NộI Dung
- Sự phát triển của liệu pháp miễn dịch
- Chứng minh cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt
- Phê bình
- Điều trị ở các giai đoạn khác nhau
- Ứng dụng
- Theo dõi di căn ung thư
- Một loại liệu pháp miễn dịch khác
- Hiệu ứng Abscopal
Sự phát triển của liệu pháp miễn dịch
Trước khi xem xét các lựa chọn liệu pháp miễn dịch cho ung thư tuyến tiền liệt, hãy lưu ý rằng đã có nhiều khởi đầu sai lầm và tuyên bố chiến thắng sớm trên con đường đến với liệu pháp miễn dịch hiệu quả. Ví dụ, FDA đã phê duyệt interleukin 2 cho khối u ác tính 20 năm trước. Mặc dù tỷ lệ đáp ứng chỉ 10% và tác dụng độc hại nghiêm trọng, interleukin 2 đã mang lại một tia hy vọng vào thời điểm mà khối u ác tính di căn hoàn toàn vô vọng và không thể điều trị được. Thuốc là một sự khích lệ nhỏ nhưng đầy hy vọng về một liệu pháp tương lai, hiệu quả hơn.
Bây giờ chúng ta đang nghe nói về những bước ngoặt đáng kể trong lĩnh vực điều trị u ác tính. Ví dụ, gần đây các phương tiện truyền thông nói với chúng tôi rằng hãy chuẩn bị cho Tổng thống Jimmy Carter, khối u ác tính của ông ấy đã di căn vào não. Sau đó, một phép màu rõ ràng - một loại thuốc trị liệu miễn dịch mới - đã giúp anh ta khỏi ung thư. Tin giả? Không có gì. Liệu pháp miễn dịch hiện đại có thể biến những trường hợp vô vọng thành thuyên giảm.
Sự tiến bộ triệt để đã diễn ra như thế nào? Chúng ta đã hiểu sâu hơn về hoạt động bên trong của hệ thống miễn dịch. Nói một cách dễ hiểu, bây giờ chúng ta biết rằng hệ thống miễn dịch bao gồm ba thành phần chính:
- Các tế bào điều tiết, được gọi là TRegs, giữ cho hoạt động quá mức của hệ thống miễn dịch vượt ra khỏi tầm kiểm soát.
- Tế bào Killer-T tấn công các tế bào ung thư và tiêu diệt chúng.
- Tế bào đuôi gai hoạt động như tế bào phát hiện, tìm ra và xác định vị trí ung thư, sau đó chỉ đạo hệ thống miễn dịch để nó biết những tế bào nào cần tiêu diệt. Các tế bào đuôi gai, sau khi chúng phát hiện ra ung thư, sẽ hướng dẫn các tế bào sát thủ về “nhà” và tấn công ung thư.
Chứng minh cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt
Ung thư tuyến tiền liệt là đối tượng tham gia tương đối sớm vào đảng miễn dịch khi Provenge được FDA chấp thuận vào năm 2010. Sự chấp thuận của FDA dựa trên kết quả của một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược chỉ ra rằng Provenge cải thiện tuổi thọ cho nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt tăng 22,5%.
Provenge hoạt động theo phương pháp cải tiến giúp tăng cường hoạt động của tế bào đuôi gai. Như đã nói trước đó, các tế bào đuôi gai là “chó săn máu” của hệ thống miễn dịch, có thể đánh hơi và định vị các tế bào ung thư. Quy trình Provenge dựa vào việc chiết xuất máu bằng phương pháp điện di bạch cầu để loại bỏ các tế bào đuôi gai. Sau đó, các tế bào này được xử lý trong phòng thí nghiệm, cho phép chúng nhận ra phosphatase axit tuyến tiền liệt (PAP) - một đặc điểm phân tử phổ biến nằm trên bề mặt của tế bào ung thư tuyến tiền liệt. Sau khi được kích hoạt, các tế bào đuôi gai được truyền trở lại vào máu của bệnh nhân, nơi chúng kích thích các tế bào T giết người để xác định và tấn công các tế bào ung thư tốt hơn, vì chúng đã được kích hoạt để xác định đặc điểm bề mặt PAP và sử dụng nó làm mục tiêu.
