Tổng quan về khối u phổi thần kinh nội tiết

NộI Dung

• Lý lịch
• Các triệu chứng
• Nguyên nhân
• Chẩn đoán
• Điều trị
• Tiên lượng
• Một lời từ rất tốt

Các khối u phổi nội tiết thần kinh (còn được gọi là ung thư biểu mô nội tiết thần kinh phổi) là một loại ung thư phát sinh trong các tế bào nội tiết thần kinh của phổi. Các khối u phổi nội tiết thần kinh tương đối không phổ biến, chỉ chiếm khoảng 2% các loại ung thư phổi. Phần lớn được phân loại là ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLCs), một dạng ung thư mạnh có thể ảnh hưởng đến các tế bào nội tiết thần kinh và các loại tế bào khác, trong khi những loại khác là các khối u carcinoid, một dạng ung thư hiếm gặp, chỉ phát triển trong các tế bào nội tiết thần kinh và ít xâm lấn.

Ho, thở khò khè và đau ngực là những triệu chứng phổ biến của khối u phổi nội tiết thần kinh. Tùy thuộc vào giai đoạn của bệnh và loại khối u, việc điều trị có thể bao gồm phẫu thuật, hóa trị, xạ trị và thuốc ức chế hormone chuyên biệt. Tiên lượng lâu dài, được đo bằng tỷ lệ sống sót sau 5 năm, nói chung là tốt so với các dạng ung thư phổi khác.

Lý lịch

Các khối u thần kinh nội tiết phát sinh từ các tế bào nội tiết thần kinh có nhiệm vụ sửa chữa các mô biểu mô lót đường thở, ruột và các bề mặt khác của cơ thể. Các tế bào có chức năng vừa là tế bào thần kinh (tế bào thần kinh) vừa là tế bào nội tiết (chịu trách nhiệm tiết các hormone). Phổi là nơi phổ biến thứ hai để tìm thấy các tế bào nội tiết thần kinh sau đường tiêu hóa.

Đôi khi, các tế bào nội tiết thần kinh có thể phân chia và phát triển bất thường và hình thành các khối u ung thư. Những khối u phát sinh trong phổi được gọi là khối u nội tiết thần kinh phổi, trong khi những khối u trong đường tiêu hóa là khối u thần kinh nội tiết đường tiêu hóa. Khối u có thể rất khác nhau về loại tế bào, tính hung hăng, đáp ứng với điều trị và tiên lượng.

Các khối u thần kinh nội tiết cũng có thể phát triển trong tuyến tụy, ruột kết, gan, trực tràng, buồng trứng, tuyến tiền liệt, tinh hoàn, vú, tuyến giáp, tuyến ức, tuyến yên và tuyến thượng thận.

Các loại khối u phổi thần kinh nội tiết

Có bốn loại khối u thần kinh nội tiết khác nhau, mỗi loại được phân loại theo mức độ nghiêm trọng của nó:

• Các khối u carcinoid điển hình là một loại u hiếm chỉ phát triển trong các tế bào nội tiết thần kinh. Họ được coi là cấp thấp các khối u thần kinh nội tiết vì chúng thường ít di chuyển và ít có khả năng lây lan (di căn). Dưới kính hiển vi, các tế bào trông giống các tế bào bình thường hơn.
• Các khối u carcinoid không điển hình có liên quan đến các khối u carcinoid điển hình nhưng ít phổ biến hơn. Đây được coi là trung cấp bởi vì các tế bào kém biệt hóa hơn và có xu hướng phân chia nhanh hơn.
• Ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC) là dạng phổ biến nhất của khối u thần kinh nội tiết và được coi là cao cấp bởi vì nó là hung hăng và có nhiều khả năng lây lan hơn. SCLC có thể gây ung thư ở các tế bào nội tiết thần kinh mà còn ở các tế bào của lớp dưới niêm mạc của đường thở.
• Ung thư biểu mô phổi tế bào lớn (LCC) là một loại ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) mà chỉ trong một số trường hợp hiếm hoi mới gây ra ung thư phổi nội tiết thần kinh. Nó được phân biệt với SCLC chủ yếu bởi kích thước của các ô và cũng được coi là cao cấp do khả năng di căn tăng lên.

