NộI Dung
Bệnh Fabry là một chứng rối loạn di truyền hiếm gặp do khiếm khuyết của một enzym thường tiêu hóa một số hợp chất hòa tan trong chất béo trong tế bào của cơ thể. Những hợp chất này tích tụ trong lysosome - có trong tế bào và tất cả các cơ quan - theo thời gian và gây hại. Bệnh Fabry có thể ảnh hưởng đến nhiều cơ quan khác nhau, bao gồm tim, phổi và thận, dẫn đến một loạt các triệu chứng.Bệnh Fabry được coi là một bệnh tích trữ lysosome và cũng là một bệnh sphingolipidosis (một chứng rối loạn được phân loại theo sự tích tụ có hại của cơ thể đối với lipid). Nó được di truyền qua nhiễm sắc thể X. Bệnh được báo cáo lần đầu tiên vào năm 1898 bởi Tiến sĩ. William Anderson và Johann Fabry, và còn được gọi là “thiếu hụt alpha-galactosidase A”, liên quan đến enzym lysosome bị đột biến làm mất tác dụng.
Vì tình trạng này hiếm gặp, một nghi ngờ đơn giản rằng một cá nhân đang mắc phải nó có thể dẫn đến các xét nghiệm chẩn đoán và lần lượt là chẩn đoán.
Từ đồng nghĩa của Bệnh Fabry:
- Thiếu alpha-galactosidase A
- Bệnh Anderson-Fabry
- Angiokeratoma corporis diffusum
- U mạch khuếch tán
- Thiếu hụt ceramide trihexosidase
- Thiếu GLA
Các triệu chứng
Độ tuổi phát triển các triệu chứng, cũng như các triệu chứng cụ thể, có thể khác nhau tùy thuộc vào loại bệnh Fabry. Trong bệnh Fabry cổ điển, các triệu chứng xuất hiện sớm nhất trong thời thơ ấu hoặc thanh thiếu niên và theo sau phần nào sự tiến triển có thể dự đoán được của các triệu chứng và biểu hiện qua cuộc đời của một người. Tuy nhiên, những người mắc bệnh Fabry có thể không phát triển tất cả các triệu chứng này.
Các dấu hiệu ban đầu của bệnh Fabry bao gồm đau dây thần kinh ở bàn tay và bàn chân, và các đốm đen nhỏ trên da, được gọi là u mạch. Các biểu hiện muộn hơn có thể liên quan đến hệ thần kinh, giảm khả năng tiết mồ hôi, tim và thận. Một số cá nhân có dạng bệnh Fabry không cổ điển, trong đó các triệu chứng không xuất hiện cho đến sau này trong cuộc đời và liên quan đến ít cơ quan hơn.
Tuổi thơ / Tuổi thiếu niên đến tuổi thiếu niên:
- Đau, tê hoặc bỏng bàn tay hoặc bàn chân
- Telangiectasias, hoặc "tĩnh mạch mạng nhện", trên tai hoặc mắt
- Các đốm đen nhỏ trên da (u mạch), thường ở giữa hông và đầu gối
- Các vấn đề về đường tiêu hóa bắt chước hội chứng ruột kích thích, với đau bụng, chuột rút và đi tiêu thường xuyên
- Sự bong tróc của giác mạc của mắt, hoặc chứng loạn dưỡng giác mạc, có thể được phát hiện bởi bác sĩ nhãn khoa và nói chung làkhông phải suy giảm thị lực
- Mí trên sưng húp
- Hiện tượng Raynaud
Tuổi trưởng thành:
- Telangiectasias lớn hơn
- Thêm u mạch, hoặc các đốm đen nhỏ trên da
- Giảm khả năng tiết mồ hôi và khó điều chỉnh nhiệt độ cơ thể
- Phù bạch huyết, hoặc sưng ở bàn chân và chân
Tuổi trưởng thành, Trung niên và Xa hơn:
- Bệnh tim, rối loạn nhịp tim và các vấn đề về van hai lá
- Bệnh thận
- Nét
- Các triệu chứng giống như bệnh đa xơ cứng, tức là các triệu chứng của hệ thần kinh đốm
Theo thời gian, bệnh Fabry có thể dẫn đến tình trạng tim được gọi là bệnh cơ tim hạn chế, trong đó cơ tim phát triển một loại cứng bất thường. Mặc dù cơ tim bị căng cứng vẫn có thể co bóp hoặc co bóp một cách bình thường và do đó có thể bơm máu, nhưng nó ngày càng ít có khả năng thư giãn hoàn toàn trong giai đoạn tâm trương hoặc đầy của nhịp tim. Việc làm đầy tim bị hạn chế, vốn có tên gọi là tình trạng này, khiến máu dồn ứ lại khi cố gắng đi vào tâm thất, điều này có thể gây ra tắc nghẽn trong phổi và các cơ quan khác.
