NộI Dung
- Giải thích về bệnh Parkinson
- Làm thế nào nó hoạt động?
- Vào thời gian và thời gian tắt
- Thử nghiệm lâm sàng Safinamide
- Tác dụng phụ tiêu cực của safinamide
- Kết luận
Giải thích về bệnh Parkinson
Bệnh Parkinson là một rối loạn vận động tiến triển dần dần và thường bắt đầu ở tuổi 60. Các triệu chứng bao gồm run rẩy, cứng khớp, di chuyển chậm và giữ thăng bằng kém. Căn bệnh này cuối cùng dẫn đến khó khăn trong việc đi lại, nói chuyện và các hoạt động thường ngày khác của cuộc sống hàng ngày. Tại Hoa Kỳ, khoảng 50.000 người được chẩn đoán mắc bệnh Parkinson mỗi năm.
Mặc dù không có cách chữa khỏi bệnh Parkinson, nhưng có những phương pháp điều trị giúp kiểm soát triệu chứng, bao gồm những điều sau:
- levodopa
- chất chủ vận dopamine (ví dụ: apomorphine, bromocriptine, ropinirole và pramipexole)
- chất ức chế monoamine oxidase hoặc chất ức chế MAO-B (ví dụ: selegeline và rasagaline)
- chất ức chế catechol-O-methyl-transferase (COMT) (ví dụ, entacapone và tolcapone)
- amantadine
- thuốc kháng cholinergic, chẳng hạn như Artane và Cogentin (thường được dùng cho những người trẻ tuổi mà run là triệu chứng chính)
Các triệu chứng của bệnh Parkinson là gì?
Thật không may, không có phương pháp điều trị nào làm chậm hoặc ngăn chặn sự tiến triển của bệnh Parkinson.
Levodopa là loại thuốc mạnh và nổi bật nhất được sử dụng để điều trị bệnh Parkinson; tuy nhiên, tác dụng của nó có xu hướng mất dần theo thời gian và có thể dẫn đến các tác dụng phụ tiêu cực bao gồm rối loạn vận động.
Các loại thuốc bao gồm chất ức chế COMT, chất chủ vận dopamine và phương pháp điều trị không dopaminergic - chẳng hạn như điều trị kháng cholinergic và amantadine - có thể được sử dụng thay thế cho levodopa, ngoài levodopa hoặc kết hợp với nhau.
Ở những người bị bệnh Parkinson tiến triển, khi thuốc không thành công, kích thích não sâu (phẫu thuật não) có thể được coi là để giúp giảm bớt các triệu chứng.
Thông thường, thuốc được dành riêng cho những người có các triệu chứng trở nên nghiêm trọng để cản trở các hoạt động sinh hoạt hàng ngày. Levodopa thường là loại thuốc được lựa chọn ở những người từ 65 tuổi trở lên có lối sống bị ảnh hưởng nghiêm trọng. Những người dưới 65 tuổi có thể được điều trị bằng chất chủ vận dopamine.
Thuốc được bắt đầu với liều thấp nhất có hiệu quả và điều trị thường bị trì hoãn càng lâu càng tốt. Tuy nhiên, nghiên cứu ủng hộ nguyên lý hướng dẫn "bắt đầu thấp và đi chậm" với liều lượng levodopa được trộn lẫn. Theo tác giả Peter Jenner:
"Việc sử dụng L-Dopa [levodopa] ở những người có thời gian mắc bệnh lâu hơn hoặc với liều lượng cao có thể dẫn đến một thời gian ngắn có tác dụng tốt trước khi các biến chứng vận động xuất hiện. Gần đây, việc duy trì liều L-dopa dưới 400 mg mỗi ngày trong PD sớm đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ rối loạn vận động cảm ứng. "
Tuy nhiên, Jenner tiếp tục lưu ý những điều sau:
"Việc sử dụng sớm L-dopa cũng được chứng minh là cách điều trị hiệu quả nhất đối với các triệu chứng vận động và không ảnh hưởng đến nguy cơ rối loạn vận động lâu dài."
Quả thật, những bằng chứng mâu thuẫn như vậy cho thấy chúng ta biết rất ít về bệnh lý và cách điều trị bệnh Parkinson.
Làm thế nào nó hoạt động?
Ở những người bị bệnh Parkinson, não không sản xuất đủ chất dẫn truyền thần kinh gọi là dopamine. Các tế bào sản xuất dopamine chết hoặc suy yếu. Dopamine cần thiết để kiểm soát vận động và chuyển động thích hợp.