Một đặc điểm chung mà tất cả các khối u phổi nội tiết thần kinh đều có chung là chúng thường phát triển trong đường thở trung tâm, được gọi là phế quản, nằm gần giữa ngực.

Ung thư phổi phát triển và lây lan nhanh như thế nào?

Các triệu chứng

Bởi vì các khối u thần kinh nội tiết có xu hướng ảnh hưởng đến các đường dẫn khí lớn, chúng thường biểu hiện với các triệu chứng tắc nghẽn đường thở khi khối u phát triển và bắt đầu chặn đường dẫn khí.

Các dấu hiệu và triệu chứng phổ biến của khối u phổi thần kinh nội tiết bao gồm:

• Ho dai dẳng
• Thở khò khè
• Hụt hơi
• Khàn tiếng
• Mệt mỏi
• Đau ngực
• Nhiễm trùng phổi tái phát, chẳng hạn như viêm phế quản và viêm phổi
• Ho ra máu

Khi bệnh tiến triển, người bệnh sẽ thường bị sụt cân không rõ nguyên nhân.

Các dấu hiệu và triệu chứng của ung thư phổi

Biến chứng nội tiết tố

Do vai trò sản xuất hormone, các khối u phổi nội tiết thần kinh được biết là tiết ra quá nhiều hormone và các chất giống hormone khi chúng phát triển và trở nên nặng hơn. Điều này có thể dẫn đến một loạt các triệu chứng phổ biến và không phổ biến.

Khi chúng phát triển, các khối u phổi thần kinh thuộc mọi loại có thể tiết ra quá nhiều hormone vỏ thượng thận (ACTH), dẫn đến tình trạng được gọi là hội chứng Cushing. Các triệu chứng bao gồm tăng cân, suy nhược, sạm da, và lông mọc nhiều trên cơ thể và mặt.

Các khối u phổi nội tiết thần kinh đôi khi cũng có thể gây ra việc sản xuất quá nhiều hormone tăng trưởng (GH), dẫn đến tình trạng được gọi là chứng to cực, trong đó xương mặt, bàn tay và bàn chân có thể phát triển bất thường.

Các khối u carcinoid đặc biệt có thể bài tiết serotonin và prostaglandin dư thừa khi tiến triển nặng. Điều này có thể dẫn đến một tình trạng được gọi là hội chứng carcinoid, biểu hiện với đỏ bừng mặt, tổn thương trên khuôn mặt, tiêu chảy, nhịp tim nhanh và các triệu chứng giống như hen suyễn.

Các khối u phổi nội tiết thần kinh cũng có thể gây ra sự mất cân bằng nội tiết tố dẫn đến tăng canxi huyết (canxi trong máu cao bất thường), gây chuột rút cơ, lú lẫn, nhịp tim không đều và các triệu chứng khác.

Hội chứng Paraneoplastic trong Ung thư Phổi là gì?

Nguyên nhân

Trong khi nguyên nhân cơ bản của các khối u nội tiết thần kinh chưa rõ ràng, một số yếu tố nguy cơ đã được xác định.

SCLC và LCC đều có liên quan chặt chẽ đến việc hút thuốc lá. Trên thực tế, có tới 95% những người mắc các dạng ung thư phổi này là những người hiện tại hoặc trước đây đã từng hút thuốc. Các chất ô nhiễm môi trường và tiếp xúc nghề nghiệp với chất gây ung thư (chất gây ung thư) cũng là những yếu tố nguy cơ phổ biến. Độ tuổi chẩn đoán trung bình của các bệnh ung thư này là khoảng 70, nam giới bị ảnh hưởng nhiều hơn nữ giới.

Tại sao ung thư phổi gia tăng ở những người không bao giờ hút thuốc?