Khi bệnh nhân mắc bệnh Fabry già đi, tổn thương các mạch máu nhỏ cũng có thể gây ra các vấn đề khác như giảm chức năng thận. Bệnh Fabry cũng có thể gây ra một vấn đề trong hệ thần kinh được gọi là rối loạn chuyển hóa máu. Đặc biệt, những vấn đề này với hệ thống thần kinh tự chủ, là nguyên nhân gây ra tình trạng khó điều chỉnh nhiệt độ cơ thể và không có khả năng tiết mồ hôi mà một số người mắc bệnh Fabry gặp phải.
Các triệu chứng ở nữ giới
Có thể nữ giới bị ảnh hưởng nặng như nam giới, nhưng do di truyền liên kết X của bệnh Fabry, nam giới thường bị ảnh hưởng nặng hơn nữ giới.
Phụ nữ có một nhiễm sắc thể X bị ảnh hưởng có thể là người mang bệnh không có triệu chứng hoặc họ có thể phát triển các triệu chứng, trong trường hợp này, các triệu chứng thường thay đổi hơn so với nam giới mắc bệnh Fabry cổ điển. Đáng chú ý, đã có báo cáo rằng phụ nữ mắc bệnh Fabry thường có thể bị chẩn đoán nhầm là mắc bệnh lupus hoặc các bệnh lý khác.
Trong những trường hợp nghiêm trọng hơn, phụ nữ có thể mắc “hội chứng Fabry cổ điển”, được cho là xảy ra khi các nhiễm sắc thể X bình thường bất hoạt ngẫu nhiên trong các tế bào bị ảnh hưởng.
Các triệu chứng khác
Những người mắc bệnh Fabry cổ điển có thể có các triệu chứng khác, bao gồm các triệu chứng ở phổi, bị viêm phế quản mãn tính, thở khò khè hoặc khó thở. Họ cũng có thể gặp vấn đề với quá trình khoáng hóa xương, bao gồm cả chứng loãng xương hoặc loãng xương. Đau lưng chủ yếu ở khu vực thận đã được mô tả. Những người mắc hội chứng Fabry có thể bị ù tai, ù tai và chóng mặt. Bệnh tâm thần, chẳng hạn như trầm cảm, lo lắng và mệt mỏi mãn tính, cũng rất phổ biến.
Nguyên nhân
Đối với những người bị ảnh hưởng bởi bệnh Fabry, vấn đề bắt đầu ở lysosome. Lysosome là những túi nhỏ của các enzym trong tế bào giúp thực hiện công việc tiêu hóa hoặc phân hủy các chất sinh học. Chúng giúp làm sạch, thải bỏ và / hoặc tái chế vật chất mà cơ thể không thể phân hủy được và nếu không sẽ tích tụ trong cơ thể.
Sự thiếu hụt men lysosome
Một trong những enzym mà lysosome sử dụng để tiêu hóa các hợp chất được gọi là alpha-galactosidase A, hoặc alpha-Gal A. Trong bệnh Fabry, enzym này bị lỗi, và vì vậy bệnh Fabry còn được gọi là bệnh thiếu alpha-Gal A. Enzyme này thường phân hủy một loại chất béo cụ thể, hoặc sphingolipid, được gọi là globotriaosylceramide.
