NộI Dung
- Dopamine là gì?
- Dược lý học: Cách hoạt động của các chất đồng vận Dopamine
- Các loại Thuốc chủ vận Dopamine
- Điều kiện được xử lý
- Thuốc cụ thể
- Rủi ro và tác dụng phụ
Dopamine là gì?
Hầu hết mọi người đều biết dopamine như một chất hóa học trong não giúp bạn cảm thấy hạnh phúc. Trong khi chất dẫn truyền thần kinh dopamine tương tác với các thụ thể dopamine trong não để tạo ra trải nghiệm thú vị và kích thích học tập dựa trên phần thưởng, dopamine cũng được sử dụng để điều phối các chuyển động của cơ thể. Nó còn tham gia vào chức năng của thận, tim và mạch máu, và có liên quan đến sự thay đổi nội tiết tố khi mang thai.
Khi dopamine không có sẵn cho một bộ phận của cơ thể có chức năng quan trọng liên quan đến thụ thể dopamine, chẳng hạn như não hoặc dây thần kinh, nó gây ra các tình trạng y tế bao gồm bệnh Parkinson (PD), hội chứng chân không yên (RLS), tăng huyết áp và tăng prolactin máu.
Dược lý học: Cách hoạt động của các chất đồng vận Dopamine
Có năm loại thụ thể dopamine thuộc hai loại:
- Giống D1: D1 và D5
- Giống D2: D2, D3 và D4
Khi dopamine liên kết với thụ thể dopamine giống D1, thụ thể hoạt động làm tăng giao tiếp giữa các tế bào thần kinh, trong khi thụ thể dopamine hoạt động giống D2 thay vào đó làm giảm giao tiếp tế bào thần kinh. Tế bào sử dụng thụ thể dopamine để truyền tín hiệu có thể có một hoặc nhiều loại thụ thể.
Thuốc chủ vận dopamine là một nhóm thuốc có khả năng tương tác với các thụ thể dopamine này, ngay cả khi chất dẫn truyền thần kinh dopamine không có mặt. Một số chất chủ vận dopamine chỉ nhắm mục tiêu vào một thụ thể (tức là fenoldopam), nhưng hầu hết là chất chủ vận dopamine có chọn lọc, như pramipexole và nhắm mục tiêu vào một loại thụ thể hoạt động tương tự. Mặt khác, các chất chủ vận ergoline dopamine không được lựa chọn (đôi khi được gọi là “thuốc bẩn” do tác dụng rộng rãi của chúng) và có thể gây ra những hậu quả không mong muốn trong các hệ thống cơ thể không liên quan đến căn bệnh đang được điều trị.
Các loại Thuốc chủ vận Dopamine
Thuốc chủ vận dopamine có hai nhóm thuốc-ergoline và không-ergoline.
Thuốc chủ vận ergoline có nguồn gốc từ nấm ergot và có nhiều tương tác không mong muốn hơn với các thụ thể không đích trong cơ thể hơn so với nhóm chủ vận dopamine được phát triển gần đây, chất chủ vận không phải ergoline.
Các chất chủ vận không phải ergoline chính xác hơn trong việc nhắm mục tiêu vào đúng các thụ thể dopamine và do đó thường có ít tác dụng phụ tiêu cực hơn. Điều này thường làm cho các chất chủ vận không phải ergoline trở thành một lựa chọn điều trị ưu tiên. Các chất chủ vận không phải ergoline đặc biệt quan trọng để giảm thiểu rủi ro sức khỏe khi điều trị bệnh ở người cao tuổi hoặc những người có sẵn các nguy cơ về sức khỏe.
Một nhóm thuốc khác ảnh hưởng đến dopamine trong cơ thể là thuốc đối kháng dopamine gián tiếp.Thuốc chủ vận gián tiếp là những loại thuốc không liên kết trực tiếp với thụ thể dopamine, nhưng làm tăng khả năng dopamine được thụ thể sử dụng lại (chất ức chế tái hấp thu) hoặc lượng dopamine được giải phóng bởi các tế bào sản xuất dopamine (tác nhân giải phóng). Các thuốc đối kháng gián tiếp thường được sử dụng để kiểm soát các tình trạng tâm lý như ADHD, nghiện ngập, trầm cảm và chứng ngủ rũ. Một số thuốc đối kháng gián tiếp được chống chỉ định với chất ức chế monoamine oxidase (MAOIs), một loại thuốc thường được sử dụng để điều trị bệnh Parkinson.
