NộI Dung
Tăng axit metylmalonic trong máu với homocystin niệu (MMA-HCU) là một rối loạn chuyển hóa di truyền hiếm gặp, trong đó cơ thể không thể phân hủy và xử lý một số axit amin. Khi những chất này tích tụ trong máu, chúng sẽ trở thành chất độc.MMA-HCU là một trong một nhóm các rối loạn được gọi là rối loạn axit hữu cơ. Những rối loạn này thường được chẩn đoán khi sinh trong quá trình sàng lọc sơ sinh định kỳ, nhưng các triệu chứng của MMA-HCU cũng có thể xuất hiện lần đầu tiên ở trẻ lớn hơn và người lớn.
Các triệu chứng
Khi MMA-HCU được chẩn đoán trong quá trình sàng lọc sơ sinh, tình trạng bệnh có thể được phát hiện trước khi có bất kỳ triệu chứng nào rõ ràng. Trong quá trình sàng lọc sơ sinh, một mẫu máu nhỏ được lấy từ bàn chân của em bé (đôi khi được gọi là xét nghiệm chích gót chân). Mẫu máu này được thử nghiệm cho một loạt các tình trạng mà em bé có thể thừa hưởng từ cha mẹ của mình - một số bệnh có thể gây hậu quả nghiêm trọng nếu không được điều trị.
Ngay cả những trẻ sơ sinh có vẻ ngoài hoàn toàn bình thường và khỏe mạnh cũng có thể mắc bệnh di truyền hoặc chuyển hóa cơ bản cần điều trị.
Trong những giờ và ngày đầu tiên của cuộc đời, xét nghiệm máu của em bé là cách duy nhất để chắc chắn rằng chúng không bị ảnh hưởng.
Các triệu chứng của MMA-HCU một người có, cũng như cường độ và tần suất của các triệu chứng, sẽ phụ thuộc vào gen nào bị ảnh hưởng bởi đột biến. Về cơ bản, nguyên nhân chính gây ra các triệu chứng là sự tích tụ của axit methylmalonic trong máu, cũng như homocysteine. Sự tích tụ này xảy ra do cơ thể bị suy giảm khả năng chuyển hóa các axit amin. Khi các protein này không được chuyển đổi đúng cách, các sản phẩm phụ sẽ ở lại trong máu và cuối cùng đạt đến mức độc hại.
Ở trẻ sơ sinh, trẻ em và người lớn, các triệu chứng của MMA-HCU có thể từ nhẹ đến tử vong. Tuổi tác cũng có thể ảnh hưởng đến các triệu chứng. Ví dụ, trẻ sơ sinh mắc MMA-HCU thường không phát triển được và trẻ lớn hơn có thể bị chậm phát triển.
MMA-HCU ảnh hưởng đến khả năng cơ thể phá vỡ một số protein trong cơ thể. Không có gì lạ khi trẻ sơ sinh có một biến thể của tình trạng này có vẻ bình thường khi mới sinh, mặc dù khi chế độ ăn uống của chúng bắt đầu mở rộng (đặc biệt là khi có protein), các triệu chứng sẽ trở nên rõ ràng hơn - thường là trong năm đầu đời. Trong một số trường hợp, trẻ mắc MMA-HCU được sinh ra với đầu nhỏ bất thường (một tình trạng được gọi là tật đầu nhỏ).
Các triệu chứng cũng có thể bị trì hoãn trong thời thơ ấu, thiếu niên và trưởng thành ở những người mắc các biến thể khác của MMA-HCU. Trong một số trường hợp hiếm hoi, nghiên cứu đã xác định được những người được chẩn đoán mắc MMA-HCU chưa từng có bất kỳ triệu chứng nào của tình trạng này.