Nói chung, có thể một enzym có khiếm khuyết và vẫn thực hiện một số chức năng bình thường của nó. Trong bệnh Fabry, enzyme khiếm khuyết này càng có thể thực hiện tốt công việc của nó, thì người đó càng ít có các triệu chứng. Người ta cho rằng, để có các triệu chứng của bệnh Fabry, hoạt động của enzym phải giảm xuống khoảng 25% so với bình thường.
Các biến thể bệnh Fabry
Các dạng khác nhau của bệnh Fabry được biết là xảy ra, dựa trên chức năng của enzym bị lỗi. Ở những người ngày nay được gọi là “dạng cổ điển” của bệnh Fabry, enzyme khiếm khuyết thực sự không hoạt động nhiều. Điều này dẫn đến sự tích tụ của sphingolipid trong nhiều loại tế bào, do đó khiến các hợp chất được lắng đọng trong nhiều loại mô, cơ quan và hệ thống. Trong những trường hợp thiếu hụt enzyme nghiêm trọng như vậy, các tế bào không thể phân hủy glycosphingolipid, đặc biệt là một loại có tên là globotriaosylceramide, tích tụ theo thời gian ở hầu hết các cơ quan, gây ra tổn thương tế bào và tổn thương liên quan đến bệnh Fabry.
Bệnh Fabry không điển hình hoặc khởi phát muộn hơn
Trong các dạng bệnh Fabry khác, enzym vẫn hoạt động bán thời gian hoặc hoạt động khoảng 30% so với bình thường. Những dạng này được gọi là “bệnh Fabry không điển hình” hoặc “bệnh Fabry khởi phát muộn hơn” và chúng có thể không được chăm sóc y tế cho đến khi một người đạt đến độ tuổi 40, 50 hoặc thậm chí nhiều thập kỷ sau đó. Trong những trường hợp này, vẫn có những tác động gây hại, thường là ở tim. Do đó, bệnh đôi khi được phát hiện tình cờ ở một người đang được đánh giá về các vấn đề tim không rõ nguyên nhân.
Mô hình kế thừa
Bệnh Fabry di truyền theo kiểu liên kết X, nghĩa là gen bị đột biến hoặc bị lỗi nằm trên nhiễm sắc thể X. Các nhiễm sắc thể X và Y có lẽ được biết đến nhiều nhất với vai trò xác định giới tính của một em bé là nam hay nữ. Nữ giới có hai nhiễm sắc thể X trong khi nam giới có một nhiễm sắc thể X và một nhiễm sắc thể Y. Tuy nhiên, các nhiễm sắc thể X và Y còn có nhiều gen khác ngoài gen xác định giới tính của một đứa trẻ. Trong trường hợp bệnh Fabry, nhiễm sắc thể X mang gen khiếm khuyết mã hóa enzym alpha-Gal A.
Những người đàn ông mắc bệnh Fabry truyền nhiễm sắc thể X của họ cho tất cả các con gái của họ để tất cả các con gái của những người đàn ông bị ảnh hưởng sẽ mang gen bệnh Fabry. Những người đàn ông bị ảnh hưởng làmkhông phảitruyền gen bệnh Fabry chobất kìcủa các con trai của họ, vì các con trai, theo định nghĩa, nhận nhiễm sắc thể Y của bố và không thể di truyền bệnh Fabry từ bố.
Khi một phụ nữ mang gen Fabry sinh con, có 50:50 khả năng cô ấy sẽ truyền nhiễm sắc thể X bình thường của mình cho đứa trẻ.Cũng có 50% khả năng mỗi đứa trẻ được sinh ra từ một phụ nữ mang gen Fabry sẽ thừa hưởng nhiễm sắc thể X bị ảnh hưởng và có gen Fabry. Bệnh Fabry được cho là ảnh hưởng đến khoảng một trong số 40.000-60.000 nam giới, trong khi ở nữ giới, tỷ lệ hiện mắc bệnh chưa được biết rõ.
