NộI Dung
- Những thách thức và hạn chế của nghiên cứu ban đầu
- Sự trỗi dậy của vắc xin trị liệu
- Tương lai của Nghiên cứu Vắc xin HIV là gì?
- Nghiên cứu về vắc xin có xứng đáng với hàng tỷ người được chi tiêu không?
Hiện nay, hơn 35 năm xảy ra đại dịch, chúng ta vẫn chưa thấy bất cứ điều gì tiếp cận được một ứng cử viên khả thi, hoặc để ngăn chặn sự lây truyền của vi rút hoặc cung cấp cho những người nhiễm HIV khả năng kiểm soát vi rút mà không cần sử dụng thuốc.
Điều đó có nhất thiết có nghĩa là chúng ta chẳng đi đến đâu trong ngần ấy thời gian? Mặc dù có vẻ như vậy nhưng với một chuỗi thất bại công khai dường như vô tận, sự thật là chúng ta có rất ít công cụ vào những năm 1980 và 90 để mở khóa bí mật di truyền của virus.
Ngày nay, với ngày càng nhiều các công cụ này - từ kính hiển vi điện tử 3D tiên tiến đến chỉnh sửa gen thế hệ tiếp theo - chúng ta có tiến gần hơn đến việc tìm ra phương pháp chữa trị khó nắm bắt cho HIV không?
Những thách thức và hạn chế của nghiên cứu ban đầu
Thực tế là ngay từ năm 1984, các nhà nghiên cứu đã nhận thức rõ những thách thức mà họ phải đối mặt trong việc phát triển một loại vắc xin hiệu quả. Trong một báo cáo của Quốc hội do Văn phòng Đánh giá Công nghệ đệ trình, các nhà điều tra lưu ý rằng:
"Cả vắc-xin vi-rút sống cho bệnh AIDS, hoặc các chế phẩm bất hoạt toàn bộ có chứa vật chất di truyền của vi-rút AIDS, hiện đang có nhiều hứa hẹn", đồng thời nói thêm rằng "nếu đột biến gen (của HIV) đủ đáng kể ... thì sẽ khó phát triển một loại vắc xin hiệu quả. "
Thêm vào vấn đề nan giải là nhiều công nghệ cần thiết để phát triển vắc xin chủ yếu là thử nghiệm vào thời điểm đó, đặc biệt là các kỹ thuật DNA tái tổ hợp được sử dụng trong nghiên cứu vắc xin hiện đại.
Nhưng ngay cả với những thất bại ban đầu này, các nhà nghiên cứu đã thu được nhiều kiến thức về hạn chế của thiết kế vắc xin truyền thống, đó là:
- rằng cái gọi là vắc-xin "tiêu diệt toàn bộ" (trong đó HIV bị tiêu diệt về mặt vật lý bằng kháng sinh, hóa chất, nhiệt hoặc bức xạ) không thúc đẩy phản ứng miễn dịch liên quan.
- rằng chỉ đơn giản là kích hoạt khả năng miễn dịch tự nhiên của cơ thể là không đủ vì HIV giết chết chính các tế bào điều phối phản ứng miễn dịch (tế bào T CD4), khiến cơ thể không có khả năng tự bảo vệ hiệu quả.
- rằng tỷ lệ đột biến cao cung cấp cho HIV sự đa dạng di truyền to lớn khiến việc tạo ra một loại vắc-xin duy nhất có thể vô hiệu hóa tất cả các biến thể của HIV-là điều vô cùng khó khăn, nếu không muốn nói là không thể.
Sự trỗi dậy của vắc xin trị liệu
Trong những thập kỷ gần đây, nhiều nghiên cứu đã được tập trung vào sự phát triển của vắc xin điều trị. Tóm lại, nếu một ứng cử viên vắc xin không thể ngăn ngừa hoàn toàn sự lây nhiễm, nó có thể làm chậm hoặc thậm chí ngăn chặn sự tiến triển của bệnh ở những người đã bị nhiễm bệnh. Để một loại vắc-xin điều trị được coi là hiệu quả, các nhà chức trách đề nghị rằng nó sẽ phải ngăn chặn ít nhất 50% trường hợp nhiễm trùng ở những người được tiêm chủng.