Provenge có thể được coi là phương pháp tối ưu trong liệu pháp điều trị ung thư cá nhân hóa vì các tế bào đuôi gai được lọc từ máu của mỗi bệnh nhân, được tăng cường trong phòng thí nghiệm để tấn công các tế bào ung thư tuyến tiền liệt, và sau đó được tái sử dụng trở lại vào chính bệnh nhân đó. Nghe thú vị như công nghệ này, có thể sẽ ngạc nhiên khi biết rằng các bác sĩ và bệnh nhân chỉ dần dần cảm thấy thích thú với ý tưởng sử dụng Provenge. Thái độ thờ ơ đối với việc áp dụng Provenge là điều bất ngờ khi Provenge lần đầu tiên có mặt trên thị trường, do sự phổ biến của nhiều liệu pháp thay thế tăng cường miễn dịch như Graviola, nấm đông cô, pau de arco và trà Essiac. Tại sao phải do dự khi sử dụng loại liệu pháp miễn dịch đã được FDA chấp thuận?
Phê bình
Các nhà phê bình chỉ ra rằng Provenge đắt tiền và người nhận trung bình chỉ sống thêm ba hoặc bốn tháng. Tuy nhiên, trong thế giới thực của liệu pháp điều trị ung thư (không phải thế giới của các thử nghiệm lâm sàng), đây là một giả định sai lầm. Những người đàn ông tham gia thử nghiệm lâm sàng không phải là đại diện cho những bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt điển hình đang nhận các liệu pháp được FDA chấp thuận. Nói chung, những người đàn ông trải qua các thử nghiệm lâm sàng có bệnh tiến triển hơn nhiều. Điều này là do bệnh nhân trì hoãn việc tham gia thử nghiệm lâm sàng cho đến khi các phương pháp điều trị tiêu chuẩn thất bại.
Do đó, thời gian sống sót của nam giới trong một thử nghiệm lâm sàng có xu hướng tương đối ngắn, bất kể loại điều trị được thực hiện. Tuy nhiên, bất kỳ loại thuốc nào được chứng minh là có thể kéo dài thời gian sống sót trong những trường hợp bất lợi này đều phải do hậu quả. Đó là lý do tại sao các loại thuốc kéo dài thời gian sống được FDA chấp thuận. Vấn đề là thuốc sẽ cho kết quả tốt hơn khi được sử dụng để điều trị cho nam giới ở giai đoạn sớm hơn.
Điều trị ở các giai đoạn khác nhau
Tiền đề rằng Provenge có tác động lớn hơn khi nó được sử dụng để điều trị ung thư tuyến tiền liệt ở giai đoạn trước đó đã được nghiên cứu thông qua việc phân tích lại dữ liệu ban đầu dẫn đến sự chấp thuận ban đầu của Provenge bởi FDA. Phân tích lại cho thấy những người đàn ông mắc bệnh ở giai đoạn đầu thực sự có mức độ kéo dài thời gian sống sót cao hơn nhiều. Trên thực tế, thời gian kéo dài thời gian sống sót ngày càng lớn hơn khi Provenge được bắt đầu sớm hơn.
Trong phân tích lại này, bốn nhóm nam giới, được phân loại theo các mức PSA khác nhau của họ khi bắt đầu điều trị tại Provenge, được đánh giá: nam giới có mức PSA dưới 22, nam có PSA từ 22 đến 50, nam có PSA từ 50 đến 134 và nam với PSA lớn hơn 134.
Bảng dưới đây tóm tắt khả năng sống sót của những người đàn ông được điều trị bằng Provenge, so với những người đàn ông được điều trị bằng giả dược, chia nhỏ cho mức PSA khi bắt đầu Provenge. Sự khác biệt về thời gian sống sót thực (theo tháng) giữa Provenge và giả dược được liệt kê cuối cùng.
Mức PSA | ≤22 | 22–50 | 50–134 | >134 |
|---|---|---|---|---|
Số bệnh nhân | 128 | 128 | 128 | 128 |
Probáo thù | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Placebo | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
Sự khác biệt sống còn | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
Như bảng minh họa, lợi thế sống sót tồn tại đối với tất cả các nhóm được điều trị tại Provenge so với những người đàn ông được điều trị bằng giả dược. Tuy nhiên, mức độ cải thiện khả năng sống sót cao nhất ở những người đàn ông bắt đầu Provenge khi PSA thấp nhất. Những người đàn ông bắt đầu Provenge khi PSA của họ dưới 22 tuổi sống lâu hơn 13 tháng so với những người đàn ông ở giai đoạn tương tự được điều trị bằng giả dược. Những người đàn ông ở giai đoạn rất cao, với mức PSA trên 134, chỉ sống lâu hơn vài tháng so với những người đàn ông được dùng giả dược.