Chẩn đoán
Vì bệnh Fabry hiếm gặp, chẩn đoán bắt đầu bằng việc nghi ngờ rằng một cá nhân đang mắc bệnh này. Các triệu chứng như đau dây thần kinh, không dung nạp nhiệt, giảm khả năng tiết mồ hôi, tiêu chảy, đau bụng, các đốm da sẫm màu và nước tiểu có bọt có thể là dấu hiệu của bệnh Fabry.
Giác mạc mắt bị bong tróc, sưng hoặc phù nề và phát hiện tim bất thường cũng có thể là manh mối. Tiền sử bệnh tim hoặc đột quỵ, trong bối cảnh của bệnh Fabry, cũng có thể được xem xét ở những người được chẩn đoán sau này trong cuộc đời.
Sau đó, chẩn đoán được xác nhận bằng nhiều loại xét nghiệm, có khả năng bao gồm xét nghiệm enzym và xét nghiệm phân tử hoặc di truyền. Trong trường hợp những người có tiền sử gia đình gợi ý đến các triệu chứng tiêu hóa không rõ nguyên nhân của bệnh Fabry, đau tứ chi, bệnh thận, đột quỵ hoặc bệnh tim ở một hoặc nhiều thành viên trong gia đình, thì việc kiểm tra toàn bộ gia đình có thể hữu ích.
Thử nghiệm Enzyme
Ở nam giới bị nghi ngờ mắc bệnh Fabry, có thể lấy máu để xác định mức độ hoạt động của enzym alpha-Gal A trong bạch cầu, hoặc bạch cầu. Ở những bệnh nhân mắc một loại bệnh Fabry chủ yếu liên quan đến tim, hoặc biến thể tim của bệnh Fabry, hoạt tính alpha-Gal A của bạch cầu thường thấp nhưng có thể phát hiện được, trong khi ở những bệnh nhân mắc bệnh Fabry cổ điển, hoạt động của enzym có thể không phát hiện được. Thử nghiệm enzym này sẽ không phát hiện khoảng 50% các trường hợp mắc bệnh Fabry ở phụ nữ chỉ có một bản sao của gen đột biến và có thể không phát hiện ra các trường hợp ở nam giới có các biến thể của bệnh Fabry. Tuy nhiên, xét nghiệm di truyền vẫn được khuyến khích trong mọi trường hợp để xác định càng nhiều thông tin càng tốt.
Xét nghiệm di truyền
Phân tích gen alpha-Gal A cho các đột biến được thực hiện để xác định chẩn đoán bệnh Fabry ở cả nam và nữ. Phân tích di truyền thường xuyên có thể phát hiện đột biến hoặc biến thể trình tự ở hơn 97% nam và nữ có hoạt động alpha-Gal A bất thường. Cho đến nay, hàng trăm đột biến khác nhau trong gen alpha-Gal A đã được tìm thấy.
Sinh thiết
Sinh thiết tim thường không bắt buộc ở những người có vấn đề về tim liên quan đến bệnh Fabry. Tuy nhiên, điều này đôi khi có thể được thực hiện khi có vấn đề với tâm thất trái của tim và chẩn đoán không xác định. Trong những trường hợp này, các nhà nghiên cứu bệnh học sẽ tìm kiếm các dấu hiệu lắng đọng glycosphingolipid ở cấp độ tế bào. Trong một số trường hợp, các mô khác có thể được sinh thiết, chẳng hạn như da hoặc thận. Trong một số trường hợp rất hiếm, bệnh Fabry được chẩn đoán tình cờ khi các bác sĩ tiến hành sinh thiết tìm nguyên nhân gây suy nội tạng (phổ biến nhất là suy thận).
Sự đối xử
Có nhiều phương pháp điều trị được sử dụng cho bệnh Fabry bao gồm cả liệu pháp thay thế enzym - hiện nay thậm chí còn có một loại thuốc mới hơn trên thị trường được thiết kế để ổn định enzym của cơ thể.
Liệu pháp thay thế Enzyme
Alpha-galactosidase A (alpha-Gal A) là loại enzym bị thiếu ở bệnh nhân mắc bệnh Fabry, và việc điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh chủ yếu là thay thế loại enzym bị thiếu hoặc bị thiếu hụt này.
