NộI Dung
- Phản ứng với phong tỏa điểm kiểm tra miễn dịch: Dấu ấn sinh học
- Trạng thái sửa chữa không khớp
- Ung thư và hệ thống miễn dịch: Tương tác phức tạp
- Một lời từ rất tốt
Tin tốt là với sự thành công gần đây của các loại thuốc được gọi là chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, việc sử dụng liệu pháp miễn dịch để điều trị ung thư đã được hồi sinh. Hiện nay, ngoài việc phát triển thêm các chất ức chế trạm kiểm soát miễn dịch, các nhà nghiên cứu đang tìm cách xác định tốt hơn các ứng cử viên tốt nhất cho các loại thuốc đó.
Nói cách khác, các chuyên gia muốn tổng hợp những bệnh nhân nào có nhiều khả năng được hưởng lợi nhất từ loại liệu pháp miễn dịch này, nghĩa là bệnh nhân nào có nhiều khả năng thu nhỏ hoặc thậm chí biến mất do điều trị này.
Các câu trả lời không đơn giản, vì vậy bạn nên dành một chút thời gian để hiểu những điều cơ bản của nghiên cứu tiến bộ này.
Phản ứng với phong tỏa điểm kiểm tra miễn dịch: Dấu ấn sinh học
Các nhà nghiên cứu đang tìm cách xác định liệu pháp miễn dịch nào sẽ hiệu quả nhất cho từng bệnh nhân. Tốt nhất, một bác sĩ chuyên khoa ung thư (bác sĩ chuyên điều trị ung thư) muốn kiểm tra các tế bào ung thư của một người để tìm dấu ấn sinh học (hoặc nhiều dấu ấn sinh học).
Những dấu ấn sinh học này sẽ dự đoán khả năng đáp ứng của một người với một liệu pháp miễn dịch cụ thể. Bằng cách này, thời gian và khả năng gây ra các tác dụng phụ không bị lãng phí cho một loại thuốc đã được biết là ít hiệu quả hơn đối với loại tế bào ung thư đó.
Ba ví dụ về dấu ấn sinh học ung thư có thể giúp dự đoán phản ứng của một người với các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch bao gồm:
- Biểu hiện PD-L1 (liệu các tế bào trong khối u có biểu hiện một protein được gọi là phối tử tử lập trình 1 hay không)
- Tải trọng đột biến (liệu các tế bào trong khối u có mang tỷ lệ đột biến gen cao hay không)
- Trạng thái sửa chữa không phù hợp (cho dù các tế bào trong khối u là thiếu hoặc thành thạo sửa chữa không khớp)
Hãy cùng khám phá ba dấu ấn sinh học này chi tiết hơn. Bằng cách này, bạn có thể nắm được một chút khoa học đằng sau lý do tại sao một chất ức chế hệ thống miễn dịch có thể hoạt động với một người mà không phải người khác.
Biểu thức PD-L1
PDL-1 là một loại protein thể hiện trên bề mặt của một số tế bào ung thư. Mục đích của nó là đánh lừa hệ thống miễn dịch nghĩ rằng các tế bào ung thư đó khỏe mạnh hoặc "tốt". Bằng cách này, khối u tránh được sự tấn công của hệ thống miễn dịch - một chiến thuật lén lút, nhưng tinh vi và lẩn tránh.
Tuy nhiên, hiện nay đã có những loại thuốc ngăn chặn PD-L1. Bằng cách này, hệ thống miễn dịch phát hiện ung thư vì tế bào ung thư đã mất mặt nạ, có thể nói như vậy. Thuốc ngăn chặn PD-L1 được gọi là chất ức chế hệ thống miễn dịch và bao gồm:
- Tecentriq (atezolizumab): chặn PD-L1
- Bavencio (avelumab): khối PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): khối PD-L1
Những loại thuốc này đã rất hữu ích trong việc điều trị một số bệnh ung thư khác nhau như ung thư bàng quang, ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và ung thư da tế bào Merkel.
Ngoài ra còn có các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch ngăn chặn PD-1 (liên kết với PD-L1 và cũng có thể được biểu hiện bởi các tế bào ung thư), và chúng bao gồm:
- Opdivo (nivolumab): khối PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): khối PD-1
Nghiên cứu cho thấy những loại thuốc này rất hữu ích trong việc điều trị các bệnh ung thư như u ác tính, ung thư phổi không tế bào nhỏ, ung thư thận, ung thư bàng quang, ung thư đầu và cổ và ung thư hạch Hodgkin.
Để tìm kiếm các dấu ấn sinh học xác định khả năng một người phản ứng với một trong các loại thuốc trên, các nhà nghiên cứu đã bắt đầu thử nghiệm tế bào ung thư cho PD-L1. Thật vậy, trong khi nghiên cứu cho thấy biểu hiện PD-L1 là một yếu tố liên quan chặt chẽ nhất đến phản ứng với PD-L1 hoặc PD-1 blocker, thì vẫn cần phải thực hiện thêm nhiều nghiên cứu.
Nói cách khác, chỉ riêng biểu hiện PD-L1 có thể không phải là dấu hiệu đủ để đánh giá liệu bệnh ung thư của một người sẽ thu nhỏ hay biến mất với một trong các loại thuốc được đề cập ở trên. Nó không phải là một dấu ấn sinh học hoàn hảo, nhưng là một dấu ấn tốt cho đến nay.
Tải đột biến
Bên cạnh biểu hiện PD-L1 trên tế bào ung thư, các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu mối liên hệ giữa tải trọng đột biến của khối u và phản ứng của nó với chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch.