Điều kiện được xử lý
Bệnh Parkinson
Bệnh Parkinson là do mức dopamine thấp. Quá trình tạo dopamine bị dừng lại do tế bào chết ở các hạch nền. Sản xuất dopamine trong não rất nhạy cảm với những lời xúc phạm và có thể bị tổn thương do đột quỵ (bệnh mạch máu não), viêm não (nhiễm trùng não) và chấn động. Các triệu chứng tương tự như bệnh Parkinson có thể được tạo ra bởi một số loại thuốc chống loạn thần (đặc biệt là chlorpromazine và haloperidol) và bởi các hóa chất tổng hợp gây độc thần kinh (như MPTP).
Các triệu chứng thực thể của bệnh Parkinson bao gồm:
- Độ cứng của cơ
- Run tay chân khi nghỉ ngơi
- Các chuyển động tự nguyện bị trì hoãn hoặc làm chậm lại
- Khó giữ thăng bằng và ngã
Các triệu chứng tâm lý có thể bao gồm suy giảm nhận thức, đôi khi tiến triển thành chứng sa sút trí tuệ tiến triển và trầm cảm.
Các triệu chứng của bệnh Parkinson thường được điều trị bằng levodopa (L-DOPA), monoamine oxidase loại B (MAO-B) và thuốc chủ vận dopamine. Các loại thuốc kê đơn này phục hồi hoạt động của các thụ thể dopamine ở những vùng não bị mất chức năng sản xuất các tế bào sản xuất dopamine.
Thuốc chủ vận dopamine có thể được sử dụng như một phương pháp điều trị đầu tay cho các triệu chứng của bệnh Parkinson được chẩn đoán ở giai đoạn đầu và ở những người trẻ tuổi. Sau đó, các giai đoạn mãn tính hơn của PD, kết hợp L-DOPA, chất chủ vận dopamine và các loại thuốc khác có thể được sử dụng.
Hội chứng chân tay bồn chồn
Hội chứng chân không yên (RLS) là do nồng độ dopamine và sắt thấp trong thể vân, một phần của hạch nền tham gia vào chức năng học tập và vận động.
Các triệu chứng của RLS bao gồm cảm giác khó chịu dữ dội, thường ảnh hưởng đến chân kèm theo cảm giác muốn di chuyển, thường biểu hiện rõ ràng vào buổi tối khi ngả người hoặc nằm xuống. Cảm giác này đặc trưng thuyên giảm khi cử động, xoa bóp vùng bị ảnh hưởng hoặc đi bộ xung quanh. Các bộ phận cơ thể khác có thể bị ảnh hưởng. Nó cũng có thể xảy ra sớm hơn trong ngày, đặc biệt là trong những trường hợp hạn chế như một chuyến bay dài trên máy bay, một cuộc họp hoặc thậm chí là một bộ phim hoặc chương trình. Điều này có thể ảnh hưởng đến khả năng ngủ của người bị ảnh hưởng và có thể liên quan đến sự suy giảm sức khỏe tổng thể.
Hội chứng chân không yên có thể được điều trị bằng levodopa, phối tử alpha-2-delta, chất chủ vận dopamine hoặc chất bổ sung khoáng chất như sắt hoặc magiê. Các chất dạng thuốc phiện như thuốc có tác dụng kéo dài như methadone đôi khi được kê đơn với liều lượng thấp trong những trường hợp hội chứng chân không yên hoặc khó chữa.