Nam giới mắc bệnh Fabry cổ điển thường được điều trị bằng liệu pháp thay thế enzym bắt đầu từ thời thơ ấu hoặc ngay khi chúng được chẩn đoán, ngay cả khi các triệu chứng chưa bắt đầu.
Những người mang mầm bệnh nữ và nam giới mắc bệnh Fabry không điển hình, hoặc các loại bệnh Fabry khởi phát muộn hơn, người mà mức độ hoạt động của enzym được duy trì, có thể được hưởng lợi từ việc thay thế enzym nếu bệnh Fabry bắt đầu hình thành trên lâm sàng - nghĩa là, nếu giảm enzym. hoạt động ảnh hưởng đến tim, thận hoặc hệ thần kinh. Các hướng dẫn đương thời nêu rõ rằng việc thay thế enzym nên được xem xét và thích hợp khi có bằng chứng về tổn thương thận, tim hoặc hệ thần kinh trung ương do bệnh Fabry, ngay cả khi không có các triệu chứng Fabry điển hình khác.
Hai sản phẩm khác nhau có sẵn để thay thế enzyme và cả hai dường như hoạt động tốt như nhau, mặc dù chúng chưa được so sánh song song trong các nghiên cứu: agalsidase alfa (Replagal) và agalsidase beta (Fabrazyme), các loại thuốc tiêm tĩnh mạch phải được truyền mỗi hai tuần.
Các hướng dẫn nhi khoa nêu rõ tầm quan trọng của liệu pháp thay thế enzym sớm ở trẻ em mắc bệnh Fabry, nhấn mạnh rằng liệu pháp đó nên được xem xét ở nam giới mắc bệnh Fabry cổ điển trước tuổi trưởng thành, ngay cả khi chúng không có triệu chứng.
Điều trị khác
Những người mắc bệnh Fabry được điều trị các vấn đề về thận, tim và hệ thần kinh, cũng như các biến chứng khác của tổn thương mô do bệnh Fabry gây ra.
Một loại thuốc mới hơn được gọi là migalastat (Galafold) đã được chứng minh là giúp ích một số khía cạnh của quá trình bệnh Fabry ở một nhóm nhỏ bệnh nhân có đột biến “phù hợp”. Thuốc hoạt động bằng cách ổn định enzym alpha-Gal A bị rối loạn chức năng của chính cơ thể, giúp nó tìm đường đến lysosome và hoạt động bình thường hơn ở những bệnh nhân có đột biến phù hợp. Galafold là loại thuốc uống đầu tiên đã được chứng minh là hữu ích ở một số người mắc bệnh Fabry, và kể từ ngày 10 tháng 8 năm 2018, FDA cuối cùng đã chấp thuận Galafold cho những bệnh nhân phù hợp mắc bệnh Fabry. Galafold có thể thực hiện một bài kiểm tra để xác định liệu enzym bị khiếm khuyết của một người có thể được giúp đỡ hay không.
Một lời từ rất tốt
Cần biết rằng bệnh Fabry rất hiếm gặp, nhưng nó cũng thường bị chẩn đoán nhầm do có nhiều dấu hiệu và triệu chứng không đặc hiệu. Vì bệnh Fabry rất hiếm gặp nên các bác sĩ có thể không nghĩ ra ngay khi thực hiện thường quy.
Có một câu ngạn ngữ cổ như sau: khi bạn nghe thấy tiếng gõ móng ngựa, hãy nghĩ đến ngựa, không phải ngựa vằn. Ngựa vằn, trong tiếng lóng y học của Mỹ, đề cập đến việc đưa ra một chẩn đoán kỳ lạ khi một chẩn đoán đơn giản, phổ biến hơn cũng phù hợp. Ở những bệnh nhân mắc bệnh Fabry, không có gì đáng ngạc nhiên khi việc chẩn đoán nhầm ban đầu với một số bệnh lý khác là phổ biến. Một loạt các chẩn đoán ban đầu được xem xét ở bệnh nhân mắc bệnh Fabry đã được báo cáo trong các cuộc khảo sát về đối tượng này.