NộI Dung
Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) là bệnh ung thư thường phát triển chậm, bắt đầu trong tủy xương và lan vào máu. Thông thường, nó được nghi ngờ đầu tiên ở một người không có triệu chứng, trong quá trình xét nghiệm máu định kỳ. Xét nghiệm bổ sung giúp xác định chẩn đoán và phân loại CLL thành các nhóm theo nguy cơ thấp đến nguy cơ cao. Thông thường, CLL không gây ra bất kỳ triệu chứng nào trong ít nhất một vài năm và không cần điều trị ngay lập tức. Một khi cần điều trị, có nhiều lựa chọn để giúp kiểm soát bệnh.Ở hơn 95% những người bị CLL, ung thư phát triển trong một dòng tế bào bạch cầu được gọi là tế bào lympho B. Trên thực tế, một số liệu pháp được sử dụng trong điều trị các loại ung thư hạch tế bào B khác nhau cũng được sử dụng trong CLL.
Các triệu chứng
Số lượng bạch cầu (tế bào lympho) cao không giải thích được là đầu mối phổ biến nhất khiến bác sĩ xem xét chẩn đoán CLL. Thông thường, một người không có triệu chứng liên quan đến CLL tại thời điểm chẩn đoán.
Những người mắc các loại CLL mạnh hơn và những người mắc bệnh nặng hơn có thể xuất hiện bất kỳ dấu hiệu và triệu chứng nào, bao gồm bất kỳ dấu hiệu và triệu chứng nào sau đây:
- Mệt mỏi, cảm thấy mệt mỏi, kém khả năng vận động
- Sưng hạch bạch huyết
- Nhiễm trùng thường xuyên
- Đau, áp lực hoặc đầy bụng
- Vấn đề chảy máu
Cái gọi là các triệu chứng toàn thân cũng có thể xảy ra, bao gồm các triệu chứng sau, được gọi là "các triệu chứng B:"
- Sốt / ớn lạnh
- Đổ mồ hôi đêm
- Giảm cân
Tuy nhiên, không có triệu chứng nào ở trên là đặc hiệu cho CLL.
Chẩn đoán
Quá trình chẩn đoán bắt đầu với một cuộc hẹn với bác sĩ của bạn. Bạn có thể đang có các triệu chứng, hoặc các dấu hiệu của CLL có thể xuất hiện trong xét nghiệm máu định kỳ của bạn và cần phải tiếp tục làm việc.
Lịch sử y tế và khám sức khỏe
Trong quá trình khám bệnh đầy đủ, bác sĩ sẽ hỏi về các triệu chứng, các yếu tố nguy cơ có thể xảy ra, tiền sử bệnh gia đình và sức khỏe tổng quát của bạn.
Trong quá trình khám sức khỏe, bác sĩ sẽ tìm các dấu hiệu có thể có của CLL và các vấn đề sức khỏe khác, đặc biệt là các hạch bạch huyết mở rộng, bất kỳ phát hiện nào có thể cho thấy lá lách to trong bụng và các khu vực khác có thể bị ảnh hưởng.
Xét nghiệm máu và công việc trong phòng thí nghiệm
Công thức máu hoàn chỉnh hoặc CBC đo các tế bào khác nhau trong máu của bạn, chẳng hạn như hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu. Có hơn 10.000 tế bào lympho / mm³ (trên milimét khối) máu là dấu hiệu của CLL, nhưng cần có các xét nghiệm khác để biết chắc chắn.
Nếu công thức máu của bạn gợi ý đến CLL, bạn có thể được giới thiệu đến bác sĩ huyết học để làm xét nghiệm bổ sung nhằm xác định chẩn đoán và xác định nhóm nguy cơ CLL của bạn.
CLL thường được chẩn đoán bằng xét nghiệm máu hơn là xét nghiệm tủy xương vì tế bào ung thư dễ dàng tìm thấy trong máu.
Phương pháp đo tế bào dòng sử dụng một máy tìm kiếm các điểm đánh dấu nhất định trên hoặc trong các tế bào giúp xác định loại tế bào đó là gì. Đo tế bào dòng chảy có thể được thực hiện bằng cách sử dụng mẫu máu, mẫu từ tủy xương hoặc các chất lỏng khác.
Sinh thiết tủy xương thường không cần thiết để chẩn đoán CLL, nhưng nó được thực hiện trong một số trường hợp nhất định, chẳng hạn như trước khi bắt đầu điều trị CLL, hoặc khi có sự thay đổi lớn trong sự tiến triển của bệnh hoặc một số trường hợp khác.
