Statin có thể tăng khả năng sống sót của bệnh ung thư phổi không?

NộI Dung

• Cách chúng hoạt động
• Chỉ định
• Loại và Liều lượng
• Hiệu quả
• Phản ứng phụ
• Chống chỉ định và Tương tác

Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy các loại thuốc statin được sử dụng để giảm cholesterol và ngăn ngừa các cơn đau tim có thể làm giảm nguy cơ tử vong và cải thiện thời gian sống sót ở những người bị ung thư phổi. Thuốc cũng có thể giúp khắc phục tình trạng kháng thuốc đối với một số loại thuốc hóa trị, kéo dài sự sống ở những người mắc bệnh giai đoạn cuối.

Mặc dù vậy, statin không được coi là một phần truyền thống của điều trị ung thư phổi và hiệu quả của chúng có thể khác nhau tùy thuộc vào loại và giai đoạn ung thư mà bạn mắc phải. Nếu sử dụng không thích hợp, statin có thể gây hại nghiêm trọng, bao gồm nhiễm độc gan, tổn thương cơ và bệnh tiểu đường loại 2. Cũng có bằng chứng, mặc dù yếu, rằng statin có thể làm tăng nguy cơ ung thư vú.

Cách chúng hoạt động

Statin là một loại thuốc được gọi là chất ức chế HMG-CoA reductase, có chức năng chính là giảm nguy cơ đau tim. Ngoài việc giảm cholesterol, chúng có thể ổn định và giảm kích thước của các mảng bám trong động mạch cũng như ngăn ngừa sự hình thành các cục máu đông. Thuốc thậm chí có thể giúp giảm nguy cơ đau tim ở những người có mức cholesterol bình thường.

Trong 15 năm qua, rất nhiều nghiên cứu đã được dành cho tác động của việc sử dụng statin đối với tỷ lệ tử vong và tỷ lệ sống sót ở những người bị ung thư phổi, ung thư vú, ung thư thận và ung thư ruột kết với các nghiên cứu cho thấy rằng chúng có thể kéo dài thời gian sống sót ở người với bệnh tiến triển.

Cơ chế của phản ứng này ở những người bị ung thư phổi vẫn chưa được biết rõ. Các nghiên cứu cho thấy rằng statin có thể cải thiện chức năng của một gen được gọi là EGFR (thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì) có liên quan đến việc sửa chữa DNA bị hư hỏng. Ở những người có đột biến EGFR liên quan đến ung thư phổi, statin được cho là có thể cải thiện kết quả bằng cách làm chậm sự tiến triển chung của bệnh, bao gồm cả tốc độ phát triển và lan rộng của tế bào khối u (di căn).

Ung thư phổi phát triển và lây lan nhanh như thế nào?

Đánh giá năm 2019 trong Nghiên cứu dược lý ủng hộ quan điểm rằng statin có thể làm tăng khả năng sống sót của bệnh ung thư phổi nhưng cũng ủng hộ rằng lợi ích có thể thay đổi đáng kể dựa trên giai đoạn ung thư và thời điểm sử dụng statin.

Hiệu quả cũng bị ảnh hưởng bởi liệu các tế bào ung thư phổi có đột biến gen EGFR cụ thể hay không, điều mà chỉ một trong ba người bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) có.

Các nghiên cứu khác đã báo cáo rằng statin có thể vượt qua sự đề kháng với một nhóm thuốc được gọi là chất ức chế EGFR tyrosine kinase (EGFR TKIs), do đó kéo dài hiệu quả của thuốc cũng như thời gian sống sót ở những người bị ung thư phổi giai đoạn 4. Chúng bao gồm các loại thuốc như Tarceva (erlotinib) và Iressa (gefitinib).

Một số nghiên cứu trên động vật và phòng thí nghiệm cũng cho thấy rằng statin có đặc tính chống ung thư có thể giúp ngăn ngừa ung thư phổi, mặc dù cơ quan nghiên cứu hiện tại không ủng hộ điều này.

Khả năng sống sót của ung thư phổi theo loại và giai đoạn

Chỉ định

Không có hướng dẫn về việc sử dụng statin thích hợp ở những người bị ung thư phổi. Như đã nói, các nghiên cứu cho thấy một số người bị ung thư phổi có thể là ứng cử viên điều trị nếu lợi ích của việc điều trị lớn hơn nguy cơ. Chúng bao gồm các yếu tố như:

• Loại ung thư: Những người bị NSCLC có nhiều khả năng được hưởng lợi từ việc sử dụng statin. Những người bị ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC), một dạng bệnh ít phổ biến hơn, không có khả năng được hưởng lợi.
• Giai đoạn ung thư: Những người có NSCLC giai đoạn 4 cũng có nhiều khả năng được hưởng lợi hơn so với những người có NSCLC giai đoạn 1 đến giai đoạn 3, trong đó phản ứng thường là danh nghĩa đến không đáng kể.
• Hồ sơ di truyền: Những người có đột biến ung thư phổi EGFR thường đáp ứng tốt hơn với liệu pháp statin. Những người có một số đột biến KRAS cũng có thể được hưởng lợi do đột biến này có liên quan đến khả năng kháng EGFR TKI. Cả hai đột biến đều có thể được xác nhận bằng xét nghiệm di truyền.
• Thời gian điều trị: Những người bị bệnh nặng bắt đầu sử dụng statin sau chẩn đoán có xu hướng đáp ứng tốt hơn những người đã dùng statin trước khi được chẩn đoán.

