NộI Dung
- Đột biến EGFR
- ALK Sắp xếp lại
- ROS1 Sắp xếp lại
- Khuếch đại MET
- Đột biến BRAF
- NTRK Gene Fusion
- RET Fusion
- Tác dụng phụ và kháng thuốc
- Một lời từ rất tốt
Thuốc điều trị nhắm mục tiêu cho ung thư phổi đã có từ năm 2011 và được sử dụng cho ung thư phổi giai đoạn cuối. Đối với mỗi đột biến đã biết mà có liệu pháp nhắm mục tiêu, một loại thuốc cụ thể hoặc kết hợp các phương pháp điều trị được chỉ định để các vấn đề chính xác liên quan đến chẩn đoán đó-một chiến lược điều trị được gọi là y học chính xác.
Những đột biến này phổ biến nhất ở ung thư biểu mô tuyến phổi, xảy ra ở khoảng 70% số người mắc loại ung thư đó.
Đột biến EGFR
Ung thư phổi dương tính với EGFR đề cập đến bệnh ung thư phổi trong đó thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) trên một số tế bào ung thư bị hư hỏng. Khi EGFR không hoạt động như bình thường, nó gây ra sự phát triển tế bào nhanh chóng giúp ung thư lây lan.
Các loại thuốc điều trị nhắm mục tiêu được chỉ định cho đột biến EGFR và các đột biến di truyền khác bao gồm chất ức chế tyrosine kinase. Những loại thuốc này ngăn chặn protein trên các tế bào đột biến kích hoạt tyrosine kinase, một loại enzyme trong tế bào kích hoạt sự phân chia tế bào. Bằng cách ngăn chặn sự phân chia tế bào, những loại thuốc này ngăn chặn các tế bào ung thư nhân lên và lây lan.
Các loại thuốc được chấp thuận để điều trị đột biến gen EGFR bao gồm:
- Tagrisso (osimertinib)
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
Tagrisso được khuyên dùng đầu tiên để điều trị vì nó có thể có hiệu quả trong việc ngăn chặn ung thư phổi lây lan đến não (di căn).
Thuốc điều trị nhắm mục tiêu EGFR cung cấp tỷ lệ đáp ứng cao hơn và tỷ lệ sống sót không tiến triển dài hơn so với hóa trị liệu truyền thống.
Liệu pháp nhắm mục tiêu EGFR75% tỷ lệ phản hồi
Tỷ lệ sống sót không tiến triển từ 9 đến 13 tháng
20% đến 30% tỷ lệ phản hồi
Tỷ lệ sống sót không tiến triển trong khoảng ba đến năm tháng
ALK Sắp xếp lại
Sự sắp xếp lại ALK đề cập đến sự hợp nhất của hai gen được gọi là kinase u lympho không sản sinh (ALK) và EML4 (protein giống như vi ống liên kết với da da 4). Sự hợp nhất này tạo ra các protein ALK bất thường trong tế bào ung thư, khiến tế bào phát triển và lan rộng.
Năm loại thuốc đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt để nhắm mục tiêu sắp xếp lại ALK:
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
Thuốc ức chế ALK thường được sử dụng thay vì hóa trị ở những người có kết quả xét nghiệm dương tính với đột biến. Tuy nhiên, ở một số bệnh nhân, thuốc ức chế ALK chỉ được sử dụng sau khi hóa trị hết tác dụng.
ROS1 Sắp xếp lại
Sự sắp xếp lại ROS1 là sự hợp nhất giữa ROS1 và một gen khác, giống như sự sắp xếp lại ALK, tạo ra một protein bất thường khiến tế bào ung thư nhân lên.
Hiện tại, hai loại thuốc uống đã được FDA chấp thuận cho bệnh nhân NSCLC di căn bị ung thư phổi dương tính với ROS1:
- Rozlytrek (entrectinib)
- Xalkori (crizotinib)
Các loại thuốc khác đang được thử nghiệm lâm sàng và có hy vọng rằng các loại thuốc bổ sung sẽ có sẵn trong tương lai gần.
Khuếch đại MET
Các tế bào ung thư trong một số NSCLC bao gồm một đột biến của gen MET (chuyển tiếp biểu mô trung mô) khiến chúng tạo ra các protein bất thường dẫn đến các khối u lan rộng.
FDA đã phê duyệt một loại thuốc có tác dụng tấn công protein MET và ngăn chặn ung thư lây lan: Tabrecta (capmatinib).
Cụ thể, loại thuốc này được chấp thuận cho những bệnh nhân NSCLC người lớn có khối u di căn với những thay đổi gen MET.