Các triệu chứng thường liên quan đến MMA-HCU bao gồm:
- Nôn mửa
- Mất nước
- Trương lực cơ thấp
- Xanh xao
- Bú kém
- Tăng cân không đủ / không phát triển được
- Thờ ơ và yếu đuối
- Phát ban
- Vấn đề về thị lực
- Rối loạn máu bao gồm chứng thiếu máu
- Nhiễm trùng không biến mất hoặc tiếp tục tái phát (đặc biệt là nấm)
Khi nhiễm toan không được điều trị, nó có thể có các biến chứng nghiêm trọng và có khả năng gây tử vong bao gồm:
- Đột quỵ
- Co giật
- Sưng não
- Bệnh tim
- Suy hô hấp
- Suy giảm chức năng thận
Ở trẻ lớn hơn, thanh thiếu niên và người lớn, các triệu chứng có thể biểu hiện với những thay đổi hành vi hoặc nhận thức không giải thích được, khó đi lại hoặc té ngã cũng như các xét nghiệm bất thường trong phòng thí nghiệm.
Trong trường hợp nghiêm trọng, MMA-HCU có thể dẫn đến hôn mê và đột tử. Trong những trường hợp này, MMA-HCU có thể được tìm thấy khi khám nghiệm tử thi trong trường hợp tử vong không rõ nguyên nhân, đặc biệt là ở trẻ sơ sinh và trẻ em.
Các triệu chứng của MMA-HCU cũng có thể do bệnh tật, viêm nhiễm hoặc nhiễm trùng, phẫu thuật hoặc chấn thương hoặc nhịn ăn. Trong một số trường hợp, các triệu chứng MMA-HCU đầu tiên của trẻ có thể xuất hiện sau khi trẻ bị giảm cảm giác thèm ăn sau một đợt bệnh do vi rút hoặc nhịn ăn trước khi tiến hành phẫu thuật.
Khi tình trạng tiến triển, các triệu chứng liên quan đến mức Vitamin B12 cực kỳ thấp có thể xuất hiện. Sự thiếu hụt B12 thường được chẩn đoán cùng lúc với MMA-HCU do quá trình tế bào bị suy giảm.
Trong hầu hết các trường hợp, những người mắc MMA-HCU phát triển các triệu chứng sau này có dạng bệnh ít nghiêm trọng hơn những người có các triệu chứng khi sinh. Đối với trẻ sơ sinh mắc bệnh này, chẩn đoán và điều trị sớm là điều cần thiết để ngăn ngừa lâu dài. Các biến chứng sức khỏe có thể ảnh hưởng đến mọi thứ từ tăng trưởng và phát triển đến chức năng nhận thức.
Nguyên nhân
MMA-HCU là sự kết hợp của hai tình trạng: tăng acid methylmalonic và giảm tế bào niệu. Cả hai tình trạng này đều ảnh hưởng đến khả năng phân hủy và xử lý axit amin của cơ thể. Khi các chất này tích tụ trong cơ thể, chúng có thể đạt đến mức độc hại và gây ra các triệu chứng. Trong một số trường hợp, sự tích tụ có thể gây ra các biến chứng nghiêm trọng và thậm chí gây tử vong.
Một bệnh di truyền
MMA-HCA được gây ra bởi đột biến gen, có nghĩa là một người được sinh ra với tình trạng này (tuy nhiên họ có thể không biểu hiện các triệu chứng ngay lập tức). Các đột biến này thường được di truyền theo kiểu lặn trên NST thường, có nghĩa là mỗi cha hoặc mẹ truyền một đột biến cho con của họ - tuy nhiên, cha mẹ không phải tự mình có các triệu chứng của rối loạn (người mang gen không bị ảnh hưởng). Khi một đứa trẻ được sinh ra với hai gen hoạt động không chính xác, chúng sẽ phát triển MMA-HCU.
Đối với những gia đình có nhiều con, trẻ bị MMA-HCU có thể có anh chị em không bị ảnh hưởng bởi đột biến hoặc những người mang mầm bệnh không bị ảnh hưởng như cha mẹ của chúng. Mỗi lần mang thai giữa một cặp vợ chồng mang đột biến có 25% cơ hội di truyền gen khiếm khuyết, 25% cơ hội không bị ảnh hưởng và 50% cơ hội là người mang gen bệnh giống như bố mẹ của họ.