Hiện chưa có chỉ định sử dụng thuốc statin trong điều trị ung thư phổi. Mọi việc sử dụng thuốc ngoài nhãn phải được coi là thử nghiệm hoặc giới hạn trong nghiên cứu lâm sàng.

Ai nên dùng thuốc Statin và khi nào

Loại và Liều lượng

Các nghiên cứu cho thấy rằng statin ưa béo (tan trong chất béo) như Lipitor (atorvastatin) và Zocor (simvastatin) có liên quan đến thời gian sống sót lâu hơn ở những người bị ung thư phổi so với statin ưa nước (tan trong nước) như Pravachol (pravastatin), Crestor (rosuvastatin ), và Lescol (fluvastatin). Không hoàn toàn rõ ràng tại sao lại như vậy.

Nhìn chung, liều statin được sử dụng trong nghiên cứu y tế tương ứng chặt chẽ với liều được sử dụng để phòng ngừa bệnh tim mạch. Trong số hai loại thường được sử dụng trong nghiên cứu ung thư phổi, liều lượng thường được quy định như sau:

• Lipitor: 10 miligam (mg) đến 80 mg mỗi ngày
• Zocor: 10 mg đến 40 mg mỗi ngày

Những liều lượng này không có nghĩa là chúng có lợi cho việc điều trị ung thư phổi. Statin chỉ nên được sử dụng dưới sự giám sát của bác sĩ và có thể không thích hợp cho tất cả mọi người.

Hiệu quả

Một phân tích năm 2019 về các nghiên cứu quan sát đã kết luận rằng việc sử dụng statin ở những người bị ung thư phổi giai đoạn muộn đã cải thiện tỷ lệ sống sót lên 21% so với nhóm người không dùng statin.

Hơn nữa, những người sử dụng thuốc statin sau khi được chẩn đoán ung thư phổi có thời gian sống sót cao hơn những người sử dụng chúng trước khi được chẩn đoán (tương ứng là 32% so với 14%).

Về thời gian sống sót thực tế, một nghiên cứu năm 2016 trên tạp chí Ung thư phổi báo cáo rằng việc sử dụng statin ở những người bị ung thư phổi di căn đã làm tăng thời gian sống thêm từ ba lên bảy tháng (một sự gia tăng đáng kể do NSCLC giai đoạn 4 có thời gian sống trung bình là bốn tháng).

Khi được sử dụng ở những người đang điều trị bằng EGFR TKI, statin cũng giúp kéo dài thời gian sống thêm không tiến triển từ 6,1 tháng lên tới 8,9 tháng, tăng 45%.

Bất chấp những phát hiện tích cực, không phải tất cả các nghiên cứu đều đồng tình với những kết quả này. Một phân tích toàn diện được xuất bản trong ấn bản tháng 1 năm 2019 của Thiết kế, Phát triển và Trị liệu Thuốc kết luận rằng statin cho thấy sự cải thiện trong các nghiên cứu quan sát (đo lường kết quả "trong thế giới thực") nhưng không có trong bất kỳ nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng nào (đo lường kết quả trong môi trường được kiểm soát).

(Các nghiên cứu đối chứng ngẫu nhiên được coi là tiêu chuẩn vàng cho nghiên cứu lâm sàng vì chúng có thể loại trừ hoặc bối cảnh hóa bất kỳ yếu tố nào có thể ảnh hưởng đến kết quả.)

Dựa trên cơ sở bằng chứng hiện tại, lợi ích của statin ở những người bị ung thư phổi có vẻ đầy hứa hẹn, nhưng việc sử dụng chúng vẫn còn gây tranh cãi.