Cụ thể, dopamine truyền các tín hiệu trong não liên quan đến các chuyển động nhịp nhàng, có mục đích như ăn, viết và đánh máy. Giống như selegeline và rasagaline, safinamide là một loại chất ức chế MAO-B, ngăn chặn sự phân hủy dopamine và do đó làm tăng mức độ của nó trong não.
Lưu ý, safinamide cũng điều chỉnh sự giải phóng glutamate; tuy nhiên, tác dụng cụ thể của hành động này đối với các hoạt động điều trị của thuốc vẫn chưa được biết.
Không giống như các chất ức chế MAO-B khác, có thể được kê đơn cho những người bị bệnh Parkinson giai đoạn đầu, safinamide được dự định sử dụng kết hợp với các loại thuốc antiparkinson khác cho bệnh giai đoạn sau, đáng chú ý nhất là levodopa cũng như các chất chủ vận dopamine .
Khi mọi người lần đầu tiên bắt đầu điều trị các triệu chứng Parkinson, thuốc có xu hướng hoạt động khá tốt và các triệu chứng được kiểm soát suốt cả ngày. Tuy nhiên, trong khoảng từ 5 đến 10 năm, hiệu quả của các loại thuốc điều trị Parkinson thông thường sẽ giảm dần ở nhiều người và việc kiểm soát triệu chứng trở nên khó giảm bớt.
Cụ thể, ở những người bị bệnh Parkinson giai đoạn từ giữa đến cuối, các biến động về vận động hoặc các cử động cơ không tự chủ (rối loạn vận động và đóng băng) bắt đầu tăng lên.
Rối loạn vận động biểu hiện rõ nhất ở những người dùng levodopa và là tác dụng phụ của việc điều trị bằng thuốc. Các biểu hiện của rối loạn vận động báo hiệu không tốt về tiên lượng và tốt nhất là nên trì hoãn càng lâu càng tốt. Hơn nữa, các triệu chứng không liên quan đến vận động, chẳng hạn như mất trí nhớ, trầm cảm và ảo giác, vốn ít bị ảnh hưởng bởi thuốc dopaminergic, cũng trở thành một vấn đề.
Những bệnh nhân mất bù sau khi điều trị đầy đủ kéo dài một thời gian rất khó điều trị theo cách duy trì khả năng vận động và chất lượng cuộc sống.
Nói cách khác, một khi levodopa ngừng hoạt động, một phần do chúng ta không hiểu bệnh lý của sự mất bù này, rất khó để đưa mọi người trở lại mức cơ bản ổn định và chất lượng cuộc sống đã trải qua trước đó trong thời gian mắc bệnh khi levodopa và các tác nhân dopaminergic khác đang hoạt động.
Hơn nữa, ngay cả khi những khó khăn về vận động được giải quyết, các vấn đề không liên quan đến vận động như rối loạn tâm trạng, rối loạn giấc ngủ và sa sút trí tuệ sẽ trở nên phiền phức đối với những người mắc bệnh Parkinson giai đoạn cuối.
Thật không may, chúng tôi không thể dự đoán những người bị bệnh Parkinson giai đoạn cuối sẽ phát triển các biến chứng về vận động và biến động.Nhìn chung, thời gian mắc bệnh, giai đoạn bệnh, thời gian điều trị với levodopa, liều lượng levodopa, giới tính và trọng lượng cơ thể đều được cho là có vai trò trong việc mất bù cuối cùng.
Vào thời gian và thời gian tắt
"ON time" dùng để chỉ các khoảng thời gian khi thuốc hoạt động hiệu quả và các triệu chứng của bệnh Parkinson được kiểm soát.
"Thời gian TẮT" là thời gian thuốc hết tác dụng và các triệu chứng của bệnh Parkinson, chẳng hạn như run, cứng khớp và khó đi lại xuất hiện trở lại.
Việc bổ sung safinamide vào chế độ thuốc của những người bị bệnh Parkinson tiến triển đang dùng levodopa làm tăng thời gian BẬT và giảm thời gian TẮT.
Thử nghiệm lâm sàng Safinamide
Kết quả từ hai thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đã làm sáng tỏ những lợi ích tiềm năng của việc sử dụng safinamide ở những người mắc bệnh Parkinson tiến triển hơn. Những người tham gia này đã được chẩn đoán mắc bệnh Parkinson trong thời gian ba hoặc năm năm.
Thử nghiệm lâm sàng đầu tiên đã đánh giá 669 người tham gia bị rối loạn vận động. Những người tham gia này hoặc nhận được safinamide cùng với các loại thuốc antiparkinson khác của họ hoặc giả dược (không có safinamide) và các loại thuốc antiparkinson khác của họ.