MMA-HCU dường như ảnh hưởng đến cả hai giới với tỷ lệ như nhau. Ở những tiểu bang tầm soát tình trạng bệnh, các trường hợp thường được chẩn đoán ở giai đoạn sơ sinh. Tuy nhiên, nó cũng gặp ở trẻ em, thanh thiếu niên và người lớn.
Tình trạng này rất hiếm. Loại phổ biến nhất (cblC) được ước tính xảy ra ở bất cứ nơi nào từ 1 trong 40.000 trẻ sơ sinh đến 1 trong 100.000 trẻ sơ sinh.
Ba dạng còn lại rất hiếm đến mức ít hơn 20 trường hợp đã từng được chẩn đoán.
Chẩn đoán
MMA-HCU là một phần của sàng lọc sơ sinh định kỳ trên khắp Hoa Kỳ. Tuy nhiên, sở y tế công cộng của mỗi tiểu bang quyết định điều kiện nào để sàng lọc MMA-HCU của mỗi tiểu bang.
Khi không có sàng lọc, có thể chạy các xét nghiệm chẩn đoán bổ sung nếu nghi ngờ MMA-HCU. Vì các triệu chứng không nhất thiết phải xuất hiện ngay từ khi sinh ra, nếu không được phát hiện trong quá trình sàng lọc sơ sinh hoặc xét nghiệm di truyền trước khi sinh, chẩn đoán có thể sẽ không xảy ra cho đến sau này khi còn nhỏ hoặc thậm chí khi trưởng thành.
Nếu bác sĩ nghi ngờ MMA-HCU, có một số bước để xác nhận chẩn đoán. Một trong những cách đầu tiên là xem kỹ tiền sử các triệu chứng của một người và giải quyết bất kỳ triệu chứng nào có thể đe dọa tính mạng. Họ cũng có thể đặt câu hỏi về sức khỏe của các thành viên khác trong gia đình và cũng có thể muốn họ đi xét nghiệm.
Một số xét nghiệm trong phòng thí nghiệm có thể được sử dụng để giúp bác sĩ chẩn đoán MMA-HCU. Thông thường, cả hai mẫu máu và nước tiểu sẽ cần thiết.
Sự đối xử
MMA-HCU cần được quản lý theo một số cách khác nhau, bao gồm thay đổi chế độ ăn uống và thuốc. Trong một số trường hợp, có thể phải phẫu thuật. Biện pháp can thiệp đầu tiên đối với hầu hết những người mắc bệnh bất kể độ tuổi mà họ được chẩn đoán mắc MMA-HCU là tuân thủ chế độ ăn ít protein.
Để giữ cho cân nặng của một người tăng lên và lượng đường trong máu ổn định, những người bị MMA-HCU thường thấy ăn nhiều bữa nhỏ thường xuyên là một chiến lược tốt.
Trong thời gian bị bệnh hoặc các tình huống khác mà họ không thể ăn uống, họ có thể cần phải đến bệnh viện để truyền đường tĩnh mạch và truyền dịch để giúp ngăn ngừa các biến chứng nghiêm trọng hơn. Nếu tình trạng nhiễm toan chuyển hóa xảy ra, việc điều trị tại bệnh viện cũng sẽ bao gồm các biện pháp can thiệp để giúp hạ axit trong máu.
Để giúp cơ thể không có khả năng chuyển hóa đúng cách và ngăn ngừa sự thiếu hụt, nhiều bệnh nhân mắc MMA-HCU được hưởng lợi từ việc bổ sung cobalamin (B12) và L-Carnitine. Mức độ phản ứng của một người với việc bổ sung tùy thuộc vào biến thể MMA-HCU họ có. Một người bị MMA-HCU sẽ làm việc với bác sĩ, chuyên gia và chuyên gia dinh dưỡng của họ để quyết định (nếu có) loại thực phẩm bổ sung mà họ nên thử.