Các xét nghiệm máu khác có thể được thực hiện để giúp tìm ra các vấn đề về gan hoặc thận có thể giúp hướng đội ngũ y tế của bạn theo hướng điều trị này hay cách khác. Mức độ immunoglobulin (kháng thể) trong máu của bạn có thể được kiểm tra để xem liệu bạn có đủ kháng thể để chống lại nhiễm trùng hay không, đặc biệt nếu bệnh nhiễm trùng thường xuyên là một phần trong tiền sử của bạn. Tuy nhiên, các xét nghiệm máu khác có thể được thực hiện như một phần của việc cố gắng xác định các đặc điểm nguy cơ của CLL của bạn.
Kiểm tra di truyền và phân tử
Mỗi tế bào của chúng ta bình thường có 46 nhiễm sắc thể, 23 nhiễm sắc thể từ mỗi cha mẹ, chứa nhiều gen. Mỗi nhiễm sắc thể có một số và các gen trong mỗi nhiễm sắc thể được đặt tên. Đối với CLL, nhiều nhiễm sắc thể và gen khác nhau rất quan trọng, bao gồm nhiễm sắc thể 13, 11 hoặc 17 và các gen như p53 và IGHV.
Đôi khi các tế bào CLL có những thay đổi về nhiễm sắc thể do một phần nhiễm sắc thể bị thiếu hoặc bị xóa. Sự xóa bỏ ở các phần của nhiễm sắc thể 13, 11 hoặc 17 có liên quan đến CLL. Việc mất một phần nhiễm sắc thể 17 có liên quan đến một triển vọng kém. Những thay đổi nhiễm sắc thể khác, ít phổ biến hơn bao gồm một bản sao bổ sung của nhiễm sắc thể 12 (thể ba nhiễm 12) hoặc chuyển vị hoặc hoán đổi DNA giữa các nhiễm sắc thể 11 và 14, được ghi nhận là t (11; 14).
Một số nghiên cứu xem xét những thay đổi của nhiễm sắc thể, trong khi những nghiên cứu khác tìm kiếm những thay đổi trong các gen cụ thể. Một số xét nghiệm tìm kiếm sự thay đổi nhiễm sắc thể yêu cầu tế bào ung thư bắt đầu phân chia trong phòng thí nghiệm, vì vậy toàn bộ quá trình có thể mất khá nhiều thời gian trước khi bạn nhận được kết quả.
Thử nghiệm lai huỳnh quang tại chỗ (FISH) rất tốt cho CLL vì nó có thể được sử dụng để xem xét nhiễm sắc thể và DNA của tế bào CLL mà không cần phải nuôi cấy tế bào trong phòng thí nghiệm và có thể mang lại kết quả nhanh hơn so với di truyền tế bào.
Các dấu hiệu bổ sung quan trọng trong CLL bao gồm tình trạng đột biến IGHV và P53:
- Immunoglobulin là các kháng thể giúp cơ thể bạn chống lại nhiễm trùng và chúng được tạo thành từ các chuỗi nhẹ và chuỗi nặng. Cho dù gen của vùng biến đổi chuỗi nặng immunoglobulin (IGHV hoặc IgVH) có bị đột biến hay không có thể là một chi tiết quan trọng trong việc lập kế hoạch điều trị có khả năng phù hợp với bạn.
- Các bất thường trong gen TP53, được coi là một chất ức chế khối u, cũng rất quan trọng trong việc hướng dẫn các quyết định điều trị. Ví dụ, những người có đột biến p53 có thể ít có khả năng làm tốt điều trị bằng hóa chất trị liệu dựa trên fludarabine (ví dụ: FCR, được thảo luận bên dưới) so với một tác nhân mới. Đột biến P53 thường đi kèm với một đoạn ở nhiễm sắc thể 17 (mất đoạn 17p).
Thông tin này từ xét nghiệm di truyền và phân tử có thể hữu ích để xác định triển vọng của một người, nhưng nó cần được xem xét cùng với các yếu tố khác trong quá trình ra quyết định chung dẫn đến việc điều trị.
Giai đoạn đề cập đến mức độ mà CLL đã tiến triển, hoặc số lượng tế bào CLL trong cơ thể và tác động của gánh nặng đó. Giai đoạn được sử dụng trong CLL (ví dụ: hệ thống Rai và Binet), tuy nhiên, kết quả của một người bị CLL phụ thuộc vào thông tin khác, chẳng hạn như kết quả của xét nghiệm trong phòng thí nghiệm và xét nghiệm hình ảnh.
Sự đối xử
Phương pháp điều trị được lựa chọn sẽ phụ thuộc vào nhiều yếu tố và giai đoạn của CLL.