Chúng tôi đã tiến gần hơn đến mục tiêu đó trong những năm gần đây, không hơn không kém RV144 dùng thử vào năm 2009. Nghiên cứu này của Thái Lan, kết hợp hai ứng cử viên vắc-xin khác nhau (cả hai đều hoạt động kém hiệu quả của chính chúng), đã chứng minh tỷ lệ nhiễm trùng giữa những người tham gia trong nhóm vắc-xin giảm 31% so với những người trong nhóm giả dược.
Thử nghiệm đó ngay sau đó đã được RV505, nhằm mục đích mở rộng những kết quả đó bằng cách kết hợp vắc xin "mồi" với vắc xin "tăng cường" được đặt trong một loại vi rút adenovirus bị vô hiệu hóa (một loại vi rút phổ biến liên quan đến cảm lạnh). Nhưng thay vào đó, cuộc thử nghiệm đã bị dừng lại sớm vào tháng 4 năm 2013 khi có báo cáo rằng nhiều người tham gia vắc-xin bị nhiễm bệnh hơn những người không tiêm vắc-xin.
Sau đó, nhiều người trong cộng đồng nghiên cứu bày tỏ lo ngại về khoảng trống do RV505 để lại, cho thấy rằng nó rất có thể làm lùi các sáng kiến vắc xin trong nhiều thập kỷ.
Tương lai của Nghiên cứu Vắc xin HIV là gì?
Bất chấp sự thất bại của RV505, một số thử nghiệm nhỏ hơn vẫn tiếp tục điều tra các chiến lược mồi / tăng cường khác nhau. Đầu tiên trong số này,RV305, đã tuyển chọn 167 người tham gia âm tính với HIV từ thử nghiệm RV144 trước đó ở Thái Lan. Mục đích của nghiên cứu là xác định xem liệu việc tiêm chủng tăng cường bổ sung có tăng khả năng bảo vệ vượt ngưỡng 31% hay không.
Một nghiên cứu thứ hai, được gọi làRV306, sẽ điều tra hiệu quả của các loại vắc xin tăng cường khác nhau khi được sử dụng kết hợp với vắc xin RV144 ban đầu.
Trong khi đó, nhiều nghiên cứu gần đây tập trung vào cái gọi là chiến lược "kick-kill". Phương pháp kết hợp nhằm mục đích sử dụng các tác nhân thuốc chuyên biệt để đẩy HIV ra khỏi các ổ chứa tế bào ẩn của nó trong khi tác nhân thứ hai (hoặc các tác nhân) tiêu diệt hiệu quả vi rút lưu hành tự do.
Đã có một số thành công trong việc loại bỏ các ổ chứa virus, bao gồm việc sử dụng các chất ức chế HDAC (một loại thuốc được phân loại là thuốc chống loạn thần). Mặc dù chúng ta có nhiều điều để tìm hiểu về mức độ lan rộng của các hồ chứa ẩn này, nhưng phương pháp này có vẻ đầy hứa hẹn.
Tương tự như vậy, các nhà khoa học đã đạt được những bước tiến trong việc phát triển các tác nhân miễn dịch có thể thúc đẩy quá trình bảo vệ miễn dịch tự nhiên của cơ thể. Trọng tâm của chiến lược này là cái gọi là protein chuyên biệt hóa kháng thể trung hòa trên diện rộng (bNabs) có thể có tác dụng diệt trừ một loạt các phân nhóm HIV (trái ngược với các kháng thể trung hòa không rộng có thể tiêu diệt một chủng).
Bằng cách nghiên cứu những người kiểm soát HIV ưu tú (những cá nhân có khả năng kháng HIV bẩm sinh), các nhà khoa học đã có thể xác định và kích thích sản xuất một số bNAb đầy hứa hẹn. Tuy nhiên, câu hỏi trọng tâm vẫn là: liệu các nhà khoa học có thể kích thích phản ứng phong phú để tiêu diệt HIV mà không làm tổn thương người bị nhiễm không? Cho đến nay, những tiến bộ đã được hứa hẹn, nếu còn khiêm tốn.