FDA đã phê duyệt loại thuốc đặc biệt cho thành phần homocystinuria của MMA-HCU được gọi là Cystadane (được bán dưới tên thương hiệu Betaine). Cystadane giúp giảm mức homocysteine trong máu của một người.
Tiếp tục điều trị
Nếu theo dõi chặt chẽ, tuân thủ nghiêm ngặt chế độ ăn uống và bổ sung không đủ, MMA-HCU cuối cùng có thể trở nên nghiêm trọng đến mức gây tổn hại cho thận và gan. Trong những trường hợp này, những người mắc chứng bệnh này sẽ cần phải ghép thận và / hoặc gan.
Mặc dù các cơ quan được cấy ghép sẽ không có khiếm khuyết giống nhau và do đó sẽ hoạt động bình thường, nhưng việc cấy ghép nội tạng là một công việc rất nghiêm túc. Một người có thể phải đợi một thời gian dài để tìm được người hiến tặng và bản thân quy trình này mang lại những rủi ro nghiêm trọng cho bất kỳ bệnh nhân nào. Đối với những người bị MMA-HCU, căng thẳng của cuộc phẫu thuật có thể gây ra một cuộc khủng hoảng sức khỏe nghiêm trọng. Ngay cả khi người hiến tặng được tìm thấy và cuộc phẫu thuật diễn ra tốt đẹp, cơ thể có thể từ chối cơ quan được cấy ghép.
Đương đầu
Mặc dù được chẩn đoán và điều trị kịp thời, một số người bị MMA-HCU sẽ tiếp tục vật lộn về thể chất và cảm xúc với tình trạng này. Không có cách chữa khỏi MMA-HCU và mỗi loại phụ của tình trạng bệnh sẽ đáp ứng với các phương pháp điều trị hiện có khác nhau.
Tuy nhiên, ngay cả khi việc quản lý chứng tỏ có thách thức, những người mắc MMA-HCU không phải lúc nào cũng gặp các biến chứng đe dọa tính mạng và có thể có tiên lượng tổng thể tốt. Nhiều trẻ em mắc bệnh này lớn lên mà không phát triển các vấn đề sức khỏe lâu dài nghiêm trọng khác và tiếp tục trở thành người lớn khỏe mạnh.
Phụ nữ mắc chứng này thường có thể mang thai và sinh nở bình thường. Tuy nhiên, các cặp vợ chồng bị ảnh hưởng bởi MMA-HCU có thể muốn trải qua xét nghiệm di truyền trước khi cố gắng thụ thai để đánh giá khả năng họ sẽ truyền bệnh cho một đứa trẻ.
Một lời từ rất tốt
Tăng acid methylmalonic Với Homocystinuria (MMA-HCU) là một tình trạng di truyền hiếm gặp có thể gây ra những hậu quả đe dọa tính mạng nếu không được chẩn đoán kịp thời. Mặc dù không có cách chữa trị và điều trị có thể chứng tỏ là một thách thức, nhưng đối với những người tuân thủ nghiêm ngặt việc điều chỉnh chế độ ăn uống (chẳng hạn như chế độ ăn ít protein), việc bổ sung vitamin B12 và các chất dinh dưỡng thiết yếu khác, và theo dõi chặt chẽ, kết quả thường tốt.
Những đứa trẻ sinh ra với MMA-HCU được chẩn đoán và điều trị kịp thời sẽ có ít biến chứng ở thời thơ ấu và thanh thiếu niên, thậm chí có thể mang thai bình thường và sinh ra những đứa trẻ khỏe mạnh không bị ảnh hưởng bởi tình trạng này khi trưởng thành.
Những điều bạn nên biết về xét nghiệm di truyền- Chia sẻ
- Lật