NộI Dung
- Làm thế nào nó gây ra bệnh
- Bệnh Tay-Sachs ở trẻ sơ sinh
- Các dạng ít phổ biến hơn
- Di truyền và Thừa kế
- Rủi ro
- Chẩn đoán
- Sự đối xử
- Phòng ngừa
Tay-Sachs là một chứng rối loạn lặn trên NST thường, có nghĩa là nó là một căn bệnh di truyền từ cha mẹ của một người. Căn bệnh này có liên quan đến các đột biến trong HEXA gen trong đó có hơn 100 biến thể. Tùy thuộc vào những đột biến nào được ghép nối, bệnh có thể có nhiều dạng khác nhau, gây bệnh trong thời kỳ sơ sinh, thời thơ ấu hoặc tuổi trưởng thành.
Tử vong thường xảy ra ở trẻ em trong vòng vài năm kể từ khi có các triệu chứng đầu tiên, do sự phá hủy các tế bào thần kinh khiến chúng không thể di chuyển hoặc thậm chí nuốt được. Ở giai đoạn nặng, trẻ sẽ ngày càng dễ bị nhiễm trùng. Hầu hết tử vong do biến chứng của viêm phổi hoặc các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp khác.
Mặc dù hiếm trong dân số nói chung, Tay-Sachs được nhìn thấy thường xuyên hơn ở người Do Thái Ashkenazi, người Cajuns ở nam Louisiana, người Canada gốc Pháp ở Nam Quebec và người Mỹ gốc Ireland.
Làm thế nào nó gây ra bệnh
Các HEXA gen cung cấp hướng dẫn để tạo ra một loại enzym được gọi là hexosaminidase A. Enzyme này chịu trách nhiệm phân hủy một chất béo được gọi là GM2 ganglioside.
Ở những người bị bệnh Tay-Sachs, hexosaminidase A không còn hoạt động như bình thường. Nếu không có phương tiện để phá vỡ các chất béo này, mức độ độc hại bắt đầu tích tụ trong các tế bào thần kinh của não và tủy sống, cuối cùng phá hủy chúng và dẫn đến các triệu chứng của bệnh.
Bệnh Tay-Sachs ở trẻ sơ sinh
Các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh Tay-Sachs thay đổi tùy theo thời điểm phát triển các triệu chứng đầu tiên.
Loại phổ biến nhất là bệnh Tay-Sachs ở trẻ sơ sinh, các dấu hiệu đầu tiên sẽ xuất hiện trong độ tuổi từ ba đến sáu tháng. Đây là thời điểm mà cha mẹ sẽ bắt đầu nhận thấy rằng sự phát triển và chuyển động của con mình đã chậm lại rõ rệt.
Đến giai đoạn này, trẻ có thể không lật hoặc ngồi dậy được. Nếu trẻ lớn hơn, trẻ có thể gặp khó khăn khi bò hoặc nâng cánh tay. Chúng cũng sẽ biểu hiện phản ứng thái quá, giật mình trước tiếng động lớn và có thể bơ phờ hoặc hôn mê. Từ đó, sự suy thoái của các chức năng tinh thần và thể chất thường không ngừng và sâu sắc.
Các triệu chứng thường bao gồm:
- Co giật
- Mất thị lực và mù lòa
- Nghe kém và điếc
- Chảy nước dãi và khó nuốt (nuốt khó)
- Cơ cứng và co cứng
- Suy nhược cơ bắp
- Mất chức năng trí tuệ và nhận thức
- Tê liệt
- Tử vong
Tử vong, ngay cả khi được chăm sóc y tế tốt nhất, thường xảy ra trước bốn tuổi.
Các dạng ít phổ biến hơn
Trong khi Tay-Sachs ở trẻ sơ sinh là dạng bệnh chủ yếu, có ít dạng phổ biến hơn ở trẻ em và người lớn. Thời điểm khởi phát bệnh phần lớn liên quan đến sự kết hợp của các gen di truyền từ bố mẹ.
Trong số hai hình thức ít phổ biến hơn:
- Bệnh Tay-Sachs vị thành niên thường biểu hiện bằng các triệu chứng ở bất kỳ đâu từ hai đến 10 tuổi. Đối với trẻ sơ sinh Tay-Sachs, sự tiến triển của bệnh không ngừng, dẫn đến sự suy giảm các kỹ năng nhận thức, lời nói và phối hợp cơ cũng như chứng khó nuốt và co cứng. Tử vong thường xảy ra từ năm đến 15 năm.