Nguyên nhân cơ bản ít rõ ràng hơn với các khối u carcinoid. Chúng ít liên quan đến thuốc lá, ô nhiễm môi trường hoặc chất độc nghề nghiệp. Những khối u này có thể được tìm thấy ở thanh niên và thậm chí cả trẻ em. Phụ nữ thường bị ảnh hưởng hơn nam giới và nhiều người da trắng bị ảnh hưởng hơn những người không da trắng.

Di truyền và tiền sử gia đình được cho là đóng một phần trong sự phát triển của khối u carcinoid. Các khối u carcinoid có liên quan đến một số hội chứng di truyền như đa u nội tiết loại 1 (MEN1).

Các nghiên cứu cho thấy rằng có tới 10% những người mắc MEN1 sẽ phát triển một khối u carcinoid, cứ sáu người thì có một người mắc bệnh này trước 21 tuổi. .

Vai trò của di truyền trong ung thư phổi

Chẩn đoán

Việc chẩn đoán các khối u nội tiết thần kinh thường bao gồm sự kết hợp của các xét nghiệm máu, nghiên cứu hình ảnh và sinh thiết phổi.

Xét nghiệm máu

Xét nghiệm máu không được sử dụng để chẩn đoán các khối u nội tiết thần kinh nhưng có thể giúp phân biệt các loại phụ và do đó, mức độ của bệnh.

Chỉ số tăng sinh Ki67 là một xét nghiệm đánh dấu máu được sử dụng để phân biệt khối u cấp cao với khối u cấp thấp. Nó cũng có thể được sử dụng để ước tính đáp ứng với điều trị. Ví dụ: với các khối u carcinoid, những người có Ki67 cao hơn (lớn hơn 15%) có nhiều khả năng đáp ứng với hóa trị hơn, trong khi những người có mức độ thấp (dưới 10%) ) có nhiều khả năng đáp ứng với một loại thuốc được gọi là chất tương tự somatostatin.

Ngoài việc thực hiện bảng xét nghiệm hóa học máu tổng quát để kiểm tra tình trạng tăng canxi huyết và các bất thường khác, bác sĩ có thể yêu cầu xét nghiệm máu để đo ACTH, hormone tăng trưởng và nồng độ hormone khác. Nói một cách điển hình, mức độ hormone có xu hướng bị loạn trí (quá cao) khi ung thư phổi thần kinh nội tiết tiến triển.

Cách chẩn đoán ung thư phổi tế bào nhỏ

Nghiên cứu hình ảnh

Chụp X-quang phổi thường là xét nghiệm đầu tiên được thực hiện khi nghi ngờ ung thư phổi, nhưng các khối u carcinoid rất dễ bị bỏ sót trong 25% trường hợp. Với ung thư phổi nói chung, chụp X-quang phổi có xu hướng kém hiệu quả và có thể bỏ sót nhiều chín trong số 10 khối u ác tính ở giai đoạn trước.

Nếu nghi ngờ ung thư nội tiết thần kinh, có nhiều nghiên cứu hình ảnh khác, nhiều khả năng bác sĩ sẽ chỉ định.

• Chụp cắt lớp vi tính (CT)quét chụp nhiều hình ảnh X-quang để tạo ra các "lát cắt" ba chiều của các cơ quan và cấu trúc bên trong. Đối với ung thư nội tiết thần kinh, cả phổi và bụng sẽ được quét.
• Chụp cộng hưởng từ (MRI) tạo ra hình ảnh có độ chi tiết cao, đặc biệt là các mô mềm bằng cách sử dụng sóng vô tuyến và từ trường mạnh mẽ.
• Chụp cắt lớp phát xạ Positron (PET) sử dụng chất đánh dấu phóng xạ nhẹ để phát hiện các khu vực tăng hoạt động trao đổi chất (như xảy ra với ung thư). Điều này có thể giúp bác sĩ xem liệu ung thư đã khu trú hoặc đã lan sang các bộ phận khác của cơ thể.
• Xạ hình thụ thể Somatostatin (SRS) là một quy trình mới hơn sử dụng một chất phóng xạ nhẹ, giống như hormone gọi là octreotide có thể liên kết và xác định cụ thể các khối u carcinoid.