10 cách để cải thiện khả năng sống sót của bệnh ung thư phổi

Phản ứng phụ

Thuốc statin là một trong những loại thuốc mãn tính được kê đơn phổ biến nhất ở Hoa Kỳ, nhưng chúng không phải là không có rủi ro. Các tác dụng phụ thường gặp của Lipitor và Zocor, hai loại thuốc thường được nghiên cứu nhất trong điều trị statin phổi, là (theo thứ tự tần suất):

Lipitor

• Cảm lạnh thông thường

• Đau khớp

• Bệnh tiêu chảy

• Đau ngoại vi (đau ở tay chân)

• Nhiễm trùng đường tiết niệu

• Bụng khó chịu

• Buồn nôn

• Co thắt cơ bắp

• Đau cơ

• Mất ngủ

• Đau họng

Zocor

• Viêm phế quản

• Đau bụng

• Rung tâm nhĩ (nhịp tim nhanh bất thường)

• Viêm dạ dày

• Bệnh chàm

• Chóng mặt

• Bệnh tiểu đường loại 2

• Mất ngủ

• Đau cơ

• Nhiễm trùng đường tiết niệu

• Phù (sưng mô)

• Đau đầu

• Viêm xoang

• Sự dụ dỗ

Những tác dụng phụ này xảy ra ở ít nhất 2% người dùng Lipitor hoặc Zocor.

Trong những trường hợp hiếm hoi, các tác dụng phụ nghiêm trọng có thể phát triển khi sử dụng statin liên tục, một số tác dụng phụ có thể cần đến sự can thiệp của y tế. Bao gồm các:

• Tiêu cơ vân, sự phân hủy mô cơ có thể dẫn đến tổn thương thận
• Chấn thương thận cấp tính, chủ yếu liên quan đến tiêu cơ vân nhưng cũng có thể do protein niệu do thuốc (protein trong máu cao)
• Tổn thương gan do thuốc, do tăng men gan
• Bệnh phổi kẽ, tình trạng viêm và sẹo của niêm mạc phổi

Những tác dụng phụ này đặc biệt hiếm, chỉ xảy ra với ba trong số 20.000 trường hợp.

Nguy cơ ung thư vú

Trước đây, đã có ý kiến ​​cho rằng statin có thể gây ung thư vú. Điều này liên quan đến một thử nghiệm lâm sàng kéo dài 5 năm vào năm 1996, trong đó 12 phụ nữ dùng Pravachol phát triển ung thư vú so với một người dùng giả dược. Kể từ đó, tám đánh giá toàn diện về các nghiên cứu quan sát và ngẫu nhiên có đối chứng đã không tìm thấy mối liên hệ giữa statin và nguy cơ mắc bất kỳ bệnh ung thư nào, bao gồm cả ung thư vú.

Tác dụng phụ của thuốc Statin bạn nên biết

Chống chỉ định và Tương tác

Statin được chống chỉ định sử dụng cho những người quá mẫn với hoạt chất của thuốc hoặc bất kỳ thành phần không hoạt động nào khác. Quá mẫn với thuốc là rất hiếm nhưng có thể xảy ra.

Statin cũng bị chống chỉ định trong thời kỳ mang thai do ảnh hưởng đến mức cholesterol. Cholesterol rất quan trọng đối với sự tăng trưởng và phát triển của thai nhi. Một số nghiên cứu cho rằng việc sử dụng thuốc có thể gây sẩy thai. Nên ngừng sử dụng thuốc statin ngay khi nhận biết có thai và không nên dùng thuốc cho bà mẹ đang cho con bú. Có rất ít bằng chứng cho thấy statin gây dị tật bẩm sinh.

Statin được chống chỉ định sử dụng cho những người bị bệnh gan đang hoạt động (có triệu chứng) và phải hết sức thận trọng khi sử dụng cho những người có tiền sử bệnh gan hoặc nghiện rượu. Các xét nghiệm chức năng gan nên được thực hiện thường xuyên ở những người có nguy cơ cao để xác định và điều trị nhiễm độc gan (nhiễm độc gan).

Uống rượu khi sử dụng Statin có được không?

Tương tác thuốc

Statin sử dụng một enzym gan được gọi là cytochrom P450 (CYP450) để chuyển hóa và có thể tương tác với các loại thuốc khác dựa trên CYP450 để chuyển hóa. Khi sử dụng statin với những loại thuốc này, chúng có thể cạnh tranh với enzym có sẵn, khiến nồng độ thuốc tăng hoặc giảm nhanh chóng. Các loại thuốc khác ức chế đặc hiệu CYP450 cũng có thể làm giảm hiệu quả của statin.

Trong số các loại thuốc hoặc nhóm thuốc cần quan tâm là:

• Thuốc kháng sinh như clarithromycin và erythromycin
• Thuốc chống động kinh như Dilantin (phenytoin) và Tegretol (carbamazepine)
• Thuốc chống nấm như Sporanox (itraconazole) và Nizoral (ketoconazole)
• Thuốc động vật như Lopid (gemfibrozil) và Atromid-S (clofibrate)
• Nước bưởi
• Thuốc ức chế protease HIV Kaletra (lopinavir cộng với ritonavir) và Prezista (darunavir)

Để tránh tương tác thuốc, hãy luôn thông báo cho bác sĩ của bạn về bất kỳ loại thuốc kê đơn, không kê đơn, dinh dưỡng, thảo dược hoặc thuốc giải trí nào bạn đang dùng.