- Bệnh Tay-Sachs khởi phát muộn (còn được gọi là Tay-Sachs người lớn) cực kỳ hiếm và thường sẽ phát triển ở người lớn từ 30 đến 40. Không giống như các dạng khác của bệnh, bệnh này thường không gây tử vong và sẽ ngừng tiến triển sau một khoảng thời gian nhất định. Trong thời gian này, một người có thể bị suy giảm các kỹ năng tâm thần, không vững vàng, nói khó, nuốt khó, co cứng và thậm chí là rối loạn tâm thần giống như tâm thần phân liệt. Những người mắc chứng Tay Sách muộn thường có thể bị tàn tật vĩnh viễn và phải ngồi xe lăn toàn thời gian.
Di truyền và Thừa kế
Như với bất kỳ rối loạn lặn nào trên NST thường, Tay-Sachs xảy ra khi hai bố mẹ không mắc bệnh đều đóng góp một gen lặn cho con cái của họ. Bố mẹ được coi là "người mang gen" vì mỗi người đều có một bản sao gen trội (bình thường) và một bản sao gen lặn (đột biến). Chỉ khi một người có hai gen lặn thì bệnh Tay-Sachs mới có thể xảy ra.
Nếu cả cha và mẹ đều là người mang gen bệnh, thì một đứa trẻ có 25% cơ hội thừa hưởng hai gen lặn (và mắc bệnh Tay-Sachs), 50% cơ hội nhận một gen trội và một gen lặn (và trở thành người mang gen bệnh) và 25% cơ hội nhận được hai gen trội (và còn lại không bị ảnh hưởng).
Bởi vì có hơn 100 biến thể của HEXA đột biến, các tổ hợp lặn khác nhau có thể mang lại những ý nghĩa rất khác nhau. Trong một số trường hợp, sự kết hợp sẽ dẫn đến khởi phát sớm hơn và tiến triển bệnh nhanh hơn, trong những trường hợp khác, khởi phát muộn hơn và tiến triển bệnh chậm hơn.
Trong khi các nhà khoa học đang tiến gần hơn đến việc tìm hiểu những tổ hợp nào liên quan đến dạng bệnh nào, vẫn còn khoảng trống lớn trong hiểu biết di truyền của chúng ta về Tay-Sachs ở tất cả các dạng của nó.
Rủi ro
Hiếm có như Tay-Sachs trong dân số nói chung - xảy ra với khoảng một trong số 320.000 ca sinh - có một số nhóm dân số nhất định có nguy cơ cao hơn đáng kể.
Rủi ro phần lớn bị hạn chế đối với cái gọi là "quần thể người sáng lập", trong đó các nhóm có thể truy tìm nguồn gốc của bệnh từ một tổ tiên chung cụ thể. Do sự thiếu đa dạng di truyền trong các nhóm này, một số đột biến nhất định được truyền sang thế hệ con cháu dễ dàng hơn, dẫn đến tỷ lệ mắc các bệnh về NST thường cao hơn.
Với Tay-Sachs, chúng tôi thấy điều này với bốn nhóm cụ thể:
- Người Do Thái Ashkenazi có nguy cơ mắc bệnh Tay-Sachs cao nhất, cứ 30 người thì có một người là người vận chuyển. Loại đột biến cụ thể được thấy trong quần thể (được gọi là 1278insTATC) dẫn đến bệnh Tay-Sachs ở trẻ sơ sinh. Tại Hoa Kỳ, cứ 3.500 trẻ sơ sinh Ashkenazi thì có một trẻ bị ảnh hưởng.
- Cajuns ở miền nam Louisiana cũng bị ảnh hưởng bởi sự đột biến tương tự và ít nhiều có cùng mức độ rủi ro. Các nhà khoa học đã có thể lần ra nguồn gốc của những người vận chuyển từ thế kỷ 18 với một cặp vợ chồng người sáng lập duy nhất ở Pháp không phải là người Do Thái.
- Người Canada gốc Pháp ở Quebec có nguy cơ giống như người Do Thái Cajuns và Ashkenazi nhưng bị ảnh hưởng bởi hai đột biến hoàn toàn không liên quan. Trong quần thể này, một hoặc cả hai đột biến được cho là đã được đưa từ Normandy hoặc Perche đến thuộc địa của New France vào khoảng thế kỷ 17.
- Người Mỹ gốc Ailen ít bị ảnh hưởng hơn nhưng vẫn có khoảng một phần 50 cơ hội là người mang mầm bệnh. Nguy cơ dường như cao nhất ở các cặp vợ chồng có ít nhất ba ông bà người Ireland giữa họ.