Xem và chờ đợi
Trong giai đoạn đầu của CLL, một thời gian không điều trị, được gọi là chờ đợi theo dõi, hoặc theo dõi và chờ đợi, được coi là lựa chọn tốt nhất. Lên đến 40% số người được quản lý ban đầu bằng đồng hồ và chờ đợi sẽ không nhận được bất kỳ liệu pháp chống CLL nào trong suốt cuộc đời của họ.
Cảnh giác chờ đợi không đồng nghĩa với việc điều trị trước và không làm xấu đi kết quả; cho đến nay, việc điều trị trước khi một người đáp ứng các tiêu chí đã được thiết lập để điều trị đã không được chứng minh là dẫn đến thuyên giảm lâu hơn hoặc kết quả tốt hơn.
Thay vào đó, công thức máu được thực hiện khá thường xuyên và điều trị được bắt đầu nếu các triệu chứng hiến pháp (sốt, đổ mồ hôi ban đêm, mệt mỏi, sụt cân hơn 10% khối lượng cơ thể), mệt mỏi tiến triển, suy tủy xương tiến triển (với lượng hồng cầu thấp hoặc số lượng tiểu cầu), các hạch bạch huyết to lên một cách đau đớn, gan và / hoặc lá lách to lên đáng kể hoặc số lượng bạch cầu rất cao phát sinh.
Chemoimmunotherapy
Theo truyền thống, một nhóm bệnh nhân chọn lọc (trẻ, khỏe mạnh, có IGHV đột biến, không có del (17p) / TP53 hoặc del (11q))) được xem là có lợi nhất từ một liệu trình điều trị xác định với fludarabine, cyclophosphamide và rituximab, kết hợp được gọi là FCR, đạt được sự thuyên giảm lâu dài cho nhiều bệnh nhân.
Ngày càng nhiều, việc sử dụng các tác nhân mới như ibrutinib hoặc venetoclax (thay vì hóa trị liệu) trong các phác đồ có kháng thể đơn dòng (như rituximab hoặc obinutuzumab) đang được xem xét trong số các lựa chọn trong các tình huống thích hợp.
Tác nhân tiểu thuyết và sự kết hợp
Liệu pháp ban đầu hiệu quả nhất cho người lớn tuổi (trên 65 tuổi) với CLL chưa được thiết lập một cách dứt khoát. Đối với người già yếu, ibrutinib một mình thường được xem xét khi không có tình trạng sức khỏe nào khác có thể ngăn cản hoặc gây lo ngại về công dụng của nó.
Các lựa chọn được chấp thuận hiện bao gồm các tác nhân mới như ibrutinib và các kết hợp tác nhân mới với các kháng thể đơn dòng hướng kháng CD20. Cả ibrutinib và venetoclax đều có thể được sử dụng kết hợp với các kháng thể đơn dòng kháng CD20.
Hiệu quả và độ an toàn của ibrutinib một mình đã được thiết lập ở những bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên chưa được điều trị với CLL, và dữ liệu ủng hộ việc sử dụng ibrutinib liên tục trong trường hợp không có tiến triển hoặc độc tính. Vai trò của việc bổ sung kháng thể đơn dòng (nhắm vào dấu hiệu CD20 trên tế bào CLL) vào ibrutinib tiếp tục được khám phá.
Một lời từ rất tốt
Sự ra đời của các liệu pháp nhắm mục tiêu mới nhằm ức chế các con đường quan trọng trong quá trình bệnh CLL đã thay đổi toàn cảnh điều trị bệnh. Các tác nhân mới hơn bao gồm ibrutinib, idelalisib và venetoclax, và các tác nhân này đã báo cáo kết quả tuyệt vời, kể cả ở những bệnh nhân mắc bệnh nguy cơ cao như xóa 17p hoặc xóa TP53.
Tuy nhiên, các vấn đề về bệnh tồn tại, sức đề kháng mắc phải và thiếu phản ứng tốt, kéo dài ở những bệnh nhân mắc bệnh nguy cơ cao vẫn còn là mối quan tâm. Ngoài ra, bất chấp sự tiến bộ đáng kể này, vẫn còn nhiều điều chưa rõ về việc lựa chọn phương pháp điều trị tốt nhất và trình tự các liệu pháp cho các nhóm người khác nhau. Nói tóm lại, những năm gần đây đã đạt được những tiến bộ to lớn, nhưng vẫn còn nhiều chỗ để cải thiện.
Hướng dẫn thảo luận của bác sĩ bệnh bạch cầu
Nhận hướng dẫn có thể in của chúng tôi cho cuộc hẹn tiếp theo của bác sĩ để giúp bạn đặt câu hỏi phù hợp.