Thuốc chủ vận dopamine ở liều cao hơn có thể dẫn đến một số tác dụng phụ khiến phối tử alpha-2-delta được ưa chuộng hơn. Chất chủ vận dopamine, và phổ biến hơn là levodopa, sử dụng có thể dẫn đến gia tăng, trong đó việc tiếp tục sử dụng thuốc thực sự làm trầm trọng thêm các triệu chứng. Các triệu chứng có thể xảy ra sớm hơn, ảnh hưởng đến các bộ phận khác của cơ thể và dữ dội hơn. Sở thích kê đơn thuốc này hơn thuốc khác dựa trên nhu cầu cá nhân và cường độ của các triệu chứng hội chứng chân không yên của họ.
Tăng prolactin máu
Tăng prolactin máu là tình trạng dư thừa sản xuất prolactin ở nam giới và phụ nữ, thường do tuyến yên bị trục trặc (thường do một khối u gọi là prolactinoma). Prolactin là một loại hormone thường được sản xuất trong thai kỳ để làm giảm các hormone sinh dục khác.
Ở phụ nữ, quá nhiều prolactin có thể gây ra chu kỳ kinh nguyệt bất thường, vô sinh, khối lượng xương thấp và hiếm khi tiết dịch bất thường từ núm vú (một tình trạng gọi là galactorrhea).
Ở nam giới, sự hiện diện của quá nhiều prolactin có thể gây ra ham muốn tình dục thấp, bất lực, vô sinh, rối loạn cương dương, số lượng tinh trùng thấp, vú to và hiếm khi tiết dịch bất thường từ núm vú. Sự hiện diện của u tuyến lệ lớn có thể gây đau đầu, gián đoạn tầm nhìn và làm suy yếu các cơ mắt (được gọi là đau mắt ngoài).
Việc sản xuất prolactin thường được kích hoạt bởi sự vắng mặt của dopamine, vì vậy liều lượng thấp của chất chủ vận dopamine như cabergoline và bromocriptine có thể được sử dụng để ngăn chặn sản xuất prolactin. Điều trị tăng prolactin máu không đáp ứng với chất chủ vận dopamine có thể bao gồm kết hợp thuốc và phẫu thuật transsphenoidal.
Tăng huyết áp
Tăng huyết áp là huyết áp cao. Thận đặc biệt quan trọng để điều chỉnh lượng và huyết áp. Do vai trò của dopamine đối với chức năng thận, các tình huống khẩn cấp liên quan đến huyết áp cực cao có thể được điều trị tạm thời bằng liều thuốc chủ vận dopamine được gọi là fenoldopam. Một phương pháp điều trị phổ biến khác là natri nitroprusside.
Thuốc cụ thể
Chất đồng vận Dopamine không dùng xăng
Những loại thuốc này là những loại đang được sử dụng, cùng với việc lưu ý các tác dụng phụ của chúng:
Pramipexole (Mirapex): Thuốc này được dùng bằng đường uống để điều trị giai đoạn đầu của bệnh Parkinson và ở giai đoạn muộn, thuốc có thể được kết hợp với L-DOPA. Pramipexole được ưu tiên dùng để điều trị bệnh Parkinson với tác dụng gia tăng lên tâm thần, đặc biệt khi có liên quan đến trầm cảm hoặc rối loạn lưỡng cực. Nó cũng được sử dụng để điều trị hội chứng chân không yên (RLS). Nó được chuyển hóa qua thận và không nên dùng cho những người có chức năng thận kém. Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm buồn ngủ, lên cơn buồn ngủ đột ngột, buồn nôn và sưng ở tay chân. Những người dùng pramipexole cũng có thể bị ảo giác, ăn uống cưỡng chế và rối loạn kiểm soát xung động (có thể biểu hiện khi đánh bạc không kiểm soát, mua sắm trực tuyến hoặc các hành vi khác).
Ropinirole (Bắt buộc): Thuốc này được dùng bằng đường uống để điều trị bệnh Parkinson giai đoạn đầu và giai đoạn cuối, và trong giai đoạn cuối của bệnh Parkinson có thể được kết hợp với L-DOPA. Nó cũng được sử dụng để điều trị hội chứng chân không yên (RLS). Có thể cần điều chỉnh liều đối với những người bị suy giảm chức năng gan nghiêm trọng. Các tác dụng phụ có thể xảy ra bao gồm rối loạn kiểm soát xung động, đau bụng, táo bón, buồn ngủ, cử động cơ không tự chủ (một tình trạng gọi là rối loạn vận động), ảo giác hoặc giảm huyết áp nhanh chóng (được gọi là hạ huyết áp thế đứng).
