NộI Dung
- Đại lý ngoài nhãn hiệu: Câu chuyện của một bệnh nhân
- Kiểm tra di truyền: Một phương tiện để lựa chọn thông minh
- Phương pháp kiểm tra di truyền
- Sau khi phát hiện ra gen bất thường
Bất chấp tất cả những khía cạnh hy vọng này, 28.000 nam giới không chống chọi được với bệnh ung thư tuyến tiền liệt mỗi năm. Trong hầu hết các trường hợp, tỷ lệ tử vong xảy ra vì ung thư cuối cùng trở nên kháng lại tất cả các phương pháp điều trị tiêu chuẩn được liệt kê ở trên. Nếu điều này xảy ra, bước hợp lý tiếp theo là xem xét các phương pháp điều trị ngoài nhãn hiệu, chẳng hạn như thuốc được FDA chấp thuận cho các loại ung thư khác, chẳng hạn như ung thư thận hoặc ung thư phổi. Vấn đề là lựa chọn trong số rất nhiều lựa chọn. Nếu bạn định chụp trong bóng tối, bạn nên chọn khẩu súng nào?
Đại lý ngoài nhãn hiệu: Câu chuyện của một bệnh nhân
Nhiệm vụ tìm kiếm một đại lý ngoại nhãn hiệu quả có thể có một khoản tiền lớn nếu bạn gặp may. Theo quan điểm của FDA, một loại thuốc đã được phê duyệt có thể được sử dụng cho mục đích sử dụng không được phê duyệt khi nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe cảm thấy rằng nó phù hợp về mặt y tế cho bệnh nhân của họ, cho dù đó là vì không có loại thuốc được phê duyệt nào để điều trị tình trạng nhất định hoặc vì bệnh nhân đã thử tất cả được chấp thuận điều trị mà không thấy kết quả.
Hãy để tôi kể lại câu chuyện của Bill. Anh được chẩn đoán lần đầu vào cuối năm 2010 với PSA 4,2 và điểm Gleason là 3 + 4 và được điều trị bằng phẫu thuật cắt bỏ tuyến tiền liệt. Dấu hiệu đầu tiên của rắc rối hơn nữa là báo cáo bệnh lý của anh ta cho thấy ung thư bên ngoài rìa của tuyến tiền liệt. Điểm Gleason của anh ấy cũng được nâng cấp lên 4 + 5 = 9, và PSA của anh ấy không bao giờ giảm xuống 0 sau khi cắt bỏ tuyến tiền liệt.
Vào tháng 3 năm 2011, anh ta đã trải qua bức xạ trực tiếp đến khu vực cơ thể, nơi từng là tuyến tiền liệt, nhưng PSA chỉ duy trì ở mức thấp trong một khoảng thời gian ngắn. Sau đó, ông bắt đầu sử dụng Lupron, nhưng khối u của ông đã trở nên kháng thuốc trong vòng một năm. Trong ba năm tiếp theo, ông đã được điều trị bằng các loại thuốc được liệt kê ở trên, Provenge, Zytiga, Xtandi và Taxotere. Vào mùa hè năm 2014, căn bệnh ung thư của anh ấy đã lan rộng khắp tủy xương. Điều trị bằng Xofigo được bắt đầu vào tháng 2 năm 2014. Thật không may, anh ta bị suy tủy xương tiến triển, một bệnh phổ biến ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt không kiểm soát được. Việc sản xuất các tế bào hồng cầu của anh ấy bị suy giảm đến mức anh ấy chỉ có thể sống sót bằng cách truyền máu hàng tháng. Khi Xofigo bị dừng vào tháng 8 năm 2014, PSA đã tăng lên hơn 120. Cơ hội sống thêm sáu tháng của Bill là chưa đầy 1/10.
Cho đến thời điểm này, một bác sĩ khác đang quản lý trường hợp của anh ta. Ngay trước khi anh ấy chuyển giám sát việc chăm sóc y tế của mình đến văn phòng của tôi, bác sĩ trước đây của anh ấy đã bắt đầu cho Bill dùng một loại thuốc không có nhãn tên là Mekinist. Mekinist là một viên thuốc được FDA chấp thuận cho khối u ác tính di căn. Vì việc sử dụng cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt (sử dụng ngoài nhãn) không được bảo hiểm chi trả, Bill đã tự mua thuốc với chi phí 10.000 đô la mỗi tháng. Tuy nhiên, khoản đầu tư của anh đã được đền đáp. Đến tháng 12 năm 2014, PSA giảm xuống còn 18,96, tủy xương của anh bắt đầu hoạt động trở lại và anh không cần truyền máu nữa.