Sinh thiết phổi

Sinh thiết phổi được coi là tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán ung thư phổi. Có một số cách mà bác sĩ có thể lấy mẫu mô để đánh giá:

• Nội soi phế quản là một thủ tục trong đó một máy ảnh dạng ống được đưa qua miệng và vào phế quản để xem đường thở. Trong quá trình thực hiện, một phụ kiện đặc biệt có thể được đưa qua ống soi để lấy mẫu mô.
• Siêu âm nội phế quản là một thủ tục tương tự, trong đó một đầu dò siêu âm hẹp được đưa qua miệng để hình dung đường thở trung tâm và lấy mẫu mô.
• Chọc hút kim nhỏ (FNA) bao gồm việc đưa một cây kim lõi rỗng vào ngực để lấy ra một mẫu mô khối u nhỏ.
• Phẫu thuật nội soi là một hình thức phẫu thuật xâm lấn tối thiểu, trong đó rạch "lỗ khóa" để loại bỏ các khối bất thường và hạch bạch huyết bằng thiết bị phẫu thuật dạng ống chuyên dụng.
• Mổ hở Ngày nay ít được sử dụng hơn để lấy các mô sinh thiết trừ khi có các biến chứng y tế thúc đẩy việc sử dụng nó.

Kết quả chẩn đoán ung thư dương tính từ sinh thiết phổi có thể được coi là xác định.

Điều gì cần mong đợi khi tiến hành sinh thiết

Giai đoạn ung thư

Khi ung thư phổi nội tiết thần kinh được chẩn đoán, nó được phân giai đoạn để xác định đặc điểm mức độ nghiêm trọng của bệnh, chỉ đạo phương pháp điều trị thích hợp và dự đoán kết quả có thể xảy ra (tiên lượng).

LCC và các khối u carcinoid được phân chia theo cách giống như ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, với năm giai đoạn khác nhau, từ giai đoạn 0 đến giai đoạn 4. Việc phân loại dựa trên hệ thống phân loại TNM đặc trưng cho độ ác tính dựa trên kích thước của khối u ( T), liệu các hạch bạch huyết có liên quan hay không (L), và liệu khối u ác tính đã di căn hay chưa (M). Các giai đoạn 0, 1, 2 và 3A được coi là ung thư phổi giai đoạn đầu, trong khi các giai đoạn 3B và 4 là giai đoạn cuối.

Ung thư phổi tế bào nhỏ có giai đoạn khác nhau. Thay vì năm giai đoạn, có hai giai đoạn: giai đoạn giới hạn và giai đoạn mở rộng. SCLC giai đoạn hạn chế khu trú ở một phần nhất định của phổi và có tiên lượng tốt hơn, trong khi SCLC giai đoạn rộng đã lan rộng và có tiên lượng xấu.

Tỷ lệ sống sót của ung thư phổi tế bào nhỏ

Điều trị

Việc điều trị các khối u phổi nội tiết thần kinh có thể khác nhau tùy theo loại khối u, giai đoạn ung thư, vị trí khối u và sức khỏe chung của cá nhân được điều trị.

Việc điều trị các khối u nội tiết thần kinh cấp cao không khác so với bất kỳ dạng SCLC hoặc LCC nào khác. Điều tương tự cũng không thể nói về các khối u carcinoid cấp thấp đến trung cấp, không đáp ứng với các liệu pháp điều trị nhắm mục tiêu mới hơn và liệu pháp miễn dịch cho một số bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. Ngay cả hóa trị và xạ trị cũng không được sử dụng theo cách hoàn toàn giống với các khối u carcinoid và có mức độ hiệu quả khác nhau.

Như đã nói, khối u carcinoid đáp ứng với phẫu thuật và các loại thuốc khác không thường được sử dụng trong điều trị ung thư phổi.

(Đối với mục đích của bài viết này, các lựa chọn điều trị cho các khối u carcinoid được đề cập. Các lựa chọn điều trị cho SCLC và LLC được đề cập trong các bài báo dành riêng của chúng.)