Thời gian BẬT trung bình cho những người tham gia là từ 9,3 đến 9,5 giờ. Sau sáu tháng thử nghiệm, thời gian BẬT đã tăng lên ở cả hai nhóm bệnh nhân; tuy nhiên, thời gian BẬT lâu hơn khoảng 30 phút ở những người dùng safinamide.
Sau hai năm điều trị, thời gian BẬT trung bình giữ nguyên ở những người dùng safinamide nhưng giảm ở những người dùng giả dược. Do đó, trung bình sau hai năm, những người tham gia dùng safinamide cùng với levodopa cũng như các loại thuốc antiparkinson khác trải qua thêm khoảng một giờ điều trị hiệu quả các triệu chứng bệnh Parkinson.
Lưu ý, safinamide làm giảm thời gian TẮT khoảng 35 phút. Hãy nhớ rằng thời gian TẮT đề cập đến giai đoạn khi thuốc antiparkinson hết tác dụng và các triệu chứng như run lại một lần nữa trở nên trầm trọng hơn.
Ngoài việc kéo dài thời gian BẬT và rút ngắn thời gian TẮT, safinamide cũng cải thiện chuyển động (điểm số của động cơ) ở những người dùng nó. Hơn nữa, ở liều lượng cao hơn, safinamide cũng giúp cải thiện chất lượng cuộc sống và sinh hoạt hàng ngày.
Tương tự, kết quả từ thử nghiệm thứ hai, bao gồm 549 người tham gia, cho thấy thời gian BẬT tăng khoảng một giờ ở những người dùng safinamide so với những người dùng giả dược cũng như giảm thời gian TẮT. Ngoài ra, những cải thiện về hoạt động và điểm chất lượng cuộc sống cũng được quan sát thấy.
Tác dụng phụ tiêu cực của safinamide
Do các tác dụng phụ tiêu cực, 3,7% người tham gia sử dụng safinamide đã bỏ thử nghiệm lâm sàng so với 2,4% người dùng giả dược.
Các tác dụng ngoại ý thường gặp trong các thử nghiệm lâm sàng này bao gồm:
- chuyển động giật cục hoặc phân mảnh (tức là rối loạn vận động)
- ngã
- buồn nôn
- mất ngủ
Trong số các triệu chứng này, rối loạn vận động phổ biến ở những người dùng safinamide cao gấp đôi so với những người không dùng (tức là những người dùng giả dược).
Các tác dụng ngoại ý ít phổ biến hơn nhưng nghiêm trọng hơn bao gồm:
- làm trầm trọng thêm huyết áp cao
- ảo giác thị giác và hành vi loạn thần
- ngủ quên trong ngày
- hội chứng serotonin (khi được sử dụng với thuốc ức chế MAO, thuốc chống trầm cảm và opioid)
- các vấn đề về kiểm soát xung động hoặc hành vi cưỡng chế (nghĩ OCD)
- sốt và nhầm lẫn
- vấn đề về võng mạc
Dưới đây là một số loại thuốc bạn không nên dùng nếu bạn cũng đang dùng safinamide:
- một số loại thuốc chống trầm cảm (chất ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine, ba vòng và tetracyclic)
- cyclobenzaprine
- dextromorphan (có trong một số loại thuốc ho nhất định)
- opioid
- St. John’s Wort
Mặc dù những người bị suy thận có thể dùng safinamide nhưng những người có vấn đề về gan nặng thì không nên dùng thuốc.
Kết luận
Safinamide hữu ích nhất ở những người mắc bệnh Parkinson giai đoạn giữa đến cuối, những người gặp phải biến động về vận động (tức là rối loạn vận động) và giảm hiệu quả của thuốc (tức là thời gian TẮT). Safinamide có thể là một liệu pháp bổ sung tốt hơn cho điều trị chính bằng levodopa so với các phương pháp điều trị bổ sung khác, bao gồm các chất ức chế MAO-B khác cũng như các chất ức chế COMT. Safinamide cũng có thể được sử dụng kết hợp với levodopa và các loại thuốc antiparkinson khác. Safinamide không được sử dụng một mình.
Tác dụng phụ tiêu cực phổ biến nhất của safinamide là rối loạn nhịp thở hoặc tăng các cử động không tự chủ. Những người có vấn đề về gan nghiêm trọng hoặc những người đang dùng một số loại thuốc chống trầm cảm hoặc các loại thuốc khác không nên dùng safinamide.