Trước tiên, để hiểu tải trọng đột biến là gì, bạn phải hiểu đột biến là gì và điều này liên quan như thế nào đến bệnh ung thư.
Đột biến là gì?
Đột biến là một sự thay đổi trong trình tự DNA tạo nên một gen. Các đột biến có thể do di truyền (nghĩa là chúng được di truyền từ cha mẹ của bạn) hoặc mắc phải.
Với đột biến mắc phải, đột biến chỉ có trong tế bào xôma (tất cả các tế bào của cơ thể, trừ tế bào trứng và tinh trùng) nên chúng không thể truyền cho thế hệ sau. Các đột biến mắc phải có thể xảy ra do các yếu tố môi trường, như tác hại của ánh nắng mặt trời hoặc hút thuốc, hoặc do lỗi xảy ra khi DNA của tế bào đang tự sao chép (được gọi là sao chép).
Giống như trong các tế bào bình thường, các đột biến mắc phải cũng xảy ra trong các tế bào ung thư, và một số loại ung thư có tỷ lệ đột biến cao hơn những loại khác. Ví dụ, hai loại ung thư có nhiều đột biến soma là ung thư phổi do tiếp xúc với khói thuốc lá và ung thư hắc tố do tiếp xúc với ánh nắng mặt trời.
Tải trọng đột biến cao là gì?
Có nghiên cứu cho rằng các khối u có tỷ lệ đột biến soma cao (tải lượng đột biến cao hơn) có nhiều khả năng đáp ứng với các chất ức chế trạm kiểm soát miễn dịch hơn các khối u có tỷ lệ đột biến gen thấp hơn.
Điều này có ý nghĩa bởi vì, với nhiều đột biến hơn, về mặt lý thuyết, một khối u sẽ dễ nhận biết hơn đối với hệ thống miễn dịch của một người. Nói cách khác, thật khó để che giấu tất cả những bất thường về chuỗi gen đó.
Trên thực tế, các chuỗi gen mới này sẽ tạo ra các protein mới dành riêng cho khối u được gọi là neoantigens. Đó là những neoantigens hy vọng được hệ thống miễn dịch nhận ra và bị tấn công (được gọi là neoantigens gây ung thư miễn dịch vì chúng kích thích phản ứng miễn dịch).
Trạng thái sửa chữa không khớp
Cơ thể con người trải qua một quá trình sửa chữa liên tục để sửa chữa các lỗi DNA được thực hiện trong quá trình sao chép tế bào. Quá trình sửa chữa lỗi DNA này được gọi là sửa chữa không phù hợp.
Nghiên cứu về các chất ức chế điểm kiểm tra miễn dịch đã tiết lộ rằng tình trạng sửa chữa không phù hợp của khối u có thể được sử dụng để dự đoán phản ứng của một người với liệu pháp miễn dịch. Cụ thể, các khối u thiếu khả năng sửa chữa không phù hợp (có nghĩa là cả hai bản sao của gen sửa chữa không phù hợp đều bị đột biến hoặc im lặng) không thể sửa chữa các sai lầm DNA.
Nếu các tế bào ung thư bị giảm khả năng sửa chữa các tổn thương DNA, chúng có thể tích tụ rất nhiều đột biến khiến chúng có thể nhận biết được đối với hệ thống miễn dịch. Nói cách khác, chúng bắt đầu trông ngày càng khác với các tế bào bình thường (không phải ung thư).
Nghiên cứu cho thấy rằng ung thư có thiếu sót trong việc sửa chữa không phù hợp có chứa rất nhiều tế bào bạch cầu đã rời khỏi dòng máu để đi vào khối u - một dấu hiệu của phản ứng miễn dịch mạnh mẽ và là dấu hiệu cho thấy ung thư này dễ bị tổn thương hơn nhiều đối với liệu pháp miễn dịch.
Điều này trái ngược với các bệnh ung thư thành thạo không thể sửa chữa được, với sự thâm nhập ít tế bào bạch cầu.
Ung thư và hệ thống miễn dịch: Tương tác phức tạp
Sự xuất hiện của các liệu pháp miễn dịch nhắm vào các protein trạm kiểm soát đã mang lại sự phấn khích và hy vọng cho những người đang điều trị và mắc bệnh ung thư. Nhưng với dấu ấn sinh học không hoàn hảo của biểu hiện PD-L1, các dấu ấn sinh học đáng tin cậy khác cần được xác định và điều tra. Mặc dù tải trọng đột biến và sự không phù hợp sửa chữa DNA là những bước khởi đầu tuyệt vời, các xét nghiệm vẫn cần được xác nhận để sử dụng cho bệnh nhân.
Cùng với đó, việc xác định cơ hội đáp ứng của một người với một liệu pháp miễn dịch cụ thể có thể sẽ đến từ việc phân tích nhiều loại dữ liệu - có thể nói là di truyền của khối u.
Một lời từ rất tốt
Một lưu ý cuối cùng, điều quan trọng là đừng quá sa lầy với những chi tiết phức tạp được trình bày ở đây.
Thay vào đó, hãy hiểu rằng mặc dù đầy hứa hẹn và cực kỳ thú vị, các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch chỉ được FDA chấp thuận để điều trị các loại và giai đoạn ung thư cụ thể. Chúng có thể là câu trả lời cho bạn hoặc người thân nhưng chứng tỏ tiến bộ vượt bậc trong việc phát triển các phương pháp điều trị ung thư mới. Dù thế nào, hãy luôn hy vọng và tiếp tục cuộc hành trình kiên cường của mình.