Phẫu thuật

Tiên lượng của khối u carcinoid tốt hơn nhiều so với các loại ung thư phổi khác, và khi phát hiện ở giai đoạn đầu, phẫu thuật có thể chữa khỏi.

Với các khối u carcinoid giai đoạn đầu, phẫu thuật ung thư phổi là phương pháp điều trị được lựa chọn. Tùy thuộc vào kích thước của khối u, bác sĩ có thể đề nghị cắt bỏ nêm (trong đó cắt bỏ một mô phổi theo nghĩa đen), cắt bỏ tiểu thùy (trong đó một thùy phổi được loại bỏ) hoặc cắt bỏ màng phổi (trong đó toàn bộ phổi bị cắt bỏ).

Các hạch bạch huyết xung quanh cũng có thể được cắt bỏ (loại bỏ) vì chúng thường chứa các tế bào ung thư. Chúng bao gồm các hạch bạch huyết nằm ở nơi phế quản đi vào phổi (hạch bạch huyết) hoặc hạch bạch huyết nằm giữa phổi (hạch trung thất).

Khi ung thư phổi di căn đến các hạch bạch huyết

Không giống như hầu hết các loại ung thư phổi khác, hóa trị hoặc xạ trị bổ trợ (được sử dụng để loại bỏ các tế bào ung thư còn sót lại) không được sử dụng sau các trường hợp phẫu thuật khối u carcinoid thậm chí tiến triển.

Khi những ca phẫu thuật này nghe có vẻ quyết liệt, nhiều người có thể sống một cuộc sống đầy đủ và năng động chỉ với một lá phổi hoặc một phần phổi.

Afinitor (Everolimus)

Việc điều trị các khối u carcinoid khó khăn hơn khi bệnh chuyển sang giai đoạn nặng. Vào năm 2016, một loại thuốc sinh học có tên Afinitor (everolimus) đã được phê duyệt để điều trị đầu tiên cho các khối u carcinoid phổi và đã được chứng minh là làm chậm đáng kể sự tiến triển của các khối u ác tính tiến triển. Nó hoạt động bằng cách ức chế một loại protein gọi là rapamycin đích của động vật có vú (mTOR) điều chỉnh sự phát triển của tế bào.

Afinitor được khuyên dùng cho các khối u carcinoid tiến triển, không thể phẫu thuật, không tiết ra các chất giống như hormone (còn gọi là carcinoid không có chức năng).

Afinitor được dùng dưới dạng viên uống hàng ngày nhưng có thể gây ra tác dụng phụ ở ít nhất 30% người dùng, bao gồm viêm dạ dày, tiêu chảy, buồn nôn, sốt, phát ban và nổi mề đay.

Tương tự Somatostatin

Các chất tương tự Somatostatin là một nhóm thuốc từ lâu đã được sử dụng để điều trị các khối u carcinoid đường tiêu hóa, cả chức năng và không chức năng. Hiện nay chúng được khuyến cáo là phương pháp điều trị đầu tiên cho những người mắc bệnh u phổi carcinoid dương tính với thụ thể somatostatin (phát triển chậm).

Các nhà nghiên cứu bệnh học trong phòng thí nghiệm có thể xác định xem một khối u carcinoid có các thụ thể somatostatin hay không bằng cách tiếp xúc các mô sinh thiết với các vết bẩn chuyên biệt. Nếu đúng như vậy, điều đó có nghĩa là khối u có các điểm gắn vào mà phân tử thuốc có thể bám vào.

Các chất tương tự Somatostatin không thể chữa khỏi các khối u carcinoid nhưng có thể tạm thời làm giảm kích thước của chúng cùng với các triệu chứng đi kèm. Các chất tương tự somatostatin thường được sử dụng trong điều trị các khối u phổi carcinoid bao gồm:

• Sandostatin (octreotide)
• Signifor (pasireotide)
• Somatuline (lanreotide)

Hóa trị và Xạ trị

Các khối u carcinoid không đáp ứng tốt với các loại thuốc hóa trị liệu tiêu chuẩn. Mặc dù vậy, hóa trị có thể được sử dụng cho các khối u không đáp ứng với các hình thức điều trị khác, đặc biệt là những khối u có chỉ số tăng sinh Ki67 cao. Các loại thuốc nhắm mục tiêu như Avastin (bevacizumab) thậm chí có thể được xem xét khi các lựa chọn điều trị khác thất bại.