Ứng dụng
Người Naysay đặt câu hỏi về hiệu quả của Provenge vì một lý do khác. Hầu hết các loại liệu pháp điều trị tuyến tiền liệt hiệu quả, chẳng hạn như liệu pháp nội tiết tố và hóa trị, gây ra sự suy giảm mức PSA. Nhưng với Provenge, điều này thường không xảy ra. Vì vậy, mọi người tự hỏi, làm thế nào Provenge có thể kéo dài thời gian tồn tại?
Họ quên rằng hiệu quả của các liệu pháp điều trị ung thư tuyến tiền liệt tiêu chuẩn, chẳng hạn như hóa trị và phong tỏa hormone, chỉ được duy trì bằng cách áp dụng liên tục. Khi ngừng điều trị, các tác dụng chống ung thư chấm dứt và ung thư tiếp tục phát triển.
Mặt khác, hệ thống miễn dịch, một khi được kích hoạt, sẽ có tác động liên tục dai dẳng. Do đó, ngay cả khi Provenge chỉ gây ra sự chậm phát triển tối thiểu trong quá trình tiến triển của bệnh, vì tác động này là liên tục nên sẽ có tác động tích lũy trong phần còn lại của cuộc đời bệnh nhân. Và một người đàn ông sống càng lâu thì mức độ lợi ích càng lớn.
Theo dõi di căn ung thư
Dựa trên dữ liệu được trình bày trong bảng trên, một kết luận hợp lý rằng nên bắt đầu Provenge ngay lập tức ở bất kỳ người đàn ông nào đã được chẩn đoán mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt có ý nghĩa lâm sàng. Thật không may, các công ty bảo hiểm chỉ chi trả cho điều trị Provenge sau khi nam giới phát triển khả năng kháng hormone (Lupron) và di căn ung thư. Vì trong hầu hết các trường hợp, kháng hormone xảy ra trước khi di căn, những người đàn ông bị ung thư tuyến tiền liệt tái phát đang kiểm soát PSA của họ bằng Lupron nên đề phòng bất kỳ sự gia tăng PSA nào. Kháng hormone được định nghĩa là sự gia tăng PSA trong khi điều trị Lupron hoặc bất kỳ loại thuốc nào giống Lupron.
Khi có dấu hiệu đầu tiên cho thấy PSA đang bắt đầu tăng, nam giới nên bắt đầu tìm kiếm di căn. Hiện nay, chụp PET là cách tốt nhất để tìm di căn trong khi PSA vẫn còn ở mức tương đối thấp. Có nhiều loại chụp PET khác nhau để xem xét sử dụng: quét xương F18, Axumin, C11 acetate, C11 choline, hoặc Gallium68 PSMA. Nếu những lần quét này không phát hiện được bệnh di căn ban đầu, chúng nên được lặp lại ít nhất sáu tháng một lần cho đến khi xác định được vị trí bệnh di căn, sau đó nên tiến hành kiểm tra Provenge kịp thời.
Một loại liệu pháp miễn dịch khác
Trong 30 năm qua, nhiều nỗ lực khai thác hệ thống miễn dịch đã thất bại. Chúng tôi bắt đầu biết rằng những thất bại này là do thành phần điều hòa của hệ thống miễn dịch hoạt động quá mức. Bất cứ khi nào cơ thể tạo ra bất kỳ hoạt động miễn dịch mới nào, chính hoạt động đó sẽ kích thích khả năng tự điều chỉnh để dập tắt phản ứng miễn dịch đang phát triển. Điều này là để ngăn chặn sự phát triển của các bệnh miễn dịch phá hủy như lupus, viêm khớp dạng thấp hoặc bệnh đa xơ cứng.
