NộI Dung
Một trong những câu hỏi hóc búa trong quá trình thiết kế vắc-xin AIDS là vi-rút có khả năng duy nhất là "ẩn mình" khỏi sự nhận dạng từ cả hệ thống miễn dịch và các loại thuốc vô hiệu hóa nó. Thay vì lưu thông tự do trong máu nơi có thể dễ dàng nhận biết, vi rút tự đưa các tế bào và mô khắp cơ thể vào trạng thái được gọi là tiền siêu vi.Ở trạng thái tiền siêu vi, HIV chỉ cần đưa vật chất di truyền của mình vào tế bào chủ. Vì vậy, thay vì sao chép dưới dạng vi rút lưu hành tự do, nó chỉ nhân bản khi tế bào chủ nhân bản. Kết quả là, hệ thống miễn dịch của cơ thể không được cảnh báo về sự hiện diện của vi-rút trong thời kỳ tiềm ẩn này, cho phép vi-rút tồn tại mà không bị cản trở từ thế hệ này sang thế hệ khác.
Mặc dù HIV chắc chắn không phải là mầm bệnh virus duy nhất được biết đến để làm điều này, nhưng khả năng tự che giấu bản thân của nó đã khiến việc tiêu diệt hoàn toàn không thể thực hiện được, gây bối rối cho các nhà nghiên cứu trong suốt 30 năm qua.
Hiện tại, các nhà khoa học thậm chí không hoàn toàn chắc chắn về mức độ xâm nhập của virut. Nghiên cứu từ Đại học John Hopkins vào năm 2103 cho rằng các ổ chứa tế bào chứa HIV có thể lớn hơn gấp 60 lần so với tưởng tượng trước đây.
Trong khi các nỗ lực đang được thực hiện để kích hoạt và "tống khứ" vi-rút ra khỏi các tế bào bị nhiễm bệnh này, một số tác nhân đã được chứng minh là có khả năng đạt được mức độ kích hoạt cần thiết để thực hiện một phương pháp chữa khỏi bệnh.
Hiểu về Trạng thái Proviral
Theo định nghĩa, provirus là vật chất di truyền (bộ gen) của virus được tích hợp vào DNA của tế bào chủ bị nhiễm bệnh.
Có hai trạng thái proviral. Đầu tiên chỉ đơn giản là một giai đoạn sao chép của virus khi provirus "chiếm đoạt" mã hóa di truyền của tế bào chủ thông qua một quá trình gọi là phiên mã mRNA - và chỉ đạo tổng hợp một loại virus mới, sau đó sẽ lây nhiễm sang các tế bào vật chủ khác. Đây được gọi là nhiễm trùng sản xuất.
Thứ hai là trạng thái mà vi rút không chủ động sao chép mà thay vào đó được mang theo thụ động trong DNA của tế bào chủ khi nó sao chép từ thế hệ này sang thế hệ khác. Đây được gọi là nhiễm trùng tiềm ẩn, và các tế bào chủ bị nhiễm provirus thường được coi là các ổ chứa tiềm ẩn.
Một bệnh nhiễm trùng tiềm ẩn có thể đột ngột trở nên sản sinh để đáp ứng với những thay đổi trong môi trường vật chủ hoặc sức khỏe của cá thể bị nhiễm bệnh. Ở HIV, điều này thường xảy ra khi điều trị ARV không thành công, do sự phát triển của tình trạng kháng thuốc hoặc tuân thủ điều trị dưới mức tối ưu, và / hoặc khi khả năng phòng vệ miễn dịch bị cạn kiệt do nhiễm trùng.
Khi điều này xảy ra, provirus "im lặng" có thể đột nhiên được kích hoạt và bắt đầu biểu hiện bộ gen của chính nó, tạo ra virus mới đồng thời giết chết tế bào chủ.
Một trong những thách thức của việc thiết kế vắc-xin HIV là xác định các cách để loại trừ hiệu quả HIV ở trạng thái tiềm ẩn, virus. Bởi vì HIV không phải là thuốc tái tạo một bệnh nhiễm trùng tiềm ẩn, các loại thuốc kháng vi rút - hoạt động bằng cách ức chế sự nhân lên của vi rút - có rất ít tác động. Do đó, vi rút về cơ bản là không thể nhìn thấy, có thể ẩn náu ngay cả khi đối mặt với liệu pháp kháng vi rút hoàn toàn bị ức chế.
Các nhà khoa học hiện đang khám phá các cách để kích hoạt các ổ chứa tiềm ẩn bằng cách sử dụng một hoặc nhiều tác nhân ma túy. Nếu thành công, các chiến lược khác (điều trị, miễn dịch học) về mặt lý thuyết có thể được sử dụng để loại trừ HIV mới phơi nhiễm. Thường được gọi là "kick-kill", phương pháp này cuối cùng có thể dẫn đến một ứng cử viên và / hoặc chiến lược vắc xin thành công.