngăn ngừa và chẩn đoán RA cũng như đưa ra các phương pháp điều trị hiệu quả và ít tốn kém hơn. Hy vọng là giúp những người sống với RA đạt được cuộc sống chất lượng cao và không đau đớn.