Có bốn yếu tố nguy cơ được xác định rõ ràng đối với ung thư tinh hoàn:
- Cryptorchidism (một tinh hoàn không bị biến chứng).
- Lịch sử gia đình.
- Lý lịch cá nhân.
- Bệnh tân sinh tế bào mầm nội bào (ITGCN).
Yếu tố nguy cơ phổ biến nhất của ung thư tinh hoàn là tiền sử Bìu thiếu tinh hoàn, hay còn được gọi là tinh hoàn không bình thường. Bình thường ở thai nhi nam đang phát triển, tinh hoàn hình thành gần thận trong ổ bụng (bụng). Khoảng tháng thứ 8 của thai kỳ, tinh hoàn sa xuống, thoát ra ngoài cơ thể và định cư ở bìu. Khoảng 3% trẻ em trai có một hoặc cả hai tinh hoàn không vào được bìu. Tinh hoàn có thể lắng đọng trong ổ bụng hoặc trong ống bẹn, bẹn (nơi tinh hoàn thoát ra khỏi thành cơ thể và đi vào bìu). Hầu hết thời gian, một tinh hoàn không bị sa xuống sẽ di chuyển xuống và nằm trong bìu trong năm đầu tiên của cuộc đời. Đôi khi cần phải phẫu thuật để đưa tinh hoàn xuống và cố định tinh hoàn vào bìu - phẫu thuật này được gọi là tinh hoàn.
Các bé trai có tiền sử mắc chứng ăn cắp mật mã có nguy cơ mắc ung thư tinh hoàn cao hơn. Nguy cơ ung thư không liên quan trực tiếp đến thực tế là tinh hoàn không hạ xuống, nhưng người ta tin rằng sự bất thường khi hạ xuống có thể cho thấy một bất thường trong tinh hoàn khiến khả năng bị ung thư cao hơn. Niềm tin này dựa trên những quan sát sau: Ung thư thường phát triển ở tinh hoàn không bị bệnh (nguy cơ ung thư tăng gấp bốn đến sáu lần), nhưng nguy cơ ung thư cũng cao hơn ở tinh hoàn bình thường (nguy cơ tăng ít hơn gấp hai lần). Ngoài ra, nhìn chung tinh hoàn càng cao thì nguy cơ ung thư tinh hoàn càng cao - tinh hoàn trong ổ bụng có nguy cơ ung thư cao hơn nhiều so với những người ở ống bẹn. Phẫu thuật sớm (tinh hoàn) làm giảm nguy cơ ung thư tinh hoàn (gấp hai đến ba lần nguy cơ nếu phẫu thuật được thực hiện trước tuổi dậy thì) nhưng không xóa bỏ cơ hội phát triển ung thư của cậu bé sau này.
A tiền sử gia đình bị ung thư tinh hoàn là một yếu tố nguy cơ phổ biến khác, với nguy cơ gấp tám đến mười hai lần nếu một người đàn ông có anh trai bị ung thư tinh hoàn và nguy cơ gấp hai đến bốn lần nếu cha anh ta bị ung thư tinh hoàn. Mặc dù không có một gen cụ thể nào liên quan đến ung thư tinh hoàn, nhưng căn bệnh này có tính di truyền cao và có thể di truyền từ thế hệ này sang thế hệ khác. Ngoài ra, độ tuổi trung bình khi được chẩn đoán là trẻ hơn từ hai đến ba tuổi so với dân số chung nếu một người thân mức độ một bị ung thư tinh hoàn. Tuy nhiên, cần nhớ rằng ung thư tinh hoàn rất hiếm, và do đó hiếm khi bệnh này di truyền trong gia đình.
Những người đàn ông với một tiền sử cá nhân của bệnh ung thư tinh hoàn có nguy cơ phát triển một bệnh ung thư khác cao nhất. May mắn thay, chỉ có 2% nam giới sẽ bị ung thư ở cả hai tinh hoàn, nhưng nguy cơ đó cao gấp 12 lần so với nam giới không bị ung thư tinh hoàn. Ngoài ra, nam giới phát triển ung thư tinh hoàn ở độ tuổi 20 hoặc sớm hơn, nam giới mắc bệnh u ác tính và nam giới mắc ITGCN có nguy cơ phát triển ung thư tinh hoàn thứ hai cao hơn.
Hầu hết ung thư tinh hoàn phát sinh từ tổn thương tiền thân được gọi là GCNIS (hoặc tân sinh tế bào mầm là tại chỗ, trước đây được gọi là ung thư biểu mô tại chỗ, CIS hoặc ITGCN). GCNIS hiện diện bên cạnh ung thư tinh hoàn ở 80–90% bệnh nhân. Đối với nam giới bị GCNIS vì những lý do khác, nguy cơ ung thư tinh hoàn tiếp theo là 50% sau 5 năm và 70% sau 7 năm. Do đó, GCNIS là yếu tố nguy cơ cuối cùng được biết đến nhiều nhất đối với ung thư tinh hoàn.
Sỏi vi khuẩn, hoặc những nốt vôi hóa nhỏ (sỏi) trong tinh hoàn được tìm thấy trên siêu âm, từng được cho là một yếu tố nguy cơ của ung thư tinh hoàn. Microlithiasis là không phải một yếu tố nguy cơ gây ung thư tinh hoàn cho hầu hết nam giới; tuy nhiên, nếu tồn tại một trong các yếu tố nguy cơ khác (ở trên), bệnh sỏi microlithiasis có thể cho thấy nguy cơ ung thư cao hơn và cần phải tự kiểm tra tinh hoàn hàng tháng và tái khám định kỳ với bác sĩ.
Hút thuốc lá, đi xe đạp, béo phì và chiều cao không phải là những yếu tố nguy cơ gây ung thư tinh hoàn.