Xạ trị có thể là một lựa chọn cho các khối u giai đoạn đầu khi không thể phẫu thuật. Các kỹ thuật chuyên biệt như xạ phẫu toàn thân lập thể (SBRT) cung cấp liều lượng bức xạ cao tới một vùng mô tập trung và đôi khi có thể mang lại kết quả tương tự như kết quả đạt được bằng phẫu thuật.

Thuốc phóng xạ, chẳng hạn như octreotide phóng xạ được sử dụng trong xạ hình thụ thể somatostatin, cũng có thể được sử dụng với liều lượng cao hơn để điều trị các khối u carcinoid. Phương pháp này được coi là thử nghiệm nhưng đã được chứng minh là hiệu quả đối với một số người bị khối u carcinoid tiến triển.

Các lựa chọn điều trị theo loại khối u
Khối u carcinoid	Phẫu thuật Afinitor (everolimus) Các chất tương tự Somatostatin Hóa trị (ít được sử dụng hơn) Xạ trị (ít được sử dụng hơn) Các thử nghiệm lâm sàng
Ung thư phổi tế bào nhỏ	Hóa trị liệu Liệu pháp miễn dịch Xạ trị Phẫu thuật (ít được sử dụng hơn) Các thử nghiệm lâm sàng
Ung thư biểu mô phổi tế bào lớn	Phẫu thuật Hóa trị liệu Các liệu pháp nhắm mục tiêu Xạ trị Các thử nghiệm lâm sàng

Vì tương đối ít nghiên cứu xem xét các lựa chọn điều trị tốt nhất cho các khối u carcinoid tiên tiến, nên hiện tại không có phương pháp tiếp cận tiêu chuẩn hóa cho các khối u này.

Cách điều trị ung thư phổi giai đoạn cuối

Tiên lượng

Tiên lượng cho các khối u thần kinh nội tiết do SCLC và LCC gây ra về mặt lịch sử là xấu. Ngược lại, các khối u carcinoid cấp thấp và trung bình có xu hướng có kết quả tốt hơn và nguy cơ di căn thấp hơn nhiều.

Tỷ lệ sống sót sau 5 năm theo loại khối u
Khối u carcinoid điển hình	89%
Khối u carcinoid không điển hình	58%
Ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn hạn chế	27%
Ung thư biểu mô phổi tế bào lớn	13%
Ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn rộng	5%

Mặc dù thực tế là SCLC và LCC có tiên lượng kém hơn về tổng thể, việc chẩn đoán và điều trị được cải thiện đang kéo dài thời gian sống sót hàng năm.

Tỷ lệ sống sót của bệnh ung thư phổi theo loại và giai đoạn

Một lời từ rất tốt

Mặc dù không khuyến khích việc tầm soát khối u carcinoid cho công chúng, nhưng một số bác sĩ sẽ thường xuyên sàng lọc những người bị đa u nội tiết loại 1 do nguy cơ gia tăng. Đối với những người này, chụp CT ngực có thể được thực hiện ba năm một lần bắt đầu từ tuổi 20. Mặc dù vậy, có rất ít bằng chứng cho thấy việc sàng lọc làm tăng thời gian sống sót.

Người lớn có nguy cơ cao bị ung thư phổi liên quan đến hút thuốc cũng có thể được kiểm tra định kỳ. Lực lượng Đặc nhiệm Dịch vụ Dự phòng Hoa Kỳ hiện khuyến nghị tầm soát ung thư phổi cho người lớn từ 50 đến 80 có tiền sử hút thuốc trong 20 năm và hiện đang hút thuốc hoặc đã bỏ thuốc trong vòng 15 năm qua. Việc sàng lọc những cá nhân này làm tăng khả năng được chẩn đoán sớm khi một bệnh ung thư sắp xảy ra có thể điều trị được.