NộI Dung
- Buprenorphine là gì?
- Làm thế nào nó hoạt động
- Hành chính
- Phản ứng phụ
- Nghiên cứu nói gì
- Kê đơn Buprenorphine
Mặc dù các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe chính có thể kê đơn opioid cho các cơn đau mãn tính, họ không muốn làm như vậy vì sợ bệnh nhân dùng quá liều hoặc phụ thuộc. Hầu hết các bác sĩ chăm sóc chính nhận thấy triển vọng cho bệnh nhân sử dụng opioid trong một thời gian dài là quá căng thẳng và nhanh chóng chuyển những bệnh nhân này đến các chuyên gia về giảm đau.
Mặc dù miễn cưỡng điều trị, cơn đau mãn tính ngày càng trở nên thường xuyên. Bởi vì phần lớn những người bị đau mãn tính đến khám cho các bác sĩ chăm sóc chính, sẽ là một bước đột phá nếu chúng ta có một số thuốc thay thế an toàn và hiệu quả cho opioid - một số loại thuốc mà các bác sĩ này cảm thấy thoải mái khi kê đơn. Một loại thuốc được gọi là buprenorphine một ngày nào đó có thể giúp phù hợp với hóa đơn này.
Buprenorphine là gì?
Buprenorphine thuộc nhóm thuốc được gọi là thuốc đối vận một phần opioid. Ngoài một loại thuốc khác kết hợp buprenorphine và naloxone (Suboxone), buprenorphine được sử dụng như một liệu pháp thay thế opioid để điều trị chứng nghiện opioid (lệ thuộc vào heroin hoặc ma tuý theo toa). Những loại thuốc này hoạt động bằng cách ngăn ngừa các triệu chứng cai nghiện khi một người phụ thuộc vào opioid ngừng dùng opioid.
Buprenorphine là một dẫn xuất opioid bán tổng hợp của alkaloid thebaine thuốc phiện, được tìm thấy trong cây thuốc phiện (cây anh túc). Thực tế, các nhà nghiên cứu đã phải mất hàng thập kỷ để tổng hợp loại thuốc này, và đã có nhiều nỗ lực thất bại trước khi một công ty dược phẩm của Anh cuối cùng sản xuất nó vào năm 1966. Đến năm 1978, một công thức tiêm tĩnh mạch của buprenorphine đã được giới thiệu, sau đó là lặp lại dưới lưỡi (bôi dưới lưỡi) năm 1982. Năm 1985, Buprenorphine được giới thiệu tại Hoa Kỳ như một loại thuốc giảm đau opioid.
Làm thế nào nó hoạt động
Buprenorphine có những cơ chế hoạt động rất cụ thể khiến nó không chỉ đáng ghen tị trong việc điều trị nghiện opioid mà còn có thể gây đau mãn tính.
Thứ nhất, Buprenorphine có ái lực liên kết cao với thụ thể μ-opioid, thụ thể này chịu trách nhiệm giảm đau. Hơn nữa, buprenorphine có tốc độ phân ly chậm khỏi thụ thể μ-opioid, có nghĩa là nó được gắn lâu hơn vào thụ thể và có tác dụng kéo dài.
Thứ hai, mặc dù buprenorphine hơi thích thụ thể μ-opioid, nhưng nó chỉ hoạt động như một chất chủ vận thụ thể μ-opioid một phần, có nghĩa là trong khi buprenorphine ngăn cản việc cai opioid, thì tác dụng của nó ít mạnh hơn opioid.
Thứ ba, Buprenorphine là một chất đối kháng hoàn toàn với thụ thể κ-opioid. Việc kích hoạt thụ thể κ-opioid dẫn đến tác dụng hưng phấn và loạn thần của opioid. Nói cách khác, buprenorphine sẽ không làm bạn “cao”.
Hành chính
Như đã đề cập trước đó, naloxone thường được kết hợp với Buprenorphine dưới dạng Suboxone. Naloxone là một chất đối kháng thụ thể opioid, tác dụng ngắn. Khi kết hợp liều thấp với buprenorphine, naloxone có thể chống lại các tác dụng phụ nguy hiểm của opioid - bao gồm ức chế hô hấp, an thần và hạ huyết áp - mà không làm giảm tác dụng giảm đau hoặc giảm đau. Hơn nữa, việc bổ sung naloxone vào buprenorphine đóng vai trò như một biện pháp ngăn chặn lạm dụng chất gây nghiện.
Theo NIH: "Buprenorphine có dạng viên nén ngậm dưới lưỡi. Sự kết hợp giữa Buprenorphine và naloxone có dạng viên nén dưới lưỡi (Zubsolv) và dưới dạng phim dưới lưỡi (Suboxone) để ngậm dưới lưỡi và dưới dạng phim [má] lưỡi ( Bunavail) để thoa giữa nướu và má. "
Buprenorphine cũng có dạng miếng dán thẩm thấu qua da, dạng tiêm tĩnh mạch và gần đây nhất là dạng xịt dưới lưỡi. Vào tháng 12 năm 2017, đã có thông báo rằng FDA đang xem xét loại thuốc xịt dưới lưỡi mới để điều trị cơn đau cấp tính.