Hiện các nhà nghiên cứu đã biết được rằng các tế bào ung thư khai thác thành phần điều hòa này của hệ thống miễn dịch bằng cách sản xuất các hormone ức chế miễn dịch. Các hormone này ru ngủ hệ thống miễn dịch, do đó cho phép các tế bào ung thư sinh sôi nảy nở bằng cách ngăn chặn các tế bào T giết người. Tế bào điều hòa, tế bào Treg, theo nghĩa “bị bắt cóc” và được sử dụng như một lá chắn để làm giảm hoạt động chống ung thư của hệ thống miễn dịch của chúng ta. Việc hệ thống miễn dịch không có khả năng tấn công ung thư không phải do suy yếu miễn dịch; đúng hơn, đó là sự ức chế miễn dịch do tăng hoạt động điều tiết do các tế bào ung thư kích động. Với sự hiểu biết mới này, các đại lý dược phẩm cụ thể đã được thiết kế để bù đắp cho vấn đề này.
Yervoy là một loại thuốc như vậy, một loại đã được FDA chấp thuận để điều trị ung thư hắc tố. Yervoy hoạt động bằng cách chặn CTLA-4, một “công tắc” điều tiết trên bề mặt của tế bào Treg. Khi công tắc này “bật”, hoạt động điều tiết sẽ tăng lên và hệ thống miễn dịch bị ức chế. Khi Yervoy chuyển CTLA-4 “tắt”, hoạt động ức chế của các tế bào Treg bị triệt tiêu và hiệu quả thực là tăng cường hoạt động của hệ thống miễn dịch.
Nghiên cứu ban đầu đánh giá Yervoy ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt cho thấy nhiều hứa hẹn, đặc biệt khi kết hợp với bức xạ (xem bên dưới). Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu gần đây cho thấy rằng một loại thuốc ngăn chặn quy định khác được gọi là Keytruda có thể hoạt động tốt hơn.
Keytruda chặn một công tắc quy định khác được gọi là PD-1. Các nghiên cứu sơ bộ ở những bệnh nhân bị ung thư tuyến tiền liệt cho thấy Keytruda có thể tạo ra tác dụng chống ung thư lớn hơn Yervoy và gây ra ít tác dụng phụ hơn.Nếu những phát hiện ban đầu này với Keytruda được xác nhận, liệu pháp kết hợp với Keytruda và Provenge có thể là một cách tốt để tăng cường hơn nữa hoạt động chống ung thư của hệ thống miễn dịch.
Hiệu ứng Abscopal
Bức xạ, hướng vào khối u di căn được phát hiện bằng hình ảnh quét, là một cách tiềm năng khác để kích thích hệ thống miễn dịch thông qua một quá trình được gọi là hiệu ứng Abscopal. Khi một chùm bức xạ làm tổn thương các tế bào khối u, các tế bào của hệ thống miễn dịch của chúng ta sẽ tiếp cận khối u sắp chết và loại bỏ các mảnh vụn tế bào còn sót lại. Do đó, hiệu ứng Abscopal bao gồm các tế bào miễn dịch trước tiên xác định các phân tử đặc hiệu khối u trên các tế bào khối u đang chết và sau đó tìm kiếm các tế bào ung thư ở các bộ phận khác của cơ thể bằng cách sử dụng các phân tử đặc hiệu khối u đó làm mục tiêu.
Có một số khía cạnh hấp dẫn đối với liệu pháp miễn dịch do bức xạ gây ra:
- Khi được sử dụng một cách có chọn lọc và khéo léo, về cơ bản không có tác dụng phụ.
- Việc điều trị được chi trả bởi tất cả các hình thức bảo hiểm.
- Bức xạ thường đủ mạnh để loại bỏ khối u đang được nhắm mục tiêu.
- Có thể dễ dàng kết hợp bức xạ điểm với Provenge, Keytruda hoặc cả hai.
Một lời từ rất tốt
Sự hiểu biết của chúng ta về liệu pháp miễn dịch đối với ung thư tuyến tiền liệt đang tiến triển nhanh chóng nhưng vẫn còn sơ khai. Mặc dù vậy, thật thú vị khi nhận ra rằng chúng ta đã có một số công cụ hữu hiệu theo ý mình. Thách thức trong tương lai là học cách sử dụng những công cụ mới này một cách tối ưu, tự chúng hoặc kết hợp với nhau. Hãy trò chuyện cởi mở với bác sĩ của bạn về các lựa chọn liệu pháp miễn dịch để xác định xem chúng có phù hợp với bạn hay không.