Ung thư phổi lây lan ở đâu và Làm thế nào tôi có thể biết nếu nó có?Đột biến BRAF
Thường gặp ở những người hút thuốc hiện tại hoặc trước đây, đột biến BRAF là những đột biến mắc phải ảnh hưởng đến protein B-Raf. Sự đột biến dẫn đến ung thư liên tục lây lan do:
- Thúc đẩy tăng sinh tế bào
- Thúc đẩy sự tồn tại của tế bào
- Hỗ trợ sự trưởng thành của tế bào
- Hỗ trợ sự chuyển động của các tế bào
- Ức chế quá trình chết hoặc tự hủy của tế bào tự nhiên
Có các biến thể của đột biến BRAF, nhưng biến thể không phải V600 là phổ biến nhất trong NSCLC, ảnh hưởng đến khoảng 50% đến 80% đột biến BRAF trong ung thư biểu mô tuyến phổi.
Một phương pháp điều trị nhắm mục tiêu được FDA chấp thuận sẽ ngăn chặn quá trình liên tục này: điều trị kết hợp giữa chất ức chế BRAF kinase Tafinlar (dabrafenib) và chất ức chế MEK kinase Mekinist (trametinib).
NTRK Gene Fusion
Hợp nhất gen NTRK xảy ra khi một đoạn của nhiễm sắc thể có chứa gen NTRK bị đứt ra và kết hợp với một gen trên nhiễm sắc thể khác. Điều này tạo ra các protein được gọi là protein dung hợp TRK, gây ra sự phát triển tế bào bất thường và ung thư.
Đột biến ít phổ biến này thường được tìm thấy nhất ở những người không hút thuốc hoặc hút thuốc nhẹ.
Hai loại thuốc được chấp thuận để vô hiệu hóa các protein này:
- Rozlytrek (entrectinib)
- Vitrakvi (larotrectinib)
Các loại thuốc này được khuyên dùng khi ung thư không thể chữa khỏi và không có phương pháp điều trị thay thế nào.
Làm thế nào để Larotrectinib điều trị ung thư?RET Fusion
Một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân NSCLC có kết quả xét nghiệm dương tính với một đột biến được gọi là hợp nhất RET, trong đó gen RET trên tế bào ung thư thay đổi và tạo thành các protein RET gây tăng sinh tế bào.
Retevmo (selpercatinib) đã được phê duyệt để nhắm mục tiêu các tế bào này. Chất ức chế RET này tấn công protein RET để ngăn chặn sự phát triển của các khối u.
Tìm kiếm xét nghiệm di truyền
Các nhà nghiên cứu ước tính rằng 51% bệnh nhân ung thư phổi dương tính với một trong những đột biến trình điều khiển mà các nhà khoa học đã xác định.
Do đó, các chuyên gia ung thư khuyến cáo rằng tất cả bệnh nhân ung thư phổi phải trải qua xét nghiệm di truyền (lập hồ sơ phân tử) để xác định các dấu ấn sinh học có thể xác nhận liệu ung thư của bạn có đột biến điều khiển có thể điều trị được hay không.
Tác dụng phụ và kháng thuốc
Thuốc điều trị nhắm mục tiêu thường được khen ngợi vì tác dụng phụ nhẹ hơn đáng kể so với thuốc hóa trị. Tuy nhiên, có nguy cơ xảy ra tác dụng phụ. Một trong những vấn đề phổ biến nhất là phát ban da có thể khác nhau từ nhẹ đến nặng.
Các tác dụng phụ phổ biến khác bao gồm:
- Buồn nôn và ói mửa
- Bệnh tiêu chảy
- Táo bón
- Mệt mỏi
Liệu pháp nhắm mục tiêu đã cho phép nhiều người bị ung thư phổi giai đoạn cuối kiểm soát bệnh của họ giống như bất kỳ bệnh mãn tính nào, chẳng hạn như bệnh tiểu đường. Tuy nhiên, việc kiểm soát ung thư phổi có thể chỉ là tạm thời. Kháng thuốc với các liệu pháp nhắm mục tiêu là rất phổ biến. Bác sĩ sẽ chỉ định một phương pháp điều trị mới khi bạn có dấu hiệu kháng thuốc, nhưng phương pháp điều trị đó cũng có thể trở nên vô hiệu.
Đôi khi việc tìm kiếm một phương pháp điều trị mới đồng nghĩa với việc kê đơn thuốc cho những mục đích sử dụng ngoài nhãn. Ví dụ: Lorbrena không được phê duyệt để sắp xếp lại ROS1, nhưng nếu tình trạng kháng thuốc xảy ra với các loại thuốc đã được phê duyệt, bác sĩ có thể đề nghị nó. Kiểm tra với bảo hiểm của bạn để xem liệu bảo hiểm có được cung cấp cho các mục đích sử dụng ngoài nhãn hay không.
Tổng quan về xét nghiệm di truyền đối với bệnh ung thư phổiMột lời từ rất tốt
Tùy thuộc vào trường hợp của bạn, các liệu pháp nhắm mục tiêu có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với hóa trị liệu truyền thống.
Hãy hỏi bác sĩ về xét nghiệm di truyền và các lựa chọn thuốc ở trên, đồng thời tìm kiếm các thử nghiệm lâm sàng tập trung vào các phương pháp điều trị cho loại đột biến di truyền của bạn. Có những nghiên cứu liên tục đang được thực hiện mang lại hy vọng về những cách mới để kiểm soát ung thư.