Phản ứng phụ
Mặc dù gần như không nguy hiểm như opioid, cả Buprenorphine và Suboxone đều có thể có những tác dụng phụ tiêu cực bao gồm:
- Đau lưng
- Nhìn mờ
- Táo bón
- Khó ngủ
- Tê miệng
- Đau đầu
- Đau bụng
- Đau lưỡi
Các tác dụng phụ nghiêm trọng hơn, chẳng hạn như khó thở hoặc sưng miệng hoặc lưỡi, cần được chăm sóc y tế ngay lập tức. Quan trọng là, trộn buprenorphine với các loại thuốc khác như benzodiazepine có thể gây chết người.
Nghiên cứu nói gì
Trong một đánh giá có hệ thống được công bố vào tháng 12 năm 2017, Aiyer và các đồng tác giả đã kiểm tra hiệu quả của Buprenorphine trong việc kiểm soát cơn đau mãn tính. Các nhà nghiên cứu đã phân tích 25 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng liên quan đến năm công thức Buprenorphine:
- Buprenorphine tiêm tĩnh mạch
- Buprenorphine ngậm dưới lưỡi
- Buprenorphine / naloxone ngậm dưới lưỡi (Suboxone)
- Buccal buprenorphine
- Buprenorphine qua da
Nhìn chung, các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng 14 trong số 25 nghiên cứu cho thấy rằng Buprenorphine trong bất kỳ công thức nào đều có hiệu quả trong điều trị đau mãn tính. Cụ thể hơn, 10 trong số 15 nghiên cứu cho thấy Buprenorphine qua da có hiệu quả, và 2/3 nghiên cứu cho thấy Buprenorphine qua da có hiệu quả. Chỉ một trong sáu nghiên cứu chỉ ra rằng Buprenorphine ngậm dưới lưỡi hoặc tiêm tĩnh mạch có hiệu quả trong điều trị đau mãn tính. Quan trọng là, không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào được báo cáo trong bất kỳ nghiên cứu nào, điều này cho thấy rằng Buprenorphine là an toàn.
Vào năm 2014, Cote và các đồng tác giả đã công bố một bài tổng quan có hệ thống kiểm tra hiệu quả của Buprenorphine ngậm dưới lưỡi trong điều trị đau mãn tính. Mặc dù phần lớn các nghiên cứu mà họ phân tích là quan sát và chất lượng thấp, nhưng các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng buprenorphine ngậm dưới lưỡi có hiệu quả trong việc điều trị đau mãn tính. Đáng chú ý, Cote và các đồng tác giả đã biên soạn danh sách sau đây về những lợi ích tiềm năng của Buprenorphine:
- Tăng hiệu quả trong điều trị đau thần kinh do tính chất dược lý độc đáo của nó.
- Dễ sử dụng ở người cao tuổi và người suy thận do ảnh hưởng tối thiểu đến thời gian bán thải và chất chuyển hóa.
- Ít ức chế miễn dịch hơn so với morphin và fentanyl dựa trên bằng chứng rất hạn chế từ nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng.
- Trần bì có tác dụng ức chế hô hấp khi sử dụng không kèm theo các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương khác, có lẽ vì hoạt tính nội tại để tạo ra tác dụng giảm đau có thể ít hơn hoạt tính ức chế hô hấp.
- Ít ảnh hưởng đến thiểu năng sinh dục, như đã được chứng minh trong điều trị duy trì.
- Khả năng chịu đựng kém phát triển, có thể thông qua đối kháng thụ thể kappa hoặc đối kháng thụ thể opioid (ORL-1).
- Tác dụng chống tăng huyết áp, có lẽ do đối kháng thụ thể kappa hoặc chủ vận ORL-1.
- Tác dụng chống trầm cảm ở những bệnh nhân không đáp ứng với liệu pháp thông thường.
Thật thú vị, người ta đã giả thuyết rằng do đặc tính liên kết của nó, Buprenorphine có thể giúp những người bị tăng nồng độ opioid do opioid.