Sức khỏe của Bill được cải thiện nhiều đến mức anh ấy đã quay trở lại công việc toàn thời gian và thậm chí thường xuyên cùng gia đình đi du lịch châu Âu và nhiều nơi khác nhau ở Hoa Kỳ trong hai năm tới. Mekinist được dung nạp tốt mà không có bất kỳ tác dụng phụ nào đáng chú ý. Thật không may, căn bệnh ung thư tuyến tiền liệt của ông cuối cùng đã kháng thuốc với Mekinist và bệnh ung thư bắt đầu tiến triển. Những nỗ lực chuyên sâu hơn nữa của chúng tôi để tìm ra một viên đạn ma thuật khác đã không thành công và anh ấy đã chống chọi với căn bệnh này vào đầu năm 2016.
Bill’s Mekinist là một lựa chọn may mắn tuyệt vời. Sau khi cho thấy phản ứng ung thư tuyệt vời như vậy, anh ấy thậm chí đã có thể thuyết phục công ty bảo hiểm của mình chi trả chi phí. Thành tựu thuyên giảm ung thư ở giai đoạn cuối của căn bệnh này thực sự đáng nể, là minh chứng cho những sản phẩm đột phá đang được phát triển trong ngành dược phẩm. Do nhiều đặc vụ mới đang được phát triển, tỷ lệ may mắn, như trường hợp của Bill, được lặp lại đang được cải thiện.
Kiểm tra di truyền: Một phương tiện để lựa chọn thông minh
Vấn đề bây giờ là có một số lượng lớn các tác nhân mới đang được phê duyệt trong tất cả các loại ung thư khác nhau. Làm thế nào để bạn biết đại lý nào để chọn? Chúng tôi đã thử dùng Mekinist cho một số bệnh nhân khác, nhưng không thấy được lợi ích chống ung thư nào. Điều này không có gì đáng ngạc nhiên vì ung thư tuyến tiền liệt không phải là một căn bệnh duy nhất. Từ lâu, chúng tôi đã quan sát thấy sự thay đổi rộng rãi trong cách bệnh nhân phản ứng với các tác nhân khác nhau. Tuy nhiên, có một lĩnh vực khác của tiến bộ công nghệ nhanh chóng có thể giúp chúng tôi sắp xếp bệnh nhân cho các liệu pháp cụ thể. Sự ra đời của thử nghiệm di truyền tế bào khối u cuối cùng có thể kết thúc kỷ nguyên chọn phương pháp điều trị một cách ngẫu nhiên.
Ý tưởng là lựa chọn phương pháp điều trị bằng cách xác định cấu hình di truyền của tế bào ung thư bằng cách giải trình tự gen. Sự phát triển không kiểm soát của tế bào, "ung thư", là kết quả của các gen hoạt động sai. Các gen đột biến cụ thể có liên quan đến sự phát triển của tế bào có thể bị khóa ở vị trí “bật”. Các đột biến này có thể được xác định bằng giải trình tự gen. Hơn 50 gen đã được xác định gây trục trặc trong ung thư tuyến tiền liệt. Phân tích di truyền của mô khối u cho thấy rằng trong tế bào ung thư trung bình có khoảng 4 gen bị đột biến. Tuy nhiên, số lượng gen xấu được phát hiện có thể dao động từ một đến hơn 10.
Thú vị như lời hứa về loại lựa chọn “thông minh” này nghe có vẻ thú vị, nhưng vẫn còn một số thách thức cần vượt qua. Giải trình tự gen có thể xác định một cách nhất quán các gen bị trục trặc theo tên, nhưng không phải lúc nào cũng là chức năng thực sự của gen. Khi chúng ta biết chức năng của nó, chúng ta thường không có thuốc đặc trị để chống lại vấn đề mà gen tạo ra. Ngay cả khi một loại thuốc hoạt động tồn tại để điều trị một gen bị trục trặc cụ thể trong một loại ung thư khác, không có gì đảm bảo rằng việc sử dụng nó cũng sẽ có hiệu quả trong ung thư tuyến tiền liệt. Ví dụ, Mekinist được cho là có hiệu quả trong việc chống lại hành vi sai trái của một gen được gọi làGNAS ở những bệnh nhân bị u ác tính. Tuy nhiên, cho đến nay, chúng tôi chưa có dữ liệu cho thấy Mekinist sẽ có hiệu quả đối với bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt vớiGNAS.