Chẩn đoán
Ngoài các triệu chứng vận động và nhận thức của bệnh, một trong những dấu hiệu có thể kể đến ở trẻ em là một dị tật ở mắt được gọi là "đốm anh đào". Tình trạng này, có đặc điểm là hình bầu dục, đổi màu đỏ trên võng mạc, có thể dễ dàng phát hiện khi khám mắt định kỳ. Đốm anh đào gặp ở tất cả trẻ sơ sinh mắc bệnh Tay-Sachs cũng như một số trẻ em. Nó không được thấy ở người lớn.
Dựa trên tiền sử gia đình và sự xuất hiện của các triệu chứng, bác sĩ sẽ xác định chẩn đoán bằng cách yêu cầu xét nghiệm máu để đánh giá mức độ hexosaminidase A, sẽ thấp hoặc không tồn tại. Nếu có bất kỳ nghi ngờ nào về chẩn đoán, bác sĩ có thể thực hiện xét nghiệm di truyền để xác nhận HEXA đột biến.
Sự đối xử
Không có cách chữa khỏi bệnh Tay-Sachs. Điều trị chủ yếu hướng vào việc kiểm soát các triệu chứng, có thể bao gồm:
- Thuốc chống động kinh như gabapentin hoặc lamotrigine
- Thuốc kháng sinh để ngăn ngừa hoặc điều trị viêm phổi hít
- Vật lý trị liệu lồng ngực để điều trị tắc nghẽn đường hô hấp
- Vật lý trị liệu để giữ cho khớp linh hoạt
- Các loại thuốc như trihexyphenidyl hoặc glycopyrrolate để kiểm soát việc sản xuất nước bọt và ngăn chảy nước dãi
- Sử dụng bình sữa dành cho trẻ em bị hở hàm ếch để hỗ trợ nuốt
- Thuốc giãn cơ như diazepam để điều trị cứng khớp và chuột rút
- Ống cho ăn hoặc được đưa qua mũi (thông mũi-dạ dày) hoặc được phẫu thuật cấy vào dạ dày (cắt dạ dày nội soi qua da, hoặc ống PEG)
Trong khi nghiên cứu liệu pháp gen và liệu pháp thay thế enzyme đang được khám phá như một phương tiện để chữa khỏi hoặc làm chậm sự tiến triển của bệnh Tay-Sachs, hầu hết đều đang trong giai đoạn nghiên cứu rất sớm.
Phòng ngừa
Cuối cùng, cách duy nhất để ngăn ngừa Tay-Sachs là xác định các cặp vợ chồng có nguy cơ cao và giúp họ đưa ra các lựa chọn sinh sản phù hợp. Tùy thuộc vào từng trường hợp, can thiệp có thể diễn ra trước hoặc trong khi mang thai. Trong một số trường hợp, có thể có những tình huống khó xử về đạo đức hoặc luân lý cần xem xét.
Trong số các tùy chọn:
- Trong khi mang thai, phương pháp chọc dò màng ối hoặc lấy mẫu nhung mao màng đệm (CVS) có thể được sử dụng để lấy các tế bào của thai nhi để xét nghiệm di truyền. Sau đó, các cặp đôi có thể quyết định có nên phá thai hay không dựa trên kết quả.
- Các cặp vợ chồng đang thực hiện thụ tinh trong ống nghiệm (IVF) có thể xét nghiệm di truyền trứng đã thụ tinh trước khi làm tổ. Làm như vậy, cặp vợ chồng có thể đảm bảo rằng chỉ những phôi khỏe mạnh mới được chuyển vào tử cung. Mặc dù hiệu quả, IVF là một lựa chọn rất tốn kém.
- Trong các cộng đồng Do Thái chính thống, một nhóm gọi là Dor Yeshorim tiến hành sàng lọc ẩn danh bệnh Tay-Sachs ở học sinh trung học.Những người trải qua bài kiểm tra được cấp một mã nhận dạng gồm sáu chữ số. Khi họ tìm thấy một người bạn đời tiềm năng, cặp đôi có thể gọi đến đường dây nóng và sử dụng số ID của họ để đánh giá mức độ "tương thích" Nếu cả hai là nhà cung cấp dịch vụ, chúng sẽ được chỉ định là "không tương thích".
Một lời từ rất tốt
Nếu đối mặt với kết quả dương tính với bệnh Tay-Sachs - dù là người mang mầm bệnh hay cha mẹ - điều quan trọng là phải nói chuyện với bác sĩ chuyên khoa để hiểu đầy đủ ý nghĩa của chẩn đoán và lựa chọn của bạn. Không có lựa chọn sai hay đúng, chỉ là những lựa chọn cá nhân mà bạn và đối tác của bạn có mọi quyền bảo mật và tôn trọng.