Về tổng thể, những thử nghiệm này được coi là có ý nghĩa vì chúng được xây dựng dựa trên các bài học kinh nghiệm từ những thất bại vắc xin trước đó, cụ thể là:
- Thất bại không phải lúc nào cũng có nghĩa là thất bại. Vắc xin AIDVAX, thất bại trong hai thử nghiệm trên người vào năm 2003, đã được tái sử dụng thành công như một loại vắc xin "tăng cường" cho nghiên cứu RV144.
- 50 phần trăm không nằm ngoài tầm với của chúng tôi. Trên thực tế, nghiên cứu của Thái Lan đã chỉ ra rằng tỷ lệ hiệu quả của vắc-xin cao hơn 60% trong năm đầu tiên, giảm dần theo thời gian. Điều này cho thấy rằng các chiến lược tiêm chủng hoặc tăng cường bổ sung có thể cung cấp khả năng bảo vệ lâu hơn và lâu dài hơn.
- Chúng ta cần tìm cách “hạn chế sự cạnh tranh”. Nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng các kháng thể cạnh tranh có thể là trung tâm của sự thất bại của RV505. Mô hình di truyền cho thấy rằng vắc-xin không chỉ kích thích sản xuất kháng thể immunoglobulin G (IgG) như dự định mà còn thúc đẩy sự gia tăng các kháng thể immunoglobulin A (IgA), làm giảm tác dụng bảo vệ. Tìm ra chúng có nghĩa là để vượt qua hoặc hiệu ứng cạnh tranh này có thể sẽ là thách thức lớn nhất trong tương lai.
- Có khả năng chúng tôi sẽ không tìm thấy một loại vắc xin duy nhất.Hầu hết các chuyên gia đồng ý rằng có thể cần một phương pháp kết hợp để có tác dụng loại trừ HIV hoặc cung cấp một "phương pháp chữa trị" điều trị. Bằng cách kết hợp các phương pháp tiếp cận miễn dịch và vắc-xin truyền thống, nhiều người tin rằng chúng ta có thể ngăn chặn HIV, cả về khả năng lây nhiễm và khả năng che giấu bản thân để không bị phát hiện.
Nghiên cứu về vắc xin có xứng đáng với hàng tỷ người được chi tiêu không?
Vào thời điểm mà quỹ HIV đang bị thu hẹp hoặc chuyển hướng, một số người bắt đầu đặt câu hỏi liệu phương pháp tiếp cận tăng dần thu thập bằng chứng bằng cách thử nghiệm và bảo đảm sai lầm cho 8 tỷ đô la đã chi cho nghiên cứu vắc xin. Một số người tin rằng đó là sự lãng phí nguồn nhân lực và tài chính trong khi những người khác như Robert Gallo cho rằng các mẫu vắc xin hiện tại không đủ mạnh để đảm bảo một cách tiếp cận gia tăng.
Mặt khác, khi chúng ta bắt đầu hiểu thêm về miễn dịch qua trung gian tế bào và sự kích thích của các kháng thể trung hòa rộng rãi, những người khác tin rằng kiến thức này có thể dễ dàng áp dụng cho các khía cạnh khác của nghiên cứu HIV.
Trong một cuộc phỏng vấn năm 2013 vớiNgười giám hộ tờ báo, Françoise Barre-Sinoussi, được coi là người đồng phát hiện ra HIV, bày tỏ tin tưởng rằng một phương pháp chữa trị chức năng có thể sẽ xuất hiện trong vòng "30 năm tới."
Cho dù dự đoán làm tăng kỳ vọng hay làm giảm hy vọng, rõ ràng là tiến lên phía trước là lựa chọn thực sự duy nhất. Và thất bại thực sự duy nhất là thất bại mà chúng ta không học được gì.