Phương pháp kiểm tra di truyền
Chúng tôi thực sự đã cố gắng lấy các tế bào ung thư để xét nghiệm di truyền ở Bill thông qua sinh thiết xương hướng về quét. Thật không may, sinh thiết đã không thành công vì không thu được các tế bào khối u còn sống. Kinh nghiệm của chúng tôi về sinh thiết để lấy tế bào khối u từ xương để xét nghiệm di truyền ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt chỉ thành công ở khoảng một nửa số bệnh nhân mà chúng tôi đã cố gắng thực hiện sinh thiết. Cho đến gần đây, sinh thiết xương là cách duy nhất để tiếp cận vật liệu di truyền trong tế bào khối u. Tuy nhiên, sinh thiết xương rất cồng kềnh và không thoải mái, đòi hỏi một cây kim có lỗ lớn. May mắn thay, công nghệ tiếp tục phát triển với tốc độ ngày càng nhanh. Bước đột phá mới nhất là phát hiện ra rằng DNA của khối u giải phóng vào máu từ các tế bào ung thư đang chết có thể được phát hiện và kiểm tra bằng xét nghiệm máu.
Xét nghiệm DNA trong máu dễ dàng hơn nhiều so với làm sinh thiết xương. Bên cạnh yếu tố tiện lợi, DNA trong máu là một hỗn hợp DNA được giải phóng từ tất cả các khối u trên khắp cơ thể. Vật liệu di truyền thu được từ sinh thiết một khối u thường sẽ không nói lên toàn bộ câu chuyện bởi vì ung thư không ổn định về mặt di truyền nên các vị trí ung thư khác nhau từ cùng một bệnh nhân có thể khác nhau về mặt di truyền.
Xét nghiệm máu tìm DNA khối u hiện đã có sẵn trên thị trường. Công ty thực hiện xét nghiệm được gọi là Guardant Health. Họ gọi xét nghiệm máu của họ là xét nghiệm gen ung thư Guardant360. Xét nghiệm kiểm tra 70 đột biến phổ biến nhất được thấy ở bệnh ung thư. Các nghiên cứu đã được thực hiện để kiểm tra xem các gen bất thường được phát hiện trong máu có khớp với các gen bất thường được phát hiện qua sinh thiết khối u truyền thống ở cùng một bệnh nhân hay không. Xét nghiệm máu dường như hoạt động rất tốt.
Sau khi phát hiện ra gen bất thường
Vì vậy, chúng ta hãy quay trở lại chủ đề chính của chúng ta là sử dụng thông tin có nguồn gốc di truyền để lựa chọn các phương pháp điều trị ung thư ngoài nhãn mác ở những người đàn ông bị ung thư tuyến tiền liệt đã hết các lựa chọn điều trị được FDA chấp thuận. Khi một gen bất thường được phát hiện, về cơ bản có bốn kết quả có thể xảy ra:
- Không có liệu pháp nào được biết đến có liên quan đến gen ung thư bất thường đặc biệt này.
- Có một phương pháp điều trị ung thư tuyến tiền liệt được FDA chấp thuận cho gen cụ thể này
- Hiện có một phương pháp điều trị được FDA chấp thuận, có tác dụng đối với một loại ung thư khác (phổi, thận, u ác tính, v.v.) có thể có hoạt tính chống ung thư trong ung thư tuyến tiền liệt có bất thường về gen cụ thể này.
- Có những tác nhân mới đang được đánh giá về sự bất thường di truyền cụ thể này trong các thử nghiệm lâm sàng ở ung thư tuyến tiền liệt hoặc một loại ung thư khác. Những bệnh nhân có loại đột biến này có thể có nhiều khả năng phản ứng với tác nhân cụ thể này hơn khi xem xét phương thức hoạt động đã biết của tác nhân.
Tham khảo những điều trên về mặt thực tế, hai kết quả đầu tiên sẽ không giúp ích nhiều cho bệnh nhân. Cụ thể, liên quan đến kết quả thứ hai, hầu hết các bệnh nhân trải qua xét nghiệm di truyền ung thư tuyến tiền liệt đã hết các lựa chọn điều trị liên quan đến ung thư tuyến tiền liệt được FDA chấp thuận. Kết quả thứ ba và thứ tư là những kết quả có thể chỉ ra một loại liệu pháp mà nếu không sẽ bị mất trong nền của vô số các lựa chọn ngoài nhãn hiệu được xem xét.
Thật không may rằng hồ sơ gen của Bill không bao giờ có được mặc dù chúng tôi đã cố gắng hết sức. Tác động của Mekinist đối với tuổi thọ và chất lượng cuộc sống của ông thực sự đáng kinh ngạc. Tại thời điểm này, chúng tôi không biết liệu phản ứng xuất sắc của anh ấy xảy ra do anh ấy bị trục trặc GNAS, một gen khác hay do một tổ hợp gen cụ thể. Tuy nhiên, hiện nay với việc dễ dàng truy cập thông tin di truyền thông qua xét nghiệm máu với Guardant360, chúng tôi sẽ có thể tìm hiểu phương pháp điều trị nào có khả năng gây ra phản ứng ung thư dựa trên cấu hình di truyền cụ thể của từng bệnh nhân.