NộI Dung
Ung thư phổi dương tính với ALK là một bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) chứa một đột biến trong gen được gọi là kinase lymphoma anaplastic (ALK). Chính xác hơn, đó là sự sắp xếp lại gen - sự kết hợp giữa ALK và một gen khác, giống protein 4 liên kết với vi ống da da (EML4). Sự hợp nhất bất thường này khiến các enzym tế bào (protein) gửi tín hiệu đến các tế bào ung thư bị đột biến yêu cầu chúng phân chia và nhân lên nhanh chóng hơn bình thường, làm lây lan bệnh.Cũng như các loại ung thư phổi khác liên quan đến đột biến gen, việc sắp xếp lại ALK hiện có thể được điều trị khá hiệu quả bằng các loại thuốc trị liệu nhắm mục tiêu, cho phép bạn kiểm soát ung thư của mình. Điều này đã dẫn đến tỷ lệ sống sót tốt hơn ở các bệnh nhân ở tất cả các giai đoạn của ung thư phổi.
Nguyên nhân
Sự sắp xếp lại ALK hiện diện ở 3% đến 5% phần trăm những người bị NSCLC. Thoạt nghe có vẻ là một con số nhỏ, nhưng nếu xét đến số lượng người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi hàng năm, điều đó có nghĩa là có khoảng 10.000 người mới mắc. các sự cố được chẩn đoán về ALK mỗi năm ở Hoa Kỳ.
Các loại đột biến có trong ung thư phổi khác nhau tùy thuộc vào loại ung thư phổi. Cho đến nay, đột biến ALK phổ biến nhất ở những người mắc loại ung thư phổi không phải tế bào nhỏ được gọi là ung thư biểu mô tuyến phổi. Tuy nhiên, trong một số trường hợp hiếm hoi, ung thư phổi ALK đã được tìm thấy ở những người bị ung thư biểu mô tế bào vảy của phổi ( một loại ung thư phổi không tế bào nhỏ khác) và ung thư phổi tế bào nhỏ.
Gen dung hợp này không phải là đột biến di truyền giống như đột biến BRCA ở một số người bị ung thư vú và một số bệnh ung thư khác. Những người bị ung thư phổi dương tính với gen dung hợp EML4-ALK không được sinh ra với các tế bào có đột biến này và không thừa hưởng xu hướng mang đột biến này từ cha mẹ của họ.
Thay vào đó, đây là một đột biến mắc phải phát triển trong một số tế bào do nhiều yếu tố khác nhau. Ví dụ, tiếp xúc với các chất gây ung thư trong môi trường có thể làm hỏng gen và nhiễm sắc thể và dẫn đến các tế bào bị đột biến.
Ngoài ra, gen dung hợp EML4-ALK không chỉ liên quan đến bệnh ung thư phổi. Nó cũng có thể được tìm thấy ở những người bị u nguyên bào thần kinh và u lympho tế bào lớn không sản sinh.
Các yếu tố rủi ro
Một số người có nhiều khả năng có gen dung hợp ALK:
- Bệnh nhân trẻ hơn (55 tuổi trở xuống)
- Những người chưa bao giờ hút thuốc (hoặc hút rất ít)
- Đàn bà
- Của các dân tộc Đông Á
Trong các nghiên cứu, bệnh nhân NSCLC dưới 40 tuổi có kết quả xét nghiệm dương tính với gen dung hợp EML4-ALK là 34% so với khoảng 5% ở mọi lứa tuổi với NSCLC.
Tìm hiểu về ung thư phổi di truyền và mắc phảiChẩn đoán
Tái sắp xếp ALK được chẩn đoán thông qua xét nghiệm di truyền (còn được gọi là lập hồ sơ phân tử). Các bác sĩ lấy mẫu khối u phổi thông qua sinh thiết mô và có thể kiểm tra mẫu máu thu được thông qua sinh thiết lỏng. Những mẫu này được kiểm tra các dấu ấn sinh học cho thấy có đột biến ALK.
Các nhà nghiên cứu cũng đang tìm cách xác định xem có đột biến ALK hay không trước thử nghiệm di truyền được thực hiện, hoặc nếu có một thay thế cho cấu hình phân tử.
Một số điều cho thấy có thể có đột biến ALK bao gồm:
- Công việc đẫm máu: Một xét nghiệm được gọi là kháng nguyên carcinoembryonic (CEA) có xu hướng âm tính hoặc cho thấy mức độ thấp ở những người có đột biến ALK.
- Phóng xạ học: Hình ảnh ung thư phổi dương tính với ALK có vẻ khác với các loại NSCLC khác, điều này có thể giúp bác sĩ xác định sớm sự đột biến.
Ai Nên Kiểm tra Đột biến ALK?
Một số tổ chức đã làm việc cùng nhau để phát triển các hướng dẫn về vấn đề này. Đồng thuận là tất cả bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến giai đoạn tiến triển nên được xét nghiệm ALK và các đột biến di truyền có thể điều trị khác, bất kể giới tính, chủng tộc, tiền sử hút thuốc và các yếu tố nguy cơ khác.
Những hướng dẫn này hơi linh hoạt. Các bác sĩ cũng có thể khuyến nghị những người khác cũng phải trải qua thử nghiệm, và một số nhấn mạnh rằng tất cả mọi người được chẩn đoán với NSCLC trải qua thử nghiệm di truyền.
Sự đối xử
Tái sắp xếp ALK được điều trị bằng thuốc uống có tác dụng thu nhỏ các khối u ung thư phổi giai đoạn cuối.
Các loại thuốc đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) chấp thuận để nhắm mục tiêu ung thư phổi dương tính với ALK được gọi là chất ức chế ALK và bao gồm:
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
Nếu bạn đã có kết quả dương tính với sự sắp xếp lại gen ALK, thì các chất ức chế ALK thường được sử dụng thay vì hóa trị như đợt điều trị đầu tiên. Mặc dù, các bác sĩ đôi khi có thể bắt đầu điều trị bằng hóa trị và chỉ bắt đầu dùng thuốc ALK sau khi liệu pháp này ngừng hoạt động.
Cách thức hoạt động của chất ức chế ALK
Tyrosine kinase là yếu tố của tế bào cho phép gửi tín hiệu từ tế bào này sang tế bào khác. Các thụ thể tyrosine kinase tất cả các tế bào để nhận các tín hiệu này.
Để hiểu cách thức hoạt động của các loại thuốc trị liệu nhắm mục tiêu ALK, hãy nghĩ đến thụ thể tyrosine kinase của tế bào như một ổ khóa và protein tyrosine kinase (giữ thông điệp) như một chìa khóa. Nếu bạn có đột biến ALK, bạn có một chìa khóa bất thường. Khi khóa đột biến được “lắp vào”, các tín hiệu sẽ được gửi đến trung tâm phát triển của tế bào để thông báo cho các tế bào ung thư phân chia không ngừng.
Các loại thuốc như Xalkori (crizotinib) hoạt động bằng cách chặn lỗ khóa - như thể bạn đổ bê tông vào lỗ khóa. Kết quả là, tín hiệu báo cho các tế bào ung thư phân chia và phát triển không bao giờ được truyền đạt.
Các khối u có thể được kiểm soát trong nhiều năm bằng những loại thuốc này, đảm bảo rằng các tế bào không lây lan.
Mục tiêu: Kiểm soát, Không phải Chữa bệnh
Điều quan trọng cần lưu ý là chất ức chế tyrosine kinase không phải là thuốc chữa ung thư phổi mà là thứ cho phép kiểm soát khối u (giống như thuốc điều trị bệnh tiểu đường có thể kiểm soát bệnh, nhưng sẽ không chữa khỏi bệnh). Người ta hy vọng rằng trong tương lai, bệnh ung thư phổi có thể được điều trị như các bệnh mãn tính khác.
Sức cản
Ung thư phổi ban đầu có thể đáp ứng rất tốt với các loại thuốc điều trị nhắm mục tiêu. Tuy nhiên, bệnh nhân hầu như luôn luôn kháng thuốc theo thời gian.
Kháng thuốc có thể phát triển trong vòng chín tuần sau khi bắt đầu điều trị, nhưng đối với một số người, thuốc có thể tiếp tục có hiệu quả trong nhiều năm.
Nếu bạn phát triển tình trạng kháng thuốc ức chế ALK, bác sĩ sẽ thử một loại thuốc mới hoặc kết hợp nhiều loại thuốc. Thuốc mới tiếp tục được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng cho những người bị kháng thuốc.
Thuốc cũng có thể cần được điều chỉnh vì ung thư có thể đột biến thêm theo thời gian. Đôi khi, một loại thuốc nhắm vào một đột biến khác có thể điều trị được (chẳng hạn như EGFR) có thể hoạt động ngay cả khi một khối u ban đầu không dương tính với đột biến EGFR. Ví dụ: thuốc Lorbrena (loratinib) đã được phê duyệt cho những người trước đây đã điều trị bằng các chất ức chế ALK khác và được phát hiện có hiệu quả ở khoảng một nửa số người đã trở nên kháng với các loại thuốc khác trong nhóm này. Thời gian tác dụng trung bình là 12,5 tháng
Các thành phần của vitamin E có thể can thiệp đáng kể vào một số chất ức chế ALK. Hãy trao đổi với bác sĩ trước khi dùng vitamin E hoặc bất kỳ chất bổ sung nào khi đang điều trị ung thư.
Điều trị tác dụng phụ
Giống như các loại thuốc điều trị ung thư khác, thuốc ức chế ALK có tác dụng phụ. Những tác dụng này sẽ nhẹ so với các tác dụng phụ của hóa trị, nhưng chúng vẫn có thể gây khó chịu và làm gián đoạn cuộc sống hàng ngày.
Các phản ứng có hại thường gặp đối với Xalkori (crizotinib) bao gồm:
- Rối loạn thị lực
- Buồn nôn
- Bệnh tiêu chảy
- Nôn mửa
- Phù nề
- Táo bón
- Tăng transaminase (liên quan đến tổn thương gan)
- Mệt mỏi
- Giảm sự thèm ăn
- Suy hô hấp cấp
- Chóng mặt
- Bệnh thần kinh
Một tác dụng phụ hiếm gặp nhưng nghiêm trọng khác đã được ghi nhận là sự phát triển của bệnh phổi kẽ, có thể gây tử vong.
Giá cả
Các loại thuốc mới hơn nhắm mục tiêu bất thường trong tế bào ung thư như đột biến ALK thường đi kèm với một mức giá cao. Nhưng có những tùy chọn có sẵn.
Đối với những người không có bảo hiểm, chính phủ cũng như các chương trình tư nhân có thể giúp đỡ. Đối với những người có bảo hiểm, các chương trình hỗ trợ đồng thanh toán có thể giúp giảm bớt chi phí.
Trong một số trường hợp, nhà sản xuất thuốc có thể cung cấp thuốc với chi phí giảm. Và quan trọng là bạn có thể được điều trị miễn phí nếu tham gia thử nghiệm lâm sàng.
Tiên lượng
Trong khi tỷ lệ sống sót sau 5 năm tổng thể đối với NSCLC là khoảng 25%, giảm xuống còn 2% đến 7% đối với ung thư phổi giai đoạn cuối, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng thời gian sống sót trung bình của những người bị ung thư phổi ALK dương tính giai đoạn 4 là 6,8 năm. với sự chăm sóc phù hợp. Tỷ lệ sống sót này vẫn đúng ngay cả với những người bị ung thư phổi đã di căn đến não (di căn não).
Một nghiên cứu được xuất bản trong CácTạp chí Y học New England nhận thấy rằng điều trị bằng Xalkori (crizotinib) dẫn đến thời gian sống thêm trung bình không tiến triển khoảng 10 tháng. Tỷ lệ đáp ứng với thuốc khoảng 50% đến 60%. Đây là một phát hiện ấn tượng vì những người trong cuộc thử nghiệm đã không thể hiện được tiến bộ trong quá trình hóa trị và có tỷ lệ đáp ứng dự kiến là 10% với thời gian sống sót trung bình không tiến triển dự kiến là khoảng ba tháng.
Trong khi các nghiên cứu không cho thấy sự gia tăng tỷ lệ sống sót tổng thể đối với tất cả các phương pháp điều trị sắp xếp lại ALK, có sự cải thiện rõ ràng về chất lượng cuộc sống được cung cấp với các loại thuốc này và khả năng sống không tiến triển mà không có tác dụng phụ nghiêm trọng.
Tỷ lệ sống sót thực sự có ý nghĩa gì với bệnh ung thưMột lời từ Verywell
Chìa khóa để có thể tận dụng lợi thế của thuốc điều trị đột biến ALK là trải qua xét nghiệm di truyền. Trong khi nhiều bác sĩ khuyến cáo rằng tất cả mọi người bị NSCLC nên được đánh giá theo cách này, nhiều bệnh nhân không thực hiện hồ sơ phân tử.
Thảo luận về lựa chọn kiểm tra với bác sĩ của bạn. Nếu có thể, hãy cân nhắc đến ý kiến thứ hai tại một trung tâm ung thư nơi có lượng lớn bệnh nhân ung thư phổi và có thể hỗ trợ tốt hơn cho quyết định xét nghiệm.
- Chia sẻ
- Lật
- Bản văn