Bản vá Roti Đàm phán (Neupro): Miếng dán này được sử dụng để điều trị bệnh Parkinson giai đoạn đầu và giai đoạn cuối và hội chứng chân không yên (RLS). Nó được áp dụng cho da, làm giảm một số tác dụng phụ tiềm ẩn, cho phép những người có vấn đề về đường tiêu hóa được hưởng lợi từ nó. Tương tự như vậy, những người gặp khó khăn trong việc tuân thủ một chế độ hàng ngày nhất quán trong việc nhớ uống thuốc của họ có thể sử dụng miếng dán rotigotine để tránh bỏ lỡ liều. Các tác dụng phụ thường gặp là cử động cơ không tự chủ (rối loạn vận động), buồn nôn, buồn ngủ và chóng mặt.
Apomorphine: Thuốc tiêm này có thể được tiêm dưới da khi bệnh Parkinson đột ngột trở nên đề kháng với các chất chủ vận dopamine khác. Các tác dụng phụ bao gồm hạ huyết áp (huyết áp thấp), đau đầu, chóng mặt, khó đứng dậy, các vấn đề tâm lý hoặc phản ứng có hại tại chỗ tiêm.
Piribedil: Viên thuốc này được dùng bằng đường uống để điều trị bệnh Parkinson giai đoạn đầu, và trong giai đoạn sau, nó có thể được kết hợp với L-DOPA. Piribedil cũng có thể có lợi cho trí nhớ ở người già, nhưng được sử dụng thận trọng vì nó cũng có thể có tác động tâm lý tiêu cực như rối loạn kiểm soát xung động và các cơn buồn ngủ (mất ý thức đột ngột).
Fenoldopam: Thuốc tiêm tác dụng ngắn này nhắm mục tiêu chọn lọc vào các thụ thể D1. Các thụ thể này có lợi cho chức năng thận. Các mạch máu đáp ứng với fenoldopam bằng cách làm giãn (giãn mạch), vì vậy nó được sử dụng để giảm huyết áp khi huyết áp quá cao (chẳng hạn như trong trường hợp cấp cứu tăng huyết áp). Fenoldopam cũng đã được xem xét để điều trị cho những người bị tăng huyết áp liên quan đến bệnh thận và suy thận.
Ergoline Dopamine Agonists
Bromocriptine, dihydroergocryptine và cabergoline là những viên thuốc uống có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp để điều trị bệnh Parkinson. Những loại thuốc này cũng hữu ích trong điều trị tăng prolactin máu. Đây là những công dụng và tác dụng phụ của chúng:
Bromocriptine có liên quan đến nguy cơ xơ hóa van tim và trào ngược phụ thuộc vào liều lượng, khi van tim cứng vẫn mở và cho phép máu chảy ngược. Không nên dùng hơn 30 miligam (mg) bromocriptine mỗi ngày. Các tác dụng phụ khác của bromocriptine bao gồm hạ huyết áp, buồn nôn, nhức đầu, nôn mửa, lú lẫn và ảo giác.
Nguy cơ trào ngược van tim cao hơn phụ thuộc vào liều lượng có liên quan đến cabergoline. Liều lượng cabergoline lớn hơn 3 mg mỗi ngày không được khuyến cáo. Các tác dụng phụ bổ sung của Cabergoline bao gồm buồn nôn, nôn, buồn ngủ, chóng mặt, hạ huyết áp và sưng tay chân.
Rủi ro và tác dụng phụ
Rủi ro
Những người dùng chất chủ vận dopamine ergoline nên siêu âm tim thường xuyên để theo dõi các tác dụng phụ có thể gây căng thẳng cho tim. Khi cần thiết, chế độ điều trị có thể cần được điều chỉnh. Thuốc chủ vận dopamine Ergoline không nên được kê đơn cho những người có tiền sử tăng huyết áp hoặc xơ hóa ảnh hưởng đến phổi, tim, van tim hoặc bụng. Chất chủ vận dopamine Ergoline cũng làm tăng nguy cơ ung thư gan và có thể cản trở cách chuyển hóa các loại thuốc khác, đặc biệt là các loại thuốc dùng để điều trị suy thận hoặc gan.
Do vai trò của dopamine trong nhận thức và hệ thống tưởng thưởng của não, liều cao của chất chủ vận dopamine có thể dẫn đến rối loạn kiểm soát xung động. Rối loạn kiểm soát xung động có thể gây ra các cơn bộc phát, hành động chống đối xã hội và các hành vi gây nghiện.
Nói chung, các tác dụng phụ liên quan đến chất chủ vận dopamine bao gồm:
- Xơ hóa tim hoặc phổi
- Hở van tim
- Suy tim
- Táo bón
- Đổ mồ hôi
- Buồn nôn
- Chóng mặt
- Mệt mỏi
- Nhịp tim nhanh (nhịp tim nhanh)
- Nhức đầu
- Phù ngoại vi (sưng ở tay chân)
- Ngủ ngày
- Cơn ngủ (mất ý thức đột ngột)
- Rối loạn nhịp thở khi ngủ
- Rút tiền
- Ảo giác
- Ngủ yên
- Rối loạn kiểm soát xung động
- Rối loạn tâm thần
Thảo luận bất kỳ mối quan tâm nào về tác dụng phụ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe kê đơn. Khuyến cáo không nên ngừng thuốc đột ngột mà không hỏi ý kiến bác sĩ trước.
Tăng cường
Như đã lưu ý ở trên, một số người dùng chất chủ vận dopamine có thể bắt đầu gặp các triệu chứng tồi tệ hơn trong khi dùng thuốc. Hiện tượng này được gọi là sự gia tăng. Cơ chế chính xác gây ra sự gia tăng chưa được hiểu đầy đủ, nhưng nó xảy ra phổ biến khi phản ứng với thuốc chủ vận dopamine và các loại thuốc liên quan như L-DOPA. Khi sử dụng chất chủ vận dopamine trong thời gian dài hoặc ở liều lượng cao hơn, nguy cơ bị gia tăng. hoặc làm mất tác dụng của bất kỳ loại thuốc dopaminergic nào.
Các nghiên cứu về sự gia tăng của chất chủ vận dopamine trong điều trị hội chứng chân không yên đã phát hiện ra một số rủi ro với mỗi lựa chọn điều trị. Ở những người sử dụng ropinirole giải phóng ngay lập tức trong 66 tuần, 4% số người tham gia nghiên cứu tăng lên. Ở những người sử dụng pramipexole giải phóng tức thời trong 26 tuần, tăng 9,2% số người tham gia. Một nghiên cứu dài hạn khác về pramipexole cho thấy sự gia tăng ở 42% người dùng. Ở những người sử dụng các bản vá rotigotine, 13% người dùng gặp phải tình trạng gia tăng trong khoảng thời gian 5 năm.
Để tránh gia tăng khi điều trị lâu dài, nên sử dụng liều thấp hơn chất chủ vận dopamine cùng với việc bổ sung khoáng chất thích hợp, đặc biệt là thay thế sắt khi mức ferritin huyết thanh dưới 70, được khuyến cáo. Nếu xảy ra, có thể phải ngừng thuốc. , nhưng nó có thể được giới thiệu lại thành công sau này.
Một lời từ rất tốt
Chất đồng vận dopamine có vai trò quan trọng trong điều trị các bệnh thần kinh thường gặp của bệnh Parkinson và hội chứng chân không yên. Khoản cứu trợ được cung cấp có thể có tác động đáng kể đến chất lượng cuộc sống. Nếu các tác dụng phụ xảy ra, hãy liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe theo toa của bạn. Có thể là cần thiết phải sửa đổi phác đồ.