Trong một bài báo năm 2011 có tiêu đề “Đánh giá toàn diện về chứng tăng nồng độ opioid do opioid,” Lee và các đồng tác giả đã nêu ra những nhận định sau:
"Tăng nồng độ opioid do opioid (OIH) được định nghĩa là trạng thái vô cảm do tiếp xúc với opioid. Tình trạng này được đặc trưng bởi một phản ứng nghịch lý, theo đó một bệnh nhân dùng opioid để điều trị cơn đau có thể trở nên nhạy cảm hơn với một số kích thích gây đau nhất định. Loại đau đã trải qua có thể giống với cơn đau cơ bản hoặc có thể khác với cơn đau cơ bản ban đầu. OIH dường như là một hiện tượng đặc trưng, có thể xác định và riêng biệt, có thể giải thích cho việc mất tác dụng của opioid ở một số bệnh nhân. "
Lưu ý, đau do cảm thụ là cơn đau buốt do tổn thương một bộ phận cơ thể. Người ta giả thuyết rằng buprenorphine có đặc tính chống ung thư.
Trong một bài báo năm 2014 được xuất bản trong Gây mê, Chen và các đồng tác giả viết như sau:
"Buprenorphine đã được chứng minh là có tác dụng đảo ngược chứng tăng kali huyết do opioid gây ra thông qua 'chống ung thư do buprenorphine'. Hơn nữa, buprenorphine là một chất đối kháng thụ thể κ và có thể cạnh tranh với tác dụng của dynorphin tủy sống, một chất chủ vận thụ thể κ nội sinh. Vì dynorphin tủy sống tăng lên. sau khi tiếp xúc với opioid và góp phần vào OIH, tác dụng cạnh tranh này của Buprenorphine trên vị trí gắn kết thụ thể κ có thể làm giảm tác dụng của dynorphin tủy sống, dẫn đến giảm OIH. "
Kê đơn Buprenorphine
Ở một mức độ hạn chế, ở Hoa Kỳ, Buprenorphine đã được sử dụng để điều trị đau mãn tính. Suboxone được kê đơn ngoài nhãn hiệu để điều trị đau mãn tính. Hơn nữa, miếng dán buprenorphine qua da có sẵn để điều trị đau mãn tính nghiêm trọng ở Hoa Kỳ. Tuy nhiên, không có ý kiến đồng thuận về hiệu quả của việc sử dụng Buprenorphine cho mục đích này.
Hiện nay, rất ít nghiên cứu kiểm tra tác dụng của Buprenorphine đối với cơn đau mãn tính là quá khác nhau trong cách tiếp cận và do đó quá khó để so sánh với nhau.
Trước khi việc kê đơn Buprenorphine để điều trị cơn đau mãn tính trở thành một thực hành dựa trên bằng chứng, cần phải giải quyết nhiều vấn đề khác nhau. Ví dụ, các nghiên cứu hiện tại sử dụng nhiều thang đánh giá mức độ đau khi đánh giá hiệu quả do đó đưa ra một phân tích không nhất quán. Các thang đánh giá mức độ đau trong các nghiên cứu kiểm tra Buprenorphine sẽ cần được chuẩn hóa. Hơn nữa, các chiến lược dùng thuốc và đường dùng sẽ cần được kiểm tra để biết các biểu hiện khác nhau của cơn đau mãn tính.
Nếu việc kê đơn Buprenorphine cho chứng đau mãn tính đã từng trở nên dựa trên bằng chứng, thì các bác sĩ chăm sóc sức khỏe ban đầu có vẻ được ưu tiên cho phương pháp này. Năm 2000, Đạo luật Điều trị Nghiện Ma túy của Hoa Kỳ đã cho phép các bác sĩ chăm sóc chính cung cấp liệu pháp thay thế opioid bằng cách sử dụng các loại thuốc Bảng III, IV và V. Hợp pháp. Năm 2002, FDA đã phê duyệt phương pháp điều trị ngoại trú bằng Buprenorphine, đặc trưng cho nó như một loại thuốc Bảng III.
Tất cả những gì một bác sĩ chăm sóc chính cần làm để có thể kê đơn Buprenorphine ở cơ sở ngoại trú là hoàn thành tám giờ đào tạo. Tuy nhiên, một số nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc chính đã đủ điều kiện để kê đơn Buprenorphine.
Mặc dù nhiều bác sĩ chăm sóc chính có thể sẽ phản ứng với đề xuất này, nhưng sẽ không quá căng thẳng khi nghĩ rằng một ngày nào đó các bác sĩ chăm sóc chính có thể điều trị chứng đau mãn tính ở cơ sở ngoại trú bằng cách sử dụng Buprenorphine. Ngoài các bác sĩ chăm sóc chính có khả năng kê đơn Buprenorphine, CDC cũng có hướng dẫn dành cho các bác sĩ chăm sóc chính để điều trị đau mãn tính bằng opioid.
Về cơ bản, các hướng dẫn của CDC khuyến cáo rằng các bác sĩ chăm sóc chính chỉ kê đơn opioid cho chứng đau mãn tính khi các phương pháp điều trị không opioid là không đủ và kê đơn opioid ở liều thấp nhất có thể. Trong bối cảnh này, Buprenorphine về cơ bản có thể được coi là một